Proteinasen – Pepsin, Trypsin, Chymotrypsin; Proenzyme von Proteinasen und Mechanismen ihrer Umwandlung in Enzyme. Exopeptidasen und Endopeptidasen

Enzympräparate

Der Einsatz von Enzymen zu therapeutischen Zwecken wird Enzymtherapie genannt. In der klinischen Praxis sind die am häufigsten verwendeten Enzyme tierische Enzyme, die unter dem Einfluss von Genen gebildet werden. Es wurden bereits mehr als 2000 von tierischen Zellen produzierte Enzyme entdeckt, die die grundlegenden Lebensprozesse von Zellen (Synthese und Zerstörung von Stoffen, deren Umwandlung, intrazelluläre Atmung, Energieaustausch) regulieren.

Enzyme sind Eiweißstoffe mit einem Molekulargewicht von 21.000 und mehr.

Ihre Aktivität hängt von ihrer chemischen Struktur ab. Die Verwendung von Enzymen als pharmakologische Wirkstoffe kann bei der ersten Verabreichung oder bei wiederholter Verabreichung (zwischen dem 7. und 14. Tag nach Eintritt des Arzneimittels in den Körper) allergische Reaktionen hervorrufen, wenn sich Antikörper im Körper ansammeln. Daher sollte die klinische Anwendung von Enzympräparaten unter Berücksichtigung der Reaktivitätsmerkmale des kindlichen Körpers erfolgen und nicht länger als 7 Tage parenteral verabreicht werden.

In der pädiatrischen Praxis werden Enzympräparate häufig bei eitrig-nekrotischen Prozessen, Kollagenose, Erkrankungen des bronchopulmonalen Systems, unzureichender Funktion der Verdauungsdrüsen und anderen Erkrankungen eingesetzt.

So werden bestimmte Enzympräparate verschrieben, um zähen Auswurf und Schleim zu verdünnen, Eiter und abgestorbenes Gewebe aufzulösen (Trypsin, Chymotrypsin, Chymopsin, Terrilitin, Ribonuklease, Desoxyribonuklease), Blutgerinnsel zu zerstören (Fibrinolyse, Streptolyase), Narbengewebe aufzuweichen und Bindegewebe zu schmelzen ( Hyaluronidase, Kollagenase, Lidase usw.), mit unzureichender enzymatischer Funktion des Verdauungstrakts (Pepsin, Pankreatin usw.).

Um die Aktivität vieler Enzympräparate zu erhöhen, werden ihnen gleichzeitig Coenzyme (Cofaktoren) verschrieben: Vitamine, Cocarboxylase, Metallkationen und andere. Nachfolgend finden Sie eine Beschreibung der Enzyme, die in der Pädiatrie am häufigsten eingesetzt werden.

22.Mittel, die Regenerationsprozesse anregen. Einstufung. Das Konzept der Hauptgruppen von Arzneimitteln: Vitamine (B-12, B-6, B-1, C, A, U usw.), anabole Arzneimittel (steroidale und nichtsteroidale Arzneimittel - Riboxin, Kaliumorotat, Natriumnucleinat). , Methyluracil usw.), biogene Stimulanzien (Aloe, FIBS usw.), Immunomyodulatoren (Levamisol, Thymalin, Taktivin usw.), unspezifische Stimulanzien pflanzlichen und tierischen Ursprungs (Sanddornöl, Hagebuttenöl, Carotolin, Propolis, Solcoseryl, Cerebrolysin usw.). Anwendung in der Zahnmedizin.

Als Folge von Krankheiten, Verletzungen, widrigen Umwelteinflüssen, übermäßiger körperlicher und geistiger Belastung kann es zu Zellschäden, Störungen ihrer Ernährung (Tropismus) und einem Mangel an Energie kommen, die für Biosyntheseprozesse notwendig ist. All dies führt zu Funktionsstörungen oder zum Tod von Zellen und Geweben, aus denen sie bestehen.

Während des Lebens des Körpers kommt es zu einer ständigen Regeneration (Wiederherstellung, Wiederbelebung) von Zellen, die aufgrund von Krankheit, Verletzung, übermäßigem Stress usw. abgestorben sind oder beschädigt wurden. Die physiologische Regeneration ist ein natürlicher Prozess des Ersatzes kurzlebiger Zellen (Blutzellen, Hautzellen, Schleimhäute), der durch innere Mechanismen angeregt wird. Die Baustoffe für diesen Prozess sind die Bestandteile der Nahrung.

In vielen Fällen gewährleistet die physiologische Regeneration nicht die Wiederherstellung der ursprünglichen Struktur und Funktion von Organen und Systemen, und es wird notwendig, auf künstliche Stimulation der Regeneration zurückzugreifen. Die Regeneration, die darauf abzielt, Bereiche von Organen oder Geweben wiederherzustellen, die infolge eines pathologischen Prozesses abgestorben sind, wird als reparativ bezeichnet. Die reparative Regeneration umfasst eine Reihe von Maßnahmen zur Beseitigung des schädigenden Erregers, nicht lebensfähiger Gewebe und Faktoren, die die Regeneration hemmen (Stress, Entzündung, Infektion, beeinträchtigte Blutversorgung usw.). Zum Komplex dieser Maßnahmen gehört auch die Stimulierung der Proteinsynthese und die Aktivierung von Schutzmechanismen, die die Funktionsfähigkeit des gesamten Körpers gewährleisten.

Um die Regeneration anzuregen, werden Medikamente mit unterschiedlichen Wirkmechanismen eingesetzt, um Erholungsprozesse im Körper zu beschleunigen. Diese Wirkstoffe aktivieren den Stoffwechsel und das Immunsystem des Körpers, stimulieren die Proteinsynthese, verbessern die Sauerstoffaufnahme durch Zellen und Gewebe und wirken tonisierend auf die Funktionen des zentralen Nervensystems und des endokrinen Systems. Dazu gehören Vitamine (Folsäure, Cyanocobalamin, Pyridoxin, Thiamin, Ascorbinsäure, Retinol und andere), anabole Wirkstoffe (Inosin, Methandienon, Methyluracil, Nandrolon, Natriumdesoxyribonukleat, Orotsäure, Silabolin), Immunmodulatoren sowie verschiedene biogene Stimulanzien. Wird aus Pflanzen, tierischem Gewebe und anderen natürlichen Quellen gewonnen und ist in der Lage, Regenerationsprozesse zu beschleunigen oder zu stimulieren. Vitamine, Anabolika, Immunmodulatoren und ihre Rolle bei Regenerationsprozessen werden in den entsprechenden Abschnitten besprochen. Zu den biogenen Regenerationsstimulatoren zählen Aloe-Präparate (Saft und Extrakt), Sanddornöl, Hagebuttenöl, Propolis, Apilak, verschiedene Extrakte aus tierischem Gewebe sowie Produkte, die in Flussmündungsschlamm und Torf gebildet werden.

Lokale, antimikrobielle Wirkung und die Verwendung konzentrierter und schwacher Säuren (Borsäure, Salicylsäure usw.), Merkmale der Verwendung in der Zahnheilkunde. Giftige Wirkung konzentrierter Säuren, hilft dabei.

SÄUREN

Die Wirkung hängt von der Stärke und Konzentration der Säure ab.

A) schwache Säuren haben nervig Wirkung: Blutgefäße erweitern und Blutversorgung erhöhen. In der Medizin werden 1-2 %ige Lösungen und 2-4 %ige Salicylsäuresalben verwendet, die eine keratoplastische Wirkung haben => Behandlung von Dermatitis bei Kindern.

B) Mit zunehmender Konzentration wird eine Oberflächenkoagulation von Proteinen beobachtet => antiseptische Wirkung=> Schwache Säuren werden als Antiseptika verwendet, unter anderem zum Waschen, Spülen und Spülen. Borsäure wird häufiger verwendet, ist jedoch bei Kindern unter 3 Jahren kontraindiziert, weil Bei kleinen Kindern wird es gut resorbiert und verursacht schwere Vergiftungen (niedriger Blutdruck, Nierenversagen).

C) starke Säuren verursachen Koagulative Nekrose– Zelldehydrierung. Die Nekrose ist von dichter Konsistenz mit klaren Grenzen und nicht tief. Praktisch nicht infiziert. In der Dermatologie wird HNO3 zur Beseitigung von Papillomen eingesetzt.

D) HCl (Salzsäure) wird in der Gastroenterologie bei Gastritis mit unzureichender Sekretionsaktivität eingesetzt.

D) Limontar enthält Bernstein- und Zitronensäure.

Regt den Energiestoffwechsel an

Stimuliert OB-Prozesse

Erhöht die Sekretion von Magensaft

Steigert den Appetit

Reguliert den Gewebestoffwechsel

Wirkt antialkoholisch

Anwendung:

1) um die unspezifische Reaktivität des Körpers schwangerer Frauen zu erhöhen, um Komplikationen durch Hypoxie und fetale Unterernährung sowie im Falle einer Fehlgeburt vorzubeugen.

2) Um einer Vergiftung vorzubeugen, reduzieren Sie die toxischen Wirkungen von Alkohol während einer akuten Alkoholvergiftung. Bei chronischem Alkoholismus in der komplexen Behandlung von Rauschtrinken

3) zur Behandlung asthenovegetativer Störungen.

Säuren und Laugen– verursachen eine Denaturierung der Proteine ​​von Mikroorganismen. Sie passieren Zellmembranen in undissoziierter Form und ihre Dissoziation findet innerhalb der mikrobiellen Zelle statt, wo sie zur Denaturierung von Proteinbestandteilen führt.

Verbindungen, die in wässrigen Lösungen unter Bildung von Kationen (positiv geladene Wasserstoffionen) und Anionen (negativ geladene ionische Säurereste) dissoziieren. Je nach Dissoziationsgrad werden sie in starke – mit ausgeprägter Dissoziation (50 %, Salpetersäure, Schwefelsäure, Salzsäure), mittlere (von 1 bis 50 %, Phosphorsäure) und schwache (1 %, Borsäure) – Säuren unterteilt.

Antimikrobielle Wirkungen gehen mit Veränderungen des pH-Werts der Umgebung, der Austrocknung von Bakterienzellen und der Bildung von Albuminaten einher. Allerdings werden sie, mit Ausnahme von Milch- und Peressigsäure, aufgrund von Geräteschäden und hohen Kosten nur selten zur Desinfektion von Stallgebäuden eingesetzt.

Lokal wirken Säuren auf das Gewebe entzündungshemmend (durch adstringierende und antiseptische Wirkung), reizend und nekrotisch (je nach Säure und Konzentration).

Bei oraler Einnahme in geringen Konzentrationen erhöhen sie die Aktivität von Pepsin, verbessern die Trennung von Magen- und Bauchspeicheldrüsensäften und wirken antifermentativ.

Gegenmittel bei Säurevergiftungen sind schwache Laugen.

Borsäure- Acidum boricum. Farbloses feines kristallines Pulver oder Flocken. Löslich in kaltem (1:25) und leicht (1:4) in kochendem Wasser.

Äußerlich als Antiseptikum in Form von Lösungen bei Entzündungen der Schleimhäute angewendet. Es wird auch in Form von Pulvern (mit Talk, Salicylsäure, Zinkoxid usw.) und Salben gegen Hautläsionen verschrieben.

Salicylsäure Es wird äußerlich als antiseptisches, ablenkendes, reizendes, keratoplastisches und keratolytisches Mittel angewendet.

In schwachen Konzentrationen (bis zu 5 %) wirkt Salicylsäure antiseptisch, lindert Entzündungsprozesse, fördert die Epithelisierung (keratoplastische Wirkung) und lindert den Juckreiz. Wird normalerweise in einer schwächeren Konzentration von 1–2 % verwendet.

Bei einer Konzentration von mehr als 5–10 % löst Salicylsäure das obere Stratum corneum der Epidermis auf (wirkt keratolytisch) und hilft bei der Entfernung von Krusten und Schuppen. Salicylsäure hat in Konzentrationen von mehr als 10 % eine besonders starke keratolytische Wirkung. Die Verwendung von Okklusivverbänden und Kompressen mit salicylsäurehaltigen Salben verstärkt die keratolytische Wirkung deutlich.

Basische Präparate. Ihre lokale und resorptive (Natriumbicarbonat) Wirkung, Anwendung. Einsatzmöglichkeit in der Zahnheilkunde. Giftige Wirkung von Ätzalkalien, Hilfsmaßnahmen.

Verbindungen, deren wässrige Lösungen ein Hydroxylanion – OH – enthalten, das ihre Wirkung bestimmt. Von den Alkalien sind Hydroxide am aktivsten, dann Carbonate und die schwächsten Bicarbonate. Hydroxide wirken stark bakterizid und ätzend, Bicarbonate haben eine leichte antimikrobielle und entzündungshemmende Wirkung. Der Mechanismus der antimikrobiellen Wirkung ist mit einer Änderung des pH-Werts der Umgebung, einer Dehydrierung von Bakterienzellen, einer Denaturierung von Proteinen und der Bildung alkalischer Albuminate mit Proteinen verbunden.

Beim Auftragen auf die Haut dringen sie in das Gewebe ein und lösen je nach Medikament und Konzentration Haare auf und verursachen Gewebenekrosen (Natrium-, Kaliumhydroxide). In schwachen Konzentrationen (bis 0,5 %) entfalten sie eine desinfizierende und reinigende Wirkung.

Sie neutralisieren Säuren im Magen, bewirken eine Verflüssigung des Schleims, verzögern die Sekretion der Bauchspeicheldrüse und beschleunigen die Entleerung des Mageninhalts. Sie werden im Blut schnell neutralisiert. Durch die Freisetzung überschüssiger Bikarbonate und alkalisches Phosphat sowie die Umwandlung von Ammoniak in Harnstoff wird das Puffergleichgewicht wiederhergestellt. Über die Atemwege ausgeschieden, tragen sie zur Verflüssigung des Bronchialschleims bei und wirken schleimlösend.

Wird als Desinfektionsmittel, Antiseptikum, Reinigungsmittel und Arzneimittel verwendet.

Starke Laugen können Haut und Schleimhäute schädigen. Die betroffenen Stellen werden mit schwachen Säurelösungen gewaschen, die bei einer oralen Alkalivergiftung oral verabreicht werden. Bei ausgedehnten Läsionen werden Schmerzmittel oder Schlaftabletten als Antischockmittel verschrieben. Je nach Indikation wird eine symptomatische Behandlung durchgeführt.

Natriumbicarbonat(Natriumbikarbonat, Natron, gereinigte Natron, Trinksoda) – Natrii Hydrocarbonatas. Weißes kristallines Pulver, wasserlöslich (1:12).

Wird als schwaches Antiseptikum (bei Rhinitis, Stomatitis, Vaginitis) in Form einer Lösung und Inhalation verwendet.

Ein gutes Antazidum zur Neutralisierung überschüssiger Magensäure. Dies kann jedoch zur Bildung von CO2 und einer Aufblähung des Magens führen. Wird als schleimlösendes Mittel in Kombination mit anderen schleimlösenden Mitteln verwendet. Im künstlichen Karlsbader Salz enthalten.

Akute Vergiftungen mit starken Alkalien sind durch Anzeichen ihrer lokalen und resorptiven Wirkung gekennzeichnet. Die Erste Hilfe bei Vergiftungen mit ätzenden Laugen ähnelt in vielerlei Hinsicht den Maßnahmen der Hilfe bei Vergiftungen mit Säuren und unterscheidet sich nur dadurch, dass zur Neutralisierung von Laugen auf der Haut eine 5 %ige Lösung von Essig-, Zitronen- oder Milchsäure verwendet wird. Magenspülung, Vorbeugung und Behandlung von schmerzhaftem Schock erfolgen wie bei einer Säurevergiftung. Um Alkalose zu beseitigen, greifen sie auf die Inhalation von Kohlendioxid und die parenterale Verabreichung von Natriumchlorid zurück.

Antazida.

Antazida

Antazida sind schwache Basen, die HC1 neutralisieren und den pH-Wert des Magens auf 4,0 – 4,5 erhöhen können.

Nahrungsmittelantazida - Milch.

Arzneimittel: – schwache Basen (Aluminiumhydroxid), Salze starker Basen und schwacher Säuren (Magnesiumoxid, Natriumbicarbonat, Calciumcarbonat).

Die Wirkung der Medikamente ist kurzfristig: 0,5 - 1 Stunde auf nüchternen Magen und etwa 2 Stunden nach den Mahlzeiten.

Wirkmechanismus:

Neutralisiert Säure im Magensaft

· Sie beeinflussen die Rezeptoren des Zwölffingerdarms und hemmen reflexartig die Sekretion von Magensaft

· Durch die Erhöhung des pH-Werts des Mageninhalts wird die Pepsinaktivität verringert.

Resorbierbare Antazida – Natriumbicarbonat– neutralisiert HC1 schnell. Denn der systematische Einsatz von Natriumbicarbonat nützt wenig, da es bei Wechselwirkung mit HC1 CO 2 bildet, das die Sekretion von HC1 anregt. Darüber hinaus wird Natriumbicarbonat im Darm gut resorbiert und kann Alkalose verursachen.

Nicht resorbierbare Antazida:

Magnesiumoxid– neutralisiert HC1 ohne Bildung von CO 2. 3-4 mal aktiver als Natriumbicarbonat. Durch die Wechselwirkung mit HC1 entsteht MgC1 2, das abführende Eigenschaften hat. Geringe Mengen an Mg 2+ -Ionen können absorbiert werden und bei Nierenversagen resorptiv wirken (Blutdruck senken).

Aluminiumhydroxid– neutralisiert HC1 und hat umhüllende und schwach adsorbierende Eigenschaften. Es wird angenommen, dass A1(OH) 3 die Synthese der Prostaglandine E und I 2 stimuliert, die Bildung von Mucin fördert und eine schwache gastroprotektive Wirkung hat. Das Medikament kann Verstopfung verursachen. Bindet Phosphate und verhindert deren Aufnahme. Eine kleine Menge Al 3+ wird absorbiert und kann bei Nierenversagen zu Manifestationen von Osteodystrophie, Myopathie, Enzephalopathie und Nierenschäden führen, daher sollte die Behandlungsdauer 2 Wochen nicht überschreiten.

In der medizinischen Praxis werden Kombinationen von Mg(OH) 2 und A1(OH) 3 verwendet – die Medikamente „Almagel“, „Maalox“. Bei der Behandlung von Magengeschwüren werden diese Medikamente nach den Mahlzeiten nach 1 Stunde (in der ersten Stunde spielt die Nahrung eine Pufferfunktion) und nach 3 Stunden (zur Neutralisierung der sekundären Sekretionswelle) eingenommen; Stellen Sie sicher, dass Sie nachts ein Antazidum verschreiben.

Antazida anwenden bei Sodbrennen, hyperazider Gastritis, Refluxösophagitis, Magengeschwüren (lindert Schmerzen und kann bei systematischer Anwendung zur Vernarbung des Geschwürs beitragen).

Die Verdauung erfolgt unter Einwirkung von Proteasen – Peptidhydrolasen. Proteasen, die Peptidbindungen innerhalb des Moleküls hydrolysieren, sind Endopeptidasen, terminale Aminosäuren sind Exopeptidasen.

Spezifität der Proteasewirkung. Trypsin hydrolysiert bevorzugt Peptidbindungen, die durch die Carboxylgruppen von Arginin und Lysin gebildet werden. Chymotrypsine sind am aktivsten gegen Peptidbindungen, die durch Carboxylgruppen aromatischer Aminosäuren gebildet werden. Carboxypeptidasen A und B sind zinkhaltige Enzyme, die C-terminale Aminosäurereste abspalten. Darüber hinaus spaltet Carboxypeptidase A bevorzugt Aminosäuren ab, die aromatische oder hydrophobe Reste enthalten, und Carboxypeptidase B spaltet Arginin- und Lysinreste ab. Die letzte Stufe der Verdauung, die Hydrolyse kleiner Peptide, erfolgt unter der Wirkung der Enzyme Aminopeptidasen und Dipeptidasen, die von den Zellen des Dünndarms in aktiver Form synthetisiert werden.

Dipeptidasen zerlegen Dipeptide in Aminosäuren, wirken jedoch nicht auf Tripeptide.

Durch die sequentielle Wirkung aller Verdauungsproteasen werden die meisten Nahrungsproteine ​​in freie Aminosäuren zerlegt.

Endopeptidasen (Endoproteinasen) proteolytische Enzyme (Pepsin, Trypsin, Chymotrypsin), die Peptidbindungen innerhalb der Peptidkette spalten. Sie hydrolysieren mit höchster Geschwindigkeit Bindungen, die von bestimmten Aminosäuren gebildet werden.

Exopeptidasen (Exoproteinasen) sind Enzyme, die Proteine ​​hydrolysieren, indem sie Aminosäuren vom Ende des Peptids abspalten: Carboxypeptidasen vom C-Terminus, Aminopeptidasen vom N-Terminus, Dipeptidasen spalten Dipeptide. Exopeptidasen werden in den Zellen des Dünndarms (Aminopeptidasen, Dipeptidasen) und in der Bauchspeicheldrüse (Carboxypeptidasen) synthetisiert. Diese Enzyme wirken intrazellulär im Darmepithel und in geringen Mengen im Darmlumen.

Exopeptidasen spalten terminale Aminosäuren ab und befreien sie von der Last der Peptidbindung, VIVA LA RESISTANCE!!!

Pepsinogen ist ein Protein, das aus einer Polypeptidkette mit einem Molekulargewicht von 40 kDa besteht. Unter dem Einfluss von HCl wird es in aktives Pepsin umgewandelt (mit einem optimalen pH-Wert von 1,0–2,5). Während des Aktivierungsprozesses werden durch teilweise Proteolyse 42 Aminosäurereste vom N-Terminus des Pepsinogenmoleküls abgespalten. die fast alle positiv geladenen Aminosäuren enthalten, die im Pepsinogen vorhanden sind. Daher überwiegen im aktiven Pepsin negativ geladene Aminosäuren, die an Konformationsumlagerungen des Moleküls und der Bildung des aktiven Zentrums beteiligt sind.

Aktivierung von Pankreasenzymen. In der Bauchspeicheldrüse werden die Proenzyme einer Reihe von Proteasen synthetisiert: Trypsinogen, Chymotrypsinogen, Proelastase, Procarboxypeptidasen A und B. Im Darm werden sie durch teilweise Proteolyse in die aktiven Enzyme Trypsin, Chymotrypsin, Elastase und Carboxypeptidasen A und B umgewandelt.

Die Aktivierung von Trypsinogen erfolgt unter der Wirkung des Darmepithelenzyms Enteropeptidase. Dieses Enzym spaltet das Hexapeptid Val-(Asp)4-Lys vom N-Terminus des Trypsinogenmoleküls ab. Eine Konformationsänderung des verbleibenden Teils der Polypeptidkette führt zur Bildung eines aktiven Zentrums und es entsteht aktives Trypsin. Die Sequenz Val-(Asp)4-Lys ist den meisten bekannten Trypsinogenen verschiedener Organismen – vom Fisch bis zum Menschen – inhärent.

(?) 76. Diagnostischer Wert der biochemischen Analyse von Magen- und Zwölffingerdarmsaft. Beschreiben Sie kurz die Zusammensetzung dieser Säfte.

Magensaft ist ein komplexer Verdauungssaft, der von verschiedenen Zellen der Magenschleimhaut produziert wird. Magensaft enthält Salzsäure und eine Reihe von Mineralsalzen sowie verschiedene Enzyme, von denen die wichtigsten Pepsin, das Proteine ​​abbaut, Chymosin (Lab), das Milch gerinnen lässt, und Lipase, das Fette abbaut, sind. Ein Bestandteil des Magensaftes ist auch Schleim, der eine wichtige Rolle beim Schutz der Magenschleimhaut vor eindringenden Reizstoffen spielt; Wenn der Säuregehalt des Magensaftes hoch ist, wird er durch Schleim neutralisiert. Neben Salzsäure, Enzymen, Salzen und Schleim enthält Magensaft auch eine spezielle Substanz – die sogenannte. Castles interner Faktor. Dieser Stoff ist für die Aufnahme von Vitamin B12 im Dünndarm notwendig, was für die normale Reifung der roten Blutkörperchen im Knochenmark sorgt. Bei Fehlen des Castle-Faktors im Magensaft, der normalerweise mit einer Magenerkrankung und manchmal auch mit deren chirurgischer Entfernung einhergeht, entwickelt sich eine schwere Form der Anämie. Die Magensaftanalyse ist eine sehr wichtige Methode zur Untersuchung von Patienten mit Erkrankungen des Magens, des Darms, der Leber, der Gallenblase, des Blutes usw.

Zwölffingerdarmsaft ist der Verdauungssaft des Zwölffingerdarms, bestehend aus Pankreassekret, Galle, Saft von Darmkrypten und Zwölffingerdarmdrüsen.

(?) 77. Pankreasproteinasen und Pankreatitis. Die Verwendung von Proteinasehemmern zur Behandlung von Pankreatitis.

Pankreatitis ist eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse. Die Krankheit kann in akuter (schneller und heftiger) oder chronischer (lang anhaltender und träger) Form mit Phasen der Verschlimmerung einer chronischen Pankreatitis auftreten.

Ursachen einer Pankreatitis

Alkoholkonsum und Erkrankungen der Gallenblase (vor allem Cholelithiasis) sind in 95–98 % der Fälle die Ursachen einer Pankreatitis.

Weitere Risikofaktoren, die eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse auslösen können:

Normalerweise produziert die Bauchspeicheldrüse inaktive Enzymvorläufer – ihr Übergang in die aktive Form erfolgt direkt im Zwölffingerdarm, wo sie über den Pankreasgang und den Hauptgallengang eindringen.

Unter dem Einfluss verschiedener Faktoren (zum Beispiel ein Stein, der den Gallengang verstopft) steigt der Druck im Pankreasgang, der Abfluss seiner Sekrete wird gestört und es kommt zu einer vorzeitigen Aktivierung von Enzymen. Anstatt die Nahrung zu verdauen, beginnen die Enzyme daher, die Bauchspeicheldrüse selbst zu verdauen. Es entwickelt sich eine akute Entzündung.

Bei einer chronischen Pankreatitis wird normales Pankreasgewebe nach und nach durch Narbengewebe ersetzt und es kommt zu einer Insuffizienz der exokrinen (Produktion von Enzymen) und endokrinen (Produktion von Hormonen, einschließlich Insulin) Funktionen der Drüse.

1930 entdeckte Frey den ersten Kallikrein-Inhibitor. Anschließend wurde dieser Stoff in reiner Form gewonnen und für medizinische Zwecke verwendet. In der klinischen Praxis werden häufig die Proteaseinhibitoren Trasylol, Contrical, Tsalol, Pantrypin usw. zur Behandlung der akuten Pankreatitis eingesetzt. Trasylol ist ein Polypeptid mit einem Molekulargewicht von 11.600, bestehend aus 18 Aminosäuren. Es hemmt Kallikrein, Trypsin, Chymotrypsin und Plasmin, indem es mit den Enzymen einen inaktiven Komplex bildet. Darüber hinaus haben Trasylol und andere Proteaseinhibitoren eine ausgeprägte vasopressorische Wirkung und sind daher wichtig für die Schockprophylaxe. Unter dem Einfluss von Trasylol wird nach Angaben verschiedener Autoren das Schmerzsyndrom schnell gelindert, Vergiftungen und Schocksymptome werden reduziert. Bei der Verschreibung hoher Dosen eines der Proteasehemmer beobachteten wir in den meisten Fällen auch eine Verbesserung des Zustands schwer erkrankter Patienten (Verschwinden von Schmerzen usw.). Allerdings war die Behandlung schon immer komplex und es ist schwer zu sagen, wie viel Proteaseinhibitoren in diesen Fällen geholfen haben.

Mietblock

Der Gehalt an freien Aminosäuren in Lebensmitteln ist sehr gering. Die überwiegende Mehrheit davon ist Teil von Proteinen, die im Magen-Darm-Trakt unter der Wirkung von Protease-Enzymen (Peptidenzymen) hydrolysiert werden. Die Substratspezifität dieser Enzyme liegt darin, dass jedes von ihnen Peptidbindungen, die von bestimmten Aminosäuren gebildet werden, mit höchster Geschwindigkeit spaltet. Proteasen, die Peptidbindungen innerhalb eines Proteinmoleküls hydrolysieren, gehören zur Gruppe der Endopeptidasen. Enzyme, die zur Gruppe der Exopeptidasen gehören, hydrolysieren die Peptidbindung, die von terminalen Aminosäuren gebildet wird. Unter dem Einfluss aller gastrointestinalen Proteasen zerfallen Nahrungsproteine ​​in einzelne Aminosäuren, die dann in die Gewebezellen gelangen.

Verdauung von Proteinen im Magen

Magensaft ist das Produkt verschiedener Zelltypen. Die Belegzellen der Magenwände produzieren Salzsäure, die Hauptzellen sezernieren Pepsinogen. Zusätzliche und andere Magenepithelzellen scheiden schleimhaltigen Schleim aus. Belegzellen sezernieren außerdem ein Glykoprotein in die Magenhöhle, das als „intrinsischer Faktor“ (Castle-Faktor) bezeichnet wird. Dieses Protein bindet den „äußeren Faktor“ – Vitamin B12, verhindert dessen Zerstörung und fördert die Aufnahme.

Entstehung und Rolle von Salzsäure. Die Hauptverdauungsfunktion des Magens besteht darin, dass er mit der Verdauung von Proteinen beginnt. Dabei spielt Salzsäure eine wesentliche Rolle. Proteine, die in den Magen gelangen, stimulieren die Freisetzung von Histamin und einer Gruppe von Proteinhormonen – Gastrinen, die wiederum die Sekretion von HCI und dem Proenzym Pepsinogen bewirken. Die Quelle von H+ ist H2CO3, das in den Belegzellen des Magens aus aus dem Blut diffundierendem CO2 und H2O unter der Wirkung des Enzyms Carboanhydrase (Carbonatdehydratase) entsteht:

H2O + CO2 → H2CO3 → HCO3- + H+

Die Dissoziation von H2CO3 führt zur Bildung von Bikarbonat, das unter Beteiligung spezieller Proteine ​​im Austausch gegen C1- und H+-Ionen in das Plasma freigesetzt wird, die durch aktiven Transport, der durch die Membran H+/K+ katalysiert wird, in das Lumen des Magens gelangen -ATPase. In diesem Fall erhöht sich die Protonenkonzentration im Magenlumen um das 106-fache. Cl-Ionen gelangen über den Chloridkanal in das Magenlumen. Die HCl-Konzentration im Magensaft kann 0,16 M erreichen, wodurch der pH-Wert auf 1,0-2,0 sinkt. Der Verzehr proteinhaltiger Nahrungsmittel geht häufig mit der Freisetzung von alkalischem Urin einher, da bei der Bildung von HCl große Mengen Bikarbonat ausgeschieden werden. Unter dem Einfluss von HCl werden Lebensmittelproteine, die keiner Wärmebehandlung unterzogen wurden, denaturiert, was die Verfügbarkeit von Peptidbindungen für Proteasen erhöht. Hcl hat eine bakterizide Wirkung und verhindert, dass pathogene Bakterien in den Darm gelangen. Darüber hinaus aktiviert Salzsäure Pepsinogen und schafft einen optimalen pH-Wert für die Wirkung von Pepsin.

Der Mechanismus der Pepsinaktivierung. Unter dem Einfluss von Gastrinen wird in den Hauptzellen der Magendrüsen die Synthese und Sekretion von Pepsinogen, einer inaktiven Form von Pepsin, stimuliert. Pepsinogen ist ein Protein, das aus einer Polypeptidkette mit einem Molekulargewicht von 40 kDa besteht. Unter dem Einfluss von HCl wird es in aktives Pepsin (Molekulargewicht 32,7 kDa) mit einem optimalen pH-Wert von 1,0–2,5 umgewandelt. Während des Aktivierungsprozesses werden durch teilweise Proteolyse 42 Aminosäurereste vom N-Terminus des Pepsinogenmoleküls abgespalten, die fast alle im Pepsinogen vorhandenen positiv geladenen Aminosäuren enthalten. Daher überwiegen im aktiven Pepsin negativ geladene Aminosäuren, die an Konformationsumlagerungen des Moleküls und der Bildung des aktiven Zentrums beteiligt sind. Die unter dem Einfluss von HCl gebildeten aktiven Pepsinmoleküle aktivieren schnell die verbleibenden Pepsinogenmoleküle (Autokatalyse). Pepsin hydrolysiert hauptsächlich Peptidbindungen in Proteinen, die aus aromatischen Aminosäuren (Phenylalanin, Tryptophan, Tyrosin) und etwas langsamer aus Leucin und Dicarbonsäureaminosäuren bestehen. Pepsin ist eine Endopeptidase, daher werden durch seine Wirkung im Magen kürzere Peptide gebildet, jedoch keine freien Aminosäuren.

Verdauung von Proteinen im Darm.

Bei der Verdauung gelangt der Mageninhalt (Chymus) in den Zwölffingerdarm. Der niedrige pH-Wert des Speisebrei bewirkt im Darm die Ausschüttung des Eiweißhormons Sekretin, das ins Blut gelangt. Dieses Hormon stimuliert wiederum die Freisetzung von HCO3-haltigem Pankreassaft aus der Bauchspeicheldrüse in den Dünndarm, was zur Neutralisierung von Magensaft HCl und zur Hemmung von Pepsin führt. Infolgedessen steigt der pH-Wert stark von 1,5–2,0 auf ∼7,0 an. Der Eintritt von Peptiden in den Dünndarm führt zur Sekretion eines weiteren Proteinhormons – Cholecystokinin, das die Freisetzung von Pankreasenzymen mit einem optimalen pH-Wert von 7,5–8,0 stimuliert. Unter der Wirkung von Pankreasenzymen und Darmzellen wird die Proteinverdauung abgeschlossen.

Aktivierung von Pankreasenzymen Die Bauchspeicheldrüse synthetisiert Proenzyme einer Reihe von Proteasen: Trypsinogen, Chymotrypsinogen, Proelastase, Procarboxypeptidasen A und B. Im Darm werden sie durch teilweise Proteolyse in die aktiven Enzyme Trypsin, Chymotrypsin, Elastase und Carboxypeptidasen A und B umgewandelt.

Die Aktivierung von Trypsinogen erfolgt unter der Wirkung des Darmepithelenzyms Enteropeptidase. Dieses Enzym spaltet das Hexapeptid Val-(Asp)4-Lys vom N-Terminus des Trypsinogenmoleküls ab. Eine Konformationsänderung des verbleibenden Teils der Polypeptidkette führt zur Bildung eines aktiven Zentrums und es entsteht aktives Trypsin. Die Sequenz Val-(Asp)4-Lys ist den meisten bekannten Trypsinogenen verschiedener Organismen – vom Fisch bis zum Menschen – inhärent.

Das entstehende Trypsin aktiviert Chymotrypsinogen, aus dem mehrere aktive Enzyme gewonnen werden (Abb. 9-3). Chymotrypsinogen besteht aus einer Polypeptidkette mit 245 Aminosäureresten und fünf Disulfidbrücken. Unter dem Einfluss von Trypsin wird die Peptidbindung zwischen der 15. und 16. Aminosäure gespalten, wodurch aktives π-Chymotrypsin entsteht. Anschließend wird unter dem Einfluss von π-Chymotrypsin das Dipeptid ser(14)-arg(15) gespalten, was zur Bildung von δ-Chymotrypsin führt. Die Spaltung des Dipeptids tre(147)-arg(148) vervollständigt die Bildung einer stabilen Form des aktiven Enzyms – α-Chymotrypsin, das aus drei durch Disulfidbrücken verbundenen Polypeptidketten besteht. Die übrigen Proenzyme der Pankreasproteasen (Proelastase und Procarboxypeptidasen A und B) werden durch Trypsin ebenfalls durch teilweise Proteolyse aktiviert. Dadurch werden aktive Enzyme gebildet – Elastase und Carboxypeptidasen A und B.

Spezifität der Proteasewirkung. Trypsin hydrolysiert bevorzugt Peptidbindungen, die durch die Carboxylgruppen von Arginin und Lysin gebildet werden. Chymotrypsine sind am aktivsten gegen Peptidbindungen, die durch Carboxylgruppen aromatischer Aminosäuren (Phen, Tyr, Tri) gebildet werden. Carboxypeptidasen A und B sind zinkhaltige Enzyme, die C-terminale Aminosäurereste abspalten. Darüber hinaus spaltet Carboxypeptidase A bevorzugt Aminosäuren ab, die aromatische oder hydrophobe Reste enthalten, und Carboxypeptidase B spaltet Arginin- und Lysinreste ab. Die letzte Stufe der Verdauung, die Hydrolyse kleiner Peptide, erfolgt unter der Wirkung der Enzyme Aminopeptidasen und Dipeptidasen, die von den Zellen des Dünndarms in aktiver Form synthetisiert werden.

• Aminopeptidasen spalten nacheinander die N-terminalen Aminosäuren der Peptidkette ab. Am bekanntesten ist die Leucin-Aminopeptidase, ein Zn2+- oder Mn2+-haltiges Enzym, das trotz seines Namens eine breite Spezifität für N-terminale Aminosäuren aufweist.
• Dipeptidasen zerlegen Dipeptide in Aminosäuren, wirken jedoch nicht auf Tripeptide.

Durch die sequentielle Wirkung aller Verdauungsproteasen werden die meisten Nahrungsproteine ​​in freie Aminosäuren zerlegt.

Exopeptidasen (Exoproteinasen) Enzyme, die Proteine ​​hydrolysieren, indem sie Aminosäuren vom Ende des Peptids abspalten: Carboxypeptidasen vom C-Terminus, Aminopeptidasen vom N-Terminus, Dipeptidasen spalten Dipeptide. Exopeptidasen werden in den Zellen des Dünndarms (Aminopeptidasen, Dipeptidasen) und in der Bauchspeicheldrüse (Carboxypeptidasen) synthetisiert. Diese Enzyme wirken intrazellulär im Darmepithel und in geringen Mengen im Darmlumen.

Endopeptidasen (Endoproteinasen) proteolytische Enzyme (Pepsin, Trypsin, Chymotrypsin), die Peptidbindungen innerhalb der Peptidkette spalten. Sie hydrolysieren mit höchster Geschwindigkeit Bindungen, die von bestimmten Aminosäuren gebildet werden. Endopeptidasen werden als Proenzyme synthetisiert, die dann durch selektive Proteolyse aktiviert werden. Somit schützen Zellen, die diese Enzyme absondern, ihre eigenen Proteine ​​vor der Zerstörung. Die Zellmembran tierischer Zellen wird außerdem durch die Oberflächenschicht aus Oligosacchariden – die Glykokalyx – und im Darm und Magen durch eine Schleimschicht vor der Wirkung von Enzymen geschützt.

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Biologische Chemie

Stoffwechsel im menschlichen Körper. Proteine, Aminosäuren, Fette. Katabolismus und Anabolismus. Biochemische Prozesse. Fachgebiet Biologische Chemie. Prüfungsfragen und -antworten.

Dieses Material umfasst Abschnitte:

Gegenstand und Aufgaben der biologischen Chemie. Stoffwechsel und Energie, hierarchische Strukturorganisation und Selbstreproduktion als wichtigste Zeichen lebender Materie

Multimolekulare Systeme (Stoffwechselketten, Membranprozesse, Biopolymersynthesesysteme, molekulare Regulationssysteme) als Hauptgegenstände der biochemischen Forschung

Ebenen der strukturellen Organisation von Lebewesen. Biochemie als molekulare Ebene der Untersuchung von Lebensphänomenen. Biochemie und Medizin (medizinische Biochemie)

Hauptabschnitte und Richtungen in der Biochemie: Bioorganische Chemie, dynamische und funktionelle Biochemie, Molekularbiologie

Geschichte der Proteinforschung. Die Vorstellung von Proteinen als wichtigste Klasse organischer Substanzen und struktureller und funktioneller Bestandteil des menschlichen Körpers

Aminosäuren, aus denen Proteine ​​bestehen, ihre Struktur und Eigenschaften. Peptidbindung. Primärstruktur von Proteinen

Abhängigkeit der biologischen Eigenschaften von Proteinen von der Primärstruktur. Speziesspezifität der Primärstruktur von Proteinen (Insuline verschiedener Tiere)

Konformation von Peptidketten in Proteinen (Sekundär- und Tertiärstrukturen). Schwache intramolekulare Wechselwirkungen in der Peptidkette; Disulfidbindungen

Grundlagen der Proteinfunktion. Das aktive Zentrum von Proteinen und seine spezifische Interaktion mit dem Liganden als Grundlage der biologischen Funktion aller Proteine. Komplementarität der Wechselwirkung zwischen Proteinmolekülen und Ligand. Reversibilität der Bindung

Domänenstruktur und ihre Rolle bei der Funktion von Proteinen. Gifte und Medikamente als Proteinhemmer

Quartärstruktur von Proteinen. Merkmale der Struktur und Funktionsweise oligomerer Proteine ​​am Beispiel des hämhaltigen Proteins Hämoglobin

Labilität der räumlichen Struktur von Proteinen und deren Denaturierung. Faktoren, die eine Denaturierung verursachen

Chaperone sind eine Klasse von Proteinen, die andere Proteine ​​unter zellulären Bedingungen vor Denaturierung schützen und die Bildung ihrer nativen Konformation erleichtern

Vielzahl von Proteinen. Kugelförmige und fibrilläre Proteine, einfach und komplex. Klassifizierung von Proteinen nach ihren biologischen Funktionen und Familien: (Serinproteasen, Immunglobuline)

Immunglobuline, Strukturmerkmale, Selektivität der Interaktion mit Antigen. Vielfalt der Antigenbindungsstellen von H- und L-Ketten. Klassen von Immunglobulinen, Struktur- und Funktionsmerkmale

Physikochemische Eigenschaften von Proteinen. Molekulargewicht, Größe und Form, Löslichkeit, Ionisierung, Hydratation

Methoden zur Isolierung einzelner Proteine: Fällung mit Salzen und organischen Lösungsmitteln, Gelfiltration, Elektrophorese, Ionenaustausch und Affinitätschromatographie

Methoden zur quantitativen Messung von Proteinen. Individuelle Merkmale der Proteinzusammensetzung von Organen. Veränderungen in der Proteinzusammensetzung von Organen während der Ontogenese und bei Krankheiten.

Geschichte der Entdeckung und Erforschung von Enzymen. Merkmale der enzymatischen Katalyse. Spezifität der Enzymwirkung. Abhängigkeit der Geschwindigkeit enzymatischer Reaktionen von Temperatur, pH-Wert, Enzym- und Substratkonzentration.

Klassifizierung und Nomenklatur von Enzymen. Isoenzyme. Einheiten zur Messung der Enzymaktivität und -menge.

Enzym-Cofaktoren: Metallionen und Coenzyme. Coenzymfunktionen von Vitaminen (z. B. Vitamin B6, PP, B2)

Enzyminhibitoren. Reversible und irreversible Hemmung. Wettbewerbshemmung. Medikamente als Enzyminhibitoren.

Regulierung der Enzymwirkung: allosterische Inhibitoren und Aktivatoren. Katalytische und regulatorische Zentren. Quartärstruktur allosterischer Enzyme und kooperative Änderungen in der Konformation von Enzymprotomeren.

Regulierung der Enzymaktivität durch Phosphorylierung und Dephosphorylierung. Beteiligung von Enzymen an der Weiterleitung hormoneller Signale

Unterschiede in der Enzymzusammensetzung von Organen und Geweben. Organspezifische Enzyme. Veränderungen der Enzyme während der Entwicklung

Veränderungen der Enzymaktivität bei Krankheiten. Erbliche Enzymopathien. Der Ursprung der Blutenzyme und die Bedeutung ihrer Bestimmung bei Krankheiten

Der Einsatz von Enzymen zur Behandlung von Krankheiten. Der Einsatz von Enzymen als analytische Reagenzien in der Labordiagnostik (Bestimmung von Glucose, Ethanol, Harnsäure etc.). Immobilisierte Enzyme

Stoffwechsel: Ernährung, Stoffwechsel und Ausscheidung von Stoffwechselprodukten. Organische und mineralische Nahrungsbestandteile. Haupt- und Nebenkomponenten

Grundnährstoffe: Kohlenhydrate, Fette, Proteine, Tagesbedarf, Verdauung; teilweise Austauschbarkeit beim Füttern

Wesentliche Bestandteile essentieller Nährstoffe. Essentielle Aminosäuren; Nährwert verschiedener Nahrungsproteine. Linolsäure ist eine essentielle Fettsäure

Geschichte der Entdeckung und Erforschung von Vitaminen. Klassifizierung von Vitaminen. Funktionen von Vitaminen.

Ernährungs- und Sekundärvitaminmangel und Hypovitaminose. Hypervitaminose. Beispiele

Mineralien der Nahrung. Regionale Pathologien, die mit einem Mangel an Mikroelementen in Nahrung und Wasser verbunden sind.

Konzept des Stoffwechsels und der Stoffwechselwege. Enzyme und Stoffwechsel. Das Konzept der Stoffwechselregulation. Wichtige Endprodukte des menschlichen Stoffwechsels

Untersuchungen an ganzen Organismen, Organen, Gewebeschnitten, Homogenaten, subzellulären Strukturen und auf molekularer Ebene

Endergonische und exergonische Reaktionen in einer lebenden Zelle. Makroerge Verbindungen. Beispiele.

Oxidative Phosphorylierung, P/O-Verhältnis. Die Struktur der Mitochondrien und die strukturelle Organisation der Atmungskette. Elektrochemisches Transmembranpotential.

Regulierung der Elektronentransportkette (Atmungskontrolle). Dissoziation von Gewebeatmung und oxidativer Phosphorylierung. Thermoregulatorische Funktion der Gewebeatmung

Störungen des Energiestoffwechsels: hypoenergetische Zustände als Folge von Hypoxie, Hypo-, Avitaminose und anderen Gründen. Altersmerkmale der Energieversorgung des Körpers mit Nährstoffen

Bildung toxischer Sauerstoffformen, der Mechanismus ihrer schädigenden Wirkung auf Zellen. Mechanismen zur Beseitigung toxischer Sauerstoffspezies

Katabolismus grundlegender Nährstoffe – Kohlenhydrate, Fette, Proteine. Das Konzept spezifischer Katabolismuswege und allgemeiner Katabolismuswege

Oxidative Decarboxylierung von Brenztraubensäure. Reihenfolge der Reaktionen. Struktur des Pyruvat-Decarboxylase-Komplexes

Zitronensäurezyklus: Reaktionsablauf und Eigenschaften von Enzymen. Zusammenhang zwischen gemeinsamen Katabolwegen und der Elektronen- und Protonentransportkette

Mechanismen der Regulierung des Citratzyklus. Anabole Funktionen des Zitronensäurezyklus. Reaktionen, die den Citratzyklus wieder auffüllen

Die wichtigsten Kohlenhydrate von Tieren, ihr Gehalt im Gewebe, ihre biologische Rolle. Grundkohlenhydrate der Nahrung. Verdauung von Kohlenhydraten

Der aerobe Abbau ist der Hauptweg des Glukoseabbaus beim Menschen und anderen aeroben Organismen. Reaktionsablauf vor der Bildung von Pyruvat (aerobe Glykolyse)

Verteilung und physiologische Bedeutung des aeroben Glukoseabbaus. Die Verwendung von Glukose zur Synthese von Fetten in der Leber und im Fettgewebe.

Anaerober Abbau von Glukose (anaerobe Glykolyse). Glykolytische Oxidation, Pyruvat als Wasserstoffakzeptor. Substratphosphorylierung. Verteilung und physiologische Bedeutung dieses Glukoseabbauwegs

Biosynthese von Glukose (Glukoneogenese) aus Aminosäuren, Glycerin und Milchsäure. Der Zusammenhang zwischen Glykolyse in den Muskeln und Gluconeogenese in der Leber (Cori-Zyklus)

Eine Vorstellung vom Pentosephosphatweg der Glucoseumwandlungen. Oxidative Reaktionen (bis zur Stufe von Ribulose-5-phosphat). Verteilung und zusammenfassende Ergebnisse dieses Weges (Pentosebildung, NADPH und Energetik)

Eigenschaften und Verteilung von Glykogen als Reservepolysaccharid. Biosynthese von Glykogen. Glykogenmobilisierung

Merkmale des Glukosestoffwechsels in verschiedenen Organen und Zellen: rote Blutkörperchen, Gehirn, Muskeln, Fettgewebe, Leber.

Eine Vorstellung von der Struktur und Funktion des Kohlenhydratanteils von Glykolipiden und Glykoproteinen. Sialinsäuren

Erbliche Störungen des Monosaccharid- und Disaccharidstoffwechsels: Galaktosämie, Fruktose- und Disaccharid-Intoleranz. Glykogenosen und Aglykogenosen

Die wichtigsten Lipide des menschlichen Gewebes. Reservelipide (Fette) und Membranlipide (komplexe Lipide). Fettsäuren in menschlichen Gewebelipiden.

Wesentliche Ernährungsfaktoren mit Lipidcharakter. Essentielle Fettsäuren: ω-3- und ω-6-Säuren als Vorläufer für die Synthese von Eicosanoiden.

Biosynthese von Fettsäuren, Regulierung des Fettsäurestoffwechsels

Chemie der Reaktionen der β-Oxidation von Fettsäuren, Energiezusammenfassung

Nahrungsfette und ihre Verdauung. Aufnahme von Verdauungsprodukten. Verdauungs- und Resorptionsstörungen. Resynthese von Triacylglycerinen in der Darmwand

Chylomikronenbildung und Fetttransport. Die Rolle von Apoproteinen bei der Zusammensetzung von Chylomikronen. Lipoprotein-Lipase

Biosynthese von Fetten in der Leber aus Kohlenhydraten. Struktur und Zusammensetzung von Transportlipoproteinen im Blut

Ablagerung und Mobilisierung von Fetten im Fettgewebe. Regulierung der Fettsynthese und -mobilisierung. Die Rolle von Insulin, Glucagon und Adrenalin

Die wichtigsten Phospholipide und Glykolipide menschlicher Gewebe (Glycerophospholipide, Sphingophospholipide, Glykoglycerolipide, Glykosphygolipide). Eine Vorstellung von der Biosynthese und dem Katabolismus dieser Verbindungen.

Störungen des Stoffwechsels von Neutralfett (Adipositas), Phospholipiden und Glykolipiden. Sphingolipidosen

Struktur und biologische Funktionen von Eicosanoiden. Biosynthese von Prostaglandinen und Leukotrienen

Cholesterin als Vorstufe einer Reihe anderer Steroide. Konzept der Cholesterinbiosynthese. Schreiben Sie den Reaktionsverlauf vor der Bildung von Mevalonsäure auf. Die Rolle der Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase

Synthese von Gallensäuren aus Cholesterin. Konjugation von Gallensäuren, primären und sekundären Gallensäuren. Gallensäuren und Cholesterin aus dem Körper entfernen.

LDL und HDL – Transport, Formen von Cholesterin im Blut, Rolle im Cholesterinstoffwechsel. Hypercholesterinämie. Biochemische Grundlage für die Entstehung von Arteriosklerose.

Der Mechanismus der Gallensteinerkrankung (Cholesterinsteine). Die Verwendung von Chenodesokeicholsäure zur Behandlung von Cholelithiasis.

Verdauung von Proteinen. Proteinasen – Pepsin, Trypsin, Chymotrypsin; Proenzyme von Proteinasen und Mechanismen ihrer Umwandlung in Enzyme. Substratspezifität von Proteinasen. Exopeptidasen und Endopeptidasen.

Diagnostischer Wert der biochemischen Analyse von Magen- und Zwölffingerdarmsaft. Beschreiben Sie kurz die Zusammensetzung dieser Säfte.

Pankreasproteinasen und Pankreatitis. Die Verwendung von Proteinasehemmern zur Behandlung von Pankreatitis.

Transaminierung: Aminotransferasen; Coenzymfunktion von Vitamin B6. Spezifität von Aminotransferasen

An der Transaminierung beteiligte Aminosäuren; Besondere Rolle der Glutaminsäure. Biologische Bedeutung von Transaminierungsreaktionen. Bestimmung von Transaminasen im Blutserum bei Herzinfarkt und Lebererkrankungen.

Oxidative Desaminierung von Aminosäuren; Glutamat-Dehydrogenase. Indirekte Desaminierung von Aminosäuren. Biologische Bedeutung.

Nierenglutaminase; Bildung und Ausscheidung von Ammoniumsalzen. Aktivierung der renalen Glutaminase bei Azidose

Biosynthese von Harnstoff. Zusammenhang zwischen dem Ornithin-Zyklus und dem TCA-Zyklus. Ursprung der Stickstoffatome von Harnstoff. Störungen in der Synthese und Ausscheidung von Harnstoff. Hyperammonämie

Austausch stickstofffreier Reste von Aminosäuren. Glykogene und ketogene Aminosäuren. Synthese von Glucose aus Aminosäuren. Synthese von Aminosäuren aus Glucose

Transmethylierung. Methionin und S-Adenosylmethionin. Synthese von Kreatin, Adrenalin und Phosphatidylcholinen

DNA-Methylierung. Konzept der Methylierung fremder und medizinischer Verbindungen

Folsäure-Antivitamine. Der Wirkungsmechanismus von Sulfonamid-Arzneimitteln.

Stoffwechsel von Phenylalanin und Tyrosin. Phenylketonurie; biochemischer Defekt, Manifestation der Krankheit, Methoden der Prävention, Diagnose und Behandlung.

Alkaptonurie und Albinismus: biochemische Defekte, bei denen sie entstehen. Beeinträchtigte Dopaminsynthese, Parkinsonismus

Decarboxylierung von Aminosäuren. Struktur biogener Amine (Histamin, Serotonin, γ-Aminobuttersäure, Katecholamine). Funktionen biogener Amine

Desaminierung und Hydroxylierung biogener Amine (als Neutralisationsreaktionen dieser Verbindungen)

Nukleinsäuren, chemische Zusammensetzung, Struktur. Primärstruktur von DNA und RNA, Bindungen, die die Primärstruktur bilden

Sekundär- und Tertiärstruktur der DNA. Denaturierung, Renativierung von DNA. Hybridisierung, Artenunterschiede in der Primärstruktur der DNA

RNA, chemische Zusammensetzung, Ebenen der strukturellen Organisation. Arten von RNA, Funktionen. Die Struktur des Ribosoms.

Struktur von Chromatin und Chromosomen

Abbau von Nukleinsäuren. Nukleasen des Verdauungstrakts und des Gewebes. Abbau von Purinnukleotiden.

Verständnis der Biosynthese von Purinnukleotiden; Anfangsstadien der Biosynthese (von Ribose-5-phosphat zu 5-Phosphoribosylamin)

Inosinsäure als Vorstufe der Adenyl- und Guanylsäure.

Konzept des Abbaus und der Biosynthese von Pyrimidinnukleotiden

Störungen des Nukleotidstoffwechsels. Gicht; Verwendung von Allopurinol zur Behandlung von Gicht. Xanthinurie. Orotazidurie

Biosynthese von Desoxyribonukleotiden. Die Verwendung von Inhibitoren der Desoxyribonukleotidsynthese zur Behandlung bösartiger Tumoren

DNA-Synthese und Phasen der Zellteilung. Die Rolle von Cyclinen und Cyclin-abhängigen Proteinasen bei der Zellprogression durch den Zellzyklus

DNA-Schäden und Reparatur. Enzyme des DNA-Reparaturkomplexes

RNA-Biosynthese. RNA-Polymerase. Konzept der Mosaik-Genstruktur, des Primärtranskripts und der posttranskriptionellen Verarbeitung

Biologischer Code, Konzepte, Eigenschaften des Codes, Kollinearität, Terminationssignale.

Die Rolle von Transfer-RNAs bei der Proteinbiosynthese. Biosynthese von Aminoacyl-t-RNA. Substratspezifität von Aminoacyl-tRNA-Synthetasen.

Die Abfolge von Ereignissen am Ribosom während des Aufbaus einer Polypeptidkette. Funktionsweise von Polyribosomen. Posttranslationale Verarbeitung von Proteinen

Adaptive Genregulation bei Pro- und Eukaryoten. Operon-Theorie. Funktionsweise von Operons

Das Konzept der Zelldifferenzierung. Veränderungen der Proteinzusammensetzung von Zellen während der Differenzierung (am Beispiel der Proteinzusammensetzung von Hämoglobin-Polypeptidketten)

Molekulare Mechanismen genetischer Variabilität. Molekulare Mutationen: Arten, Häufigkeit, Bedeutung

Genetische Heterogenität. Polymorphismus von Proteinen in der menschlichen Bevölkerung (Varianten von Hämoglobin, Glykosyltransferase, gruppenspezifische Substanzen usw.)

Biochemische Grundlagen des Auftretens und der Manifestation von Erbkrankheiten (Vielfalt, Verbreitung)

Grundsysteme der interzellulären Kommunikation: endokrine, parakrine, autokrine Regulation

Die Rolle von Hormonen im Stoffwechselregulationssystem. Zielzellen und zelluläre Hormonrezeptoren

Mechanismen der hormonellen Signalübertragung in Zellen

Klassifizierung von Hormonen nach chemischer Struktur und biologischen Funktionen

Struktur, Synthese und Metabolismus von Jodthyroninen. Wirkung auf den Stoffwechsel. Veränderungen im Stoffwechsel bei Hypo- und Hyperthyreose. Ursachen und Manifestationen des endemischen Kropfes

Regulierung des Energiestoffwechsels, die Rolle von Insulin und Gegeninselhormonen bei der Gewährleistung der Homöostase

Stoffwechselveränderungen bei Diabetes mellitus. Pathogenese der Hauptsymptome des Diabetes mellitus

Pathogenese von Spätkomplikationen des Diabetes mellitus (Makro- und Mikroangiopathien, Nephropathie, Retinopathie, Katarakte). Diabetisches Koma

Regulierung des Wasser-Salz-Stoffwechsels. Struktur und Funktionen von Aldosteron und Vasopressin

Renin-Angiotensin-Aldosteron-System. Biochemische Mechanismen von renaler Hypertonie, Ödemen und Dehydration.

Sauerstofftoxizität: Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (Superoxidanion, Wasserstoffperoxid, Hydroxylradikal)

Membranschäden durch Lipidperoxidation. Schutzmechanismen gegen die toxische Wirkung von Sauerstoff: nichtenzymatisch (Vitamine E, C, Glutathion usw.) und enzymatisch (Superoxiddismutase, Katalase, Glutathionperoxidase)

Biotransformation von Arzneimitteln. Wirkung von Medikamenten auf Enzyme, die an der Neutralisierung von Xenobiotika beteiligt sind

Grundlagen der chemischen Karzinogenese. Einführung in einige chemische Karzinogene: polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe, aromatische Amine, Dioxide, Mitoxine, Nitrosamine

Merkmale der Entwicklung, Struktur und des Stoffwechsels von Erythrozyten

Transport von Sauerstoff und Kohlendioxid durch Blut. Fetales Hämoglobin (HbF) und seine physiologische Bedeutung

Polymorphe Formen menschlicher Hämoglobine. Hämoglobinopathien. Anämische Hypoxie

Häm-Biosynthese und ihre Regulierung. Thema Synthesestörungen. Porphyrie

Häm-Abbau. Neutralisierung von Bilirubin. Störungen des Bilirubinstoffwechsels und Gelbsucht: hämolytisch, obstruktiv, hepatozellulär. Gelbsucht bei Neugeborenen

Diagnostischer Wert der Bestimmung von Bilirubin und anderen Gallenfarbstoffen in Blut und Urin

Eisenstoffwechsel: Aufnahme, Bluttransport, Ablagerung. Störungen des Eisenstoffwechsels: Eisenmangelanämie, Hämochromatose

Die wichtigsten Proteinfraktionen des Blutplasmas und ihre Funktionen. Die Bedeutung ihrer Definition für die Diagnose von Krankheiten. Enzymdiagnostik

Blutgerinnungssystem. Stadien der Fibringerinnselbildung. Intrinsische und extrinsische Gerinnungswege und ihre Komponenten

Prinzipien der Bildung und Funktionssequenz von Enzymkomplexen des prokoagulierenden Weges. Die Rolle von Vitamin K bei der Blutgerinnung

Grundlegende Mechanismen der Fibrinolyse. Plasminogenaktivatoren als Thrombolytika. Grundlegende Blutgerinnungshemmer: Antithrombin III, Makroglobulin, Anticonvertin. Hämophilie.

Klinische Bedeutung des biochemischen Bluttests

Die wichtigsten Zellmembranen und ihre Funktionen. Allgemeine Eigenschaften von Membranen: Fluidität, Querasymmetrie, selektive Permeabilität

Lipidzusammensetzung von Membranen (Phospholipide, Glykolipide, Cholesterin). Die Rolle von Lipiden bei der Bildung der Lipiddoppelschicht

Membranproteine ​​– integral, oberflächlich, „verankert“. Die Bedeutung posttranslationaler Modifikationen bei der Bildung funktioneller Membranproteine

Mechanismen des Stofftransports durch Membranen: einfache Diffusion, primär aktiver Transport (Na+-K+-ATPase, Ca2+-ATPase), passiver Symport und Antiport, sekundär aktiver Transport

Transmembrane Signalübertragung. Beteiligung von Membranen an der Aktivierung intrazellulärer Regulationssysteme – Adenylatcyclase und Inositphosphat bei der hormonellen Signalübertragung

Kollagen: Merkmale der Aminosäurezusammensetzung, Primär- und Raumstruktur. Die Rolle von Ascorbinsäure bei der Hydroxylierung von Prolin und Lysin

Merkmale der Kollagenbiosynthese und -reifung. Symptome eines Vitamin-C-Mangels

Merkmale der Struktur und Funktion von Elastin

Glykosaminoglykane und Proteoglykane. Struktur und Funktionen. Die Rolle von Hyaluronsäure bei der Organisation der interzellulären Matrix

Adhäsive Proteine ​​der interzellulären Matrix: Fibronektin und Laminin, ihre Struktur und Funktionen. Die Rolle dieser Proteine ​​bei Zell-Zell-Interaktionen und der Tumorentwicklung

Strukturelle Organisation der interzellulären Matrix. Veränderungen des Bindegewebes im Alter und Kollagenose. Die Rolle von Kollagenase bei der Wundheilung. Oxyprolinurie

Die wichtigsten Proteine ​​der Myofibrillen: Myosin, Aktin, Aktomyosin, Tropomyosin, Troponin, Aktinin. Molekulare Struktur von Myofibrillen

Biochemische Mechanismen der Muskelkontraktion und -entspannung. Die Rolle von monovalenten Ionen und Calciumionengradienten bei der Regulierung der Muskelkontraktion und -entspannung

Sarkoplasmatische Proteine: Myoglobin, seine Struktur und Funktionen. Muskelextrakte

Merkmale des Energiestoffwechsels in den Muskeln. Kreatinphosphat

Biochemische Veränderungen bei Muskeldystrophien und Muskeldenervierung. Kreatinurie

Chemische Zusammensetzung des Nervengewebes. Myelinmembranen: Merkmale der Zusammensetzung und Struktur

Energiestoffwechsel im Nervengewebe. Die Bedeutung des aeroben Abbaus von Glukose

Biochemie des Ursprungs und der Weiterleitung von Nervenimpulsen. Molekulare Mechanismen der synaptischen Übertragung

Mediatoren: Acetylcholin, Katecholamine, Serotonin, γ-Aminobuttersäure, Glutaminsäure, Glycin, Histamin

Energie- und Ressourceneinsparung

Solarkollektoren Berechnung eines Solarkollektors Bestimmung der Fläche von Solarkollektoren. Der Hauptvorteil von Solarkollektoren besteht darin, dass die von ihnen erzeugte Wärmeenergie kostenlos ist.

Geschichte des 17.-19. Jahrhunderts

Körperkultur, Sport und Gesundheitsförderung

Der Sportunterricht in einem Gesundheitscamp weist aufgrund der relativ kurzen Aufenthaltsdauer im Camp, der Vielfalt des Kinderkontingents nach Alter, Gesundheitszustand, körperlichem Entwicklungsstand und körperlicher Fitness Besonderheiten auf.

Marketing von Industrieunternehmen

Das Wesen und die Funktionen des Industrieunternehmensmarketings. Industrieprodukte der Industrie- und Handelskammer. Marktforschung zum Markt für Industrieprodukte der Industrie- und Handelskammer. Preise für neue Produkte.

Militärstrategie von Bohdan Khmelnytsky

Mitte des 17. Jahrhunderts war der Krieg für das ukrainische Volk kostenlos. bildete eine ganze Kohorte talentierter Militärführer in der Ukraine. Bogdan Chmelnizki beschrieb die militärisch-strategische Meta, die solche grundlegenden Richtungen beinhaltete. Schlacht von Pilyavtsy. Militärischer Feldzug.

Hydrolysierende Peptide und Proteine, Endopeptidase und auch Arzneimittel.

Trypsin ist ein Verdauungsenzym

Trypsin wird in der Bauchspeicheldrüse in Form des Proenzyms Trypsinogen synthetisiert und gelangt in dieser Form als Teil des Pankreassaftes in den Zwölffingerdarm, wo in alkalischer Umgebung unter dem Einfluss des proteolytischen Enzyms Enterokinase das Hexapeptid entfernt wird das Trypsinogenmolekül und die biologisch aktive Struktur von Trypsin wird gebildet.

Nach der Aktivierung von Trypsin durch Enterokinase beginnt der Prozess der Autokatalyse und Trypsin fungiert dann als Enzym, das Trypsinogen, Chymotrypsinogen, Procarboxypeptidase, Prophospholipase und andere Pankreas-Proenzyme aktiviert.

Im Blut gesunder Patienten beträgt der durchschnittliche Trypsingehalt 169 ± 17,6 ng/ml. Die Schwankungsbreite (bei Kindern) liegt zwischen 98,2 und 229,6 ng/ml.

Trypsin - Medizin

• „B06 Andere hämatologische Präparate“, Code „B06AA07 Trypsin“
• „D03 Zubereitungen zur Behandlung von Wunden und Geschwüren“, Code „D03BA01 Trypsin“
• „M09 Andere Arzneimittel zur Behandlung von Erkrankungen des Bewegungsapparates“, „M09AB52 Trypsin in Kombination mit anderen Arzneimitteln.“

Indikationen für die Verwendung von kristallinem Trypsin

Trypsin ist Bestandteil von Kombinationspräparaten

Trypsin wird auch als Teil kombinierter Enzym-, Immunmodulator- und anderer Medikamente verwendet. Trypsin ist insbesondere in Wobenzym, Phlogenzym und Himopsin enthalten.

Trypsin hat Kontraindikationen, Nebenwirkungen und Anwendungsmerkmale; eine Rücksprache mit einem Spezialisten ist erforderlich.

Russischer Name

Lateinischer Name der Substanz Trypsin

Pharmakologische Gruppe der Substanz Trypsin

Nosologische Klassifikation (ICD-10)

CAS-Code

Eigenschaften der Substanz Trypsin

Endogenes proteolytisches Enzym der Hydrolase-Klasse, katalysiert den Abbau, inkl. Proteine, Peptone, Peptide mit niedrigem Molekulargewicht durch Bindungen, an deren Bildung die Carboxylgruppen von L-Arginin und L-Lysin beteiligt sind. Trypsin ist ein Protein mit einem relativen Molekulargewicht von 21.000, das von der Bauchspeicheldrüse von Säugetieren als inaktives Trypsinogen produziert und abgesondert wird, das dann durch das Enzym Enteropeptidase im Zwölffingerdarm in Trypsin umgewandelt wird.

Trypsin wird aus der Bauchspeicheldrüse von Rindern gewonnen und anschließend lyophilisiert. In der medizinischen Praxis werden kristallines Trypsin (zugelassen für die lokale und parenterale Anwendung) und amorphes Trypsin (nur für die lokale Anwendung) verwendet.

Kristallines Trypsin ist ein weißes oder weißes Pulver mit leicht gelblicher Tönung, geruchlos oder eine poröse Masse (nach Lyophilisierung). Leicht löslich in Wasser, isotonische Natriumchloridlösung; Lösungen werden in neutralen und alkalischen Umgebungen leicht zerstört.

Für die Behandlung eitriger Wunden wurden spezielle Darreichungsformen von kristallinem Trypsin entwickelt – Trypsin wird auf speziellen Polymerbasen (Gewebe) immobilisiert: auf Dialdehyd-Cellulose oder auf aktiviertem Polyamid-Gewirke; Wir produzieren Stoffstücke in den Größen 10×7,5 cm bis 30×20 cm.

Pharmakologie

Bei lokaler Anwendung wirkt es entzündungshemmend, entzündungshemmend, regenerierend und nekrolytisch. Zersetzt nekrotisches Gewebe und fibrinöse Bildungen, verdünnt viskose Sekrete, Exsudate und Blutgerinnsel. Das Enzym ist bei pH 5,0–8,0 aktiv und hat seine optimale Wirkung bei pH 7,0. In Bezug auf gesundes Gewebe ist es aufgrund des Vorhandenseins spezifischer und unspezifischer Trypsininhibitoren inaktiv und sicher.

Immobilisiertes kristallines Trypsin fördert die Abstoßung von nekrotischem Gewebe, verdünnt Eiter und erleichtert dessen Evakuierung und verbessert den Prozess der Wundregeneration. Im Gegensatz zu nicht immobilisiertem kristallinem Trypsin verursacht es keine Veränderungen im hämostatischen System.

Bei entzündlichen Erkrankungen der Atemwege verdünnt Trypsin und erleichtert den Abtransport zäher Sekrete und Exsudate mit Sputum. In diesen Fällen wird es zur Inhalation und intramuskulären Injektion verwendet. Bei exsudativer Pleuritis und Pleuraempyem kann es intrapleural verabreicht werden. Bei einem tuberkulösen Empyem ist Vorsicht geboten, da die Resorption von Exsudat in manchen Fällen zur Entwicklung einer bronchopleuralen Fistel beitragen kann.

Die entzündungshemmende Wirkung bestimmt den intramuskulären Einsatz von kristallinem Trypsin bei Thrombophlebitis (Trypsin ersetzt keine Antikoagulanzien), entzündlich-dystrophischen Formen der Parodontitis usw.

Bei Augenerkrankungen wird es intramuskulär und lokal (in Form von Augentropfen und Bädern) angewendet.

Trypsin wird topisch zur Behandlung von Verbrennungen, Dekubitus und eitrigen Wunden eingesetzt.

In der Zahnheilkunde wird es bei ulzerativ-nekrotischen Erkrankungen der Mundschleimhaut, Parodontalerkrankungen, Parodontitis, odontogener Sinusitis usw. eingesetzt.

Verwendung der Substanz Trypsin

Erkrankungen der Atemwege (einschließlich Tracheitis, Bronchitis, Bronchiektasie, Lungenentzündung, postoperative Lungenatelektase, Pleuraempyem, exsudative Pleuritis), Thrombophlebitis, Parodontitis (entzündlich-dystrophische Formen), Osteomyelitis, Sinusitis, Mittelohrentzündung, Iritis, Iridozyklitis, Blutung im Frontzahnbereich Augenkammer, Schwellung des periorbitalen Bereichs nach Operationen und Verletzungen, Verbrennungen, Dekubitus; eitrige Wunden (lokal).

Kontraindikationen

Zur Injektion- Herzdekompensation, Lungenemphysem mit Atemversagen, dekompensierte Formen der Lungentuberkulose, Leberdystrophie, Leberzirrhose, infektiöse Hepatitis, Pankreatitis, hämorrhagische Diathese. Nicht in blutende Hohlräume oder intravenös injizieren oder auf ulzerierte Oberflächen bösartiger Tumoren auftragen.