Penicilino išradimo metai. Šiuolaikinis penicilinas ir natūralūs antibiotikai

Deja, iki XX amžiaus daugelis ligų buvo nepagydomos, o kitų gydymui reikėjo puikių tiek gydytojo, tiek paciento sugebėjimų ir nemažos sėkmės. Tačiau gydytojai, rimtai susirūpinę savo pacientų išgyvenimo problemomis, ieškojo sprendimų, kurie leistų sėkmingai kovoti su ligomis.

Paaiškėjus, kad daugelio ligų, taip pat pooperacinių komplikacijų (daugiausia karo lauko ligoninėse) priežastis yra mikroorganizmai – bakterijos ir mikrobai, imta ieškoti neutralizavimo būdų.

Gana greitai jie priėjo prie išvados, kad su patogeninėmis bakterijomis galima kovoti pasitelkiant kitus mikroorganizmams, kurie yra priešiški patogenams. Ši idėja kilo XIX a. Pavyzdžiui, garsus prancūzų mikrobiologas Louisas Pasteuras atrado, kad juodligės bacilos miršta veikiamos tam tikrų kitų mikrobų. Tačiau ieškant efektyviausių būdų, kaip išspręsti iškilusią problemą, prireikė neįtikėtinai daug laiko, kantrybės ir darbo.

Arba Jo Didenybės Šanso įsikišimas, be kurio, regis, nebuvo padarytas nė vienas tikrai puikus atradimas. Būtent taip atsitiko su penicilinu: atsitiktinumas ir puikus spėjimas.

Naudingas pelėsis

Viskas prasideda nuo pelėsio. Nuo labiausiai paplitusio žalsvai pilko pelėsio, kuris iš niekur atsiranda prastai vėdinamų patalpų kampuose arba dengia pasenusius maisto produktus.

Pelėsis yra mikroskopinis grybas, atsirandantis iš dar mažesnių mikrobų, kurių tūkstančiai sklando ore. Patalpintos į augimui palankią aplinką, jos pradeda augti labai greitai.

Antibakterinis pelėsio, tiksliau vienos iš jo atmainų – grybo Penicillium – poveikis žinomas nuo neatmenamų laikų. Avicenos (XI a.) ir Filipo fon Hohenheimo, geriau žinomo kaip Paracelsus (XVI a.) darbuose, paminėta pelėsio panaudojimas pūlingoms ligoms gydyti.

Apie baktericidines pelėsio savybes aktyviai diskutuota ir tyrinėta XIX a. O praėjusio šimtmečio 60-aisiais tarp dviejų Rusijos gydytojų – Aleksejaus Polotebnovo ir Viačeslavo Manaseino – net įsiplieskė tikra mokslinė diskusija.

A. Polotebnovas tvirtino, kad pelėsis yra visų mikrobų protėvis, o V. Manasseinas gynė visiškai priešingą požiūrį. Norėdamas patvirtinti savo teiginius, jis pradėjo tyrinėti žaliųjų pelėsių kultūras.

Jis sėjo pelėsių sporas į maistinę terpę ir, remdamasis savo stebėjimų rezultatais, pažymėjo: ten, kur augo pelėsis, bakterijos nesivysto. Iš to buvo padaryta logiška išvada, kad pelėsis neleidžia daugintis kitiems mikroorganizmams.

Tą patį procesą tuomet stebėjo ir A. Polotebnovas, galiausiai prisipažinęs, kad apgynė neteisingą požiūrį. Polotebnovas taip susidomėjo eksperimentų rezultatais, kad pradėjo savo baktericidinių pelėsių savybių tyrimus. Susidariusias pelėsių kultūras jis netgi panaudojo sunkiai gyjančioms odos opoms gydyti.

Bandymas buvo sėkmingas: opos, padengtos pelėsių turinčia emulsija, greitai užgijo. 1872 metais vienoje iš savo publikacijų A. Polotebnovas rekomendavo odos pažeidimams gydyti naudoti pelėsį, tačiau jo idėja nesulaukė populiarumo ir, galima sakyti, buvo pamiršta.

Aleksandras Flemingas

Būtent jis, praėjus pusei amžiaus po V. Manasseino ir A. Polotebnovo darbų, vėl „atrado“ stebuklingą peniciliną. Keletas faktų iš A. Flemingo biografijos.

Aleksandras Flemingas, gimęs 1881 m. rugpjūčio 6 d., buvo škotų bakteriologas ir Karališkojo chirurgų koledžo narys. Britanijai įstojus į Pirmąjį pasaulinį karą, Flemingas ėjo kapitono pareigas Karališkosios armijos medicinos korpuse ir matė veiksmus Prancūzijoje.

Vienas pirmųjų Flemingo atradimų buvo išvada, kad karbolio rūgštis (fenolis), plačiai naudojama atviroms žaizdoms gydyti, naikina baltuosius kraujo kūnelius, kurie sukuria apsauginį barjerą organizme, o tai galiausiai skatina bakterijų išlikimą audiniuose.

1922 m., po daugybės nesėkmingų bandymų išskirti peršalimo ligų sukėlėją, Flemingas atrado (visiškai atsitiktinai!) lizocimą – fermentą, kuris naikina kai kurias bakterijas ir nepažeidžia sveikų audinių. Atrasto fermento pavadinimą sugalvojo profesorius Wrightas.

Deja, apie platų lizocimo naudojimą nebuvo galima kalbėti: lizocimo panaudojimo medicinoje perspektyvos pasirodė gana ribotos. Tačiau tai paskatino Flemingą ieškoti kitų antibakterinių vaistų.

Taigi 1928 m., dėka dar vienos laimingos nelaimės ir mokslininko stebėjimo, penicilinas buvo atrastas.

Penicilino atradimas

Sunku patikimai nustatyti, koks atsitiktinių sutapimų rinkinys paskatino epochinį atradimą. Net pasakojimai apie tai, kaip Flemingas savo laboratorijos stende Petri lėkštelėje atrado neįprastas pelėsio savybes, yra gana prieštaringos.

Kai kurių šaltinių teigimu, Flemingas nebuvo itin atsargus ir kultūrų neišmesdavo 2–3 savaites, kol jo laboratorijos stalas buvo užgriozdintas 40–50 puodelių. Tada jis ėmėsi valymo darbų, po vieną apžiūrėjo pasėlius, kad nepraleistų nieko įdomaus.

Pagal kitą versiją, į Petri lėkštelę „išpūstas“ pelėsis su stafilokokų kultūra, kuri netyčia buvo palikta atvira pro plačiai atvertą langą.

Na, o pagal trečiąją versiją įvykiai vystėsi kiek kitaip. Flemingas buvo labai atsargus, kai laboratoriniuose induose tvarkė kokos kultūrą, nes palikus jas neuždengtas iškart supelijo. Į vieną iš šių netyčia pamirštus puodelius, Flemingas atkreipė dėmesį, kai sužinojo, kad kultūra padengta pelėsiu, tačiau ypatingu būdu: tarp pelėsio ir bakterijų kolonijų susidarė šviesios ir skaidrios dėmės – atrodė, kad pelėsis varžo mikrobus, neleisdamas jiems atsirasti. auga šalia savęs. Tada Flemingas nusprendė atlikti didesnį eksperimentą: persodino grybelį į didelį indą ir pradėjo stebėti jo vystymąsi.

Ginčytis, kaip tai buvo tikrai nenaudinga. Be to, šiandien penicilino atradimas yra fait accompli.

Flemingas ne iš karto buvo persmelktas savo atradimo svarbos. Iš pradžių jis piešė paveikslus su penicilinu. Tiesa, lygiagrečiai su tuo jis tyrinėjo medžiagos savybes, atlikdamas daugybę eksperimentų su gyvūnais. Neigiamų reakcijų nepastebėta, leukocitų kiekis kraujyje nepakito, o penicilino baktericidinės savybės buvo akivaizdžios.

Pirmasis penicilinu gydytas asmuo buvo Flemingo padėjėjas daktaras Stuartas Graddockas, kuris sirgo sinusitu. Nedidelis medžiagos kiekis jam buvo suleistas į žandikaulio ertmę, po trijų valandų jo sveikata gerokai pagerėjo.

Taigi 1929 m. rugsėjo 13 d. Londono universiteto Medicinos tyrimų klubo susirinkime Aleksandras Flemingas pranešė apie savo tyrimus.

Penicilino gryninimas ir masinė gamyba

Iki plataus penicilino panaudojimo medicinoje dar buvo toli: reikėjo gautą medžiagą išvalyti nuo pašalinių priemaišų. To pavyko pasiekti ne iš karto: tik 1938 metais Oksfordo universiteto mokslininkų grupei, kuri iš Rokfelerio fondo tyrimams gavo 5 tūkst. dolerių dotaciją, pavyko pasiekti norimą rezultatą.

Grupei vadovavo Oksfordo profesorius Howardas Florey, o grupėje buvo: biochemikas Ernstas Chainas, dizaineris Normanas Heatley, sėkmingai panaudojęs naujausias to meto liofilizacijos technologijas (garinimas žemoje temperatūroje), projekto siela Aleksandras Flemingas. Už atradimą mokslininkai 1945 metais gavo Nobelio premiją

Vyko Antrasis pasaulinis karas ir Anglijoje nebuvo galimybės pradėti masinės narkotikų gamybos. 1941 m. rudenį Flory ir Heatley išvyko į Ameriką, kur JAV medicinos tyrimų tarybos pirmininkui Alfredui Richardsui pasiūlė penicilino gamybos technologiją. Sutikimas finansuoti programą gautas aukščiausiu lygiu.

Amerikiečiams pavyko sukurti veiksmingą gilios fermentacijos technologiją. Pirmoji gamykla, kainavusi 200 milijonų dolerių, buvo pastatyta greičiau nei per metus, o didžiulės pelėsių fermentatorių baterijos primena urano sodrinimo įrangą.

Po to buvo pastatytos naujos gamyklos JAV ir Kanadoje. Penicilino gamyba augo šuoliais: 1943 m. birželį – 0,4 mlrd. vienetų, rugsėjį – 1,8 mlrd., gruodį – 9,2 mlrd., 1944 m. kovo mėn. – 40 mlrd. Jau 1945 metų kovą penicilinas pasirodė Amerikos vaistinėse.

Pasibaigus karui kilo skandalas: Amerika rimtai ruošėsi pasisavinti idėją ir gamybos technologiją, tačiau pasitelkę keletą publikacijų spaudoje britai įtikinamai visam pasauliui įrodė savo prioritetą išradę penicilinas.

Penicilinas Rusijoje

Didžiojo Tėvynės karo metu Josifas Stalinas siekė padidinti amerikietiško penicilino tiekimą SSRS. Tuo pačiu metu jis reikalavo, kad šio vaisto gamyba būtų įvaldyta SSRS. Net buvo vedamos derybos su amerikiečiais dėl penicilino gamybos licencijos įsigijimo.

JAV atstovai paskelbė astronominę sumą ir netgi padidino ją du kartus, teigdami, kad tai „preliminarių skaičiavimų klaida“. Dėl to mikrobiologė Zinaida Ermolyeva pradėjo gaminti vietinį analogą, vadinamą Krustozinas. Pagal savo savybes ši medžiaga buvo žymiai prastesnė už peniciliną, o jos gamybos technologija buvo neįtikėtinai brangi.

Viskas baigėsi tuo, kad penicilino gamybos licencija buvo nupirkta iš Ernst Chain, po to Raudonosios armijos epidemiologijos ir higienos tyrimų institutas, vadovaujamas Nikolajaus Kopylovo, įsisavino šią technologiją ir pradėjo ją gaminti.

Pagrindinė gamybos atmaina buvo Penicillium chrysogenum. 1945 m., ištyrus naminį peniciliną, Kopylovo vadovaujama instituto komanda buvo apdovanota Stalino premija. Ermoljeva ir jos krustazinas buvo užmarštin.

Nepaisant visų nuostabių antibiotikų ir ypač penicilino savybių, šiandien mokslininkams rūpi, kaip greitai dauguma bakterijų ir mikrobų išvysto atsparumą jų poveikiui.

Taigi Pasaulio sveikatos organizacijos Europos regioninio biuro direktorius padarė apgailėtiną išvadą: „Aleksandras Flemingas taip pat perspėjo, kad nesaikingas antibiotikų vartojimas sukelia bakterijų atsparumą šiems vaistams, jei viskas ir toliau bus taip, kaip yra dabar, tai greit ateis laikas ateis tada, kai kai kurių bakterijų tiesiog nepavyks išgydyti.

Mūsų redakcija linki mūsų skaitytojams sveikatos ir primena tai Antibiotikų vaistai vaistinėse išduodami tik pateikus gydytojo receptą. Būkite sveiki!

Visame pasaulyje žinomas antibiotikų išradėjas yra škotų mokslininkas Aleksandras Flemingas, kuriam priskiriamas penicilinų atradimas iš pelėsių. Tai buvo naujas posūkis medicinos raidoje. Už tokį didžiulį atradimą penicilino išradėjas netgi gavo Nobelio premiją. Mokslininkas tiesą pasiekė tyrinėdamas ir nuo mirties išgelbėjo ne vieną žmonių kartą. Sumanus antibiotikų išradimas leido sunaikinti patogeninę organizmo florą be rimtų pasekmių sveikatai.

Kas yra antibiotikai

Nuo pirmojo antibiotiko atsiradimo praėjo daug dešimtmečių, tačiau apie šį atradimą puikiai žino viso pasaulio medicinos darbuotojai ir paprasti žmonės. Patys antibiotikai yra atskira farmakologinė grupė su sintetiniais komponentais, kurių tikslas – sutrikdyti patogeninių ligų sukėlėjų membranų vientisumą, sustabdyti tolesnę jų veiklą, ramiai pašalinti iš organizmo, užkirsti kelią bendram apsinuodijimui. Pirmieji antibiotikai ir antiseptikai pasirodė praėjusio amžiaus 40-aisiais, nuo tada jų asortimentas gerokai išsiplėtė.

Naudingos pelėsių savybės

Antibiotikai, kurie buvo gaminami iš pelėsinių grybų, gerai padeda nuo padidėjusio patogeninių bakterijų aktyvumo. Gydomasis antibakterinių vaistų poveikis organizmui yra sisteminis, visa tai dėka pelėsių naudingų savybių. Atradėjui Flemingui pavyko išskirti peniciliną laboratoriniu metodu, tokios unikalios kompozicijos pranašumai:

• žalias pelėsis slopina kitiems vaistams atsparias bakterijas;
• pelėsio nauda akivaizdi gydant vidurių šiltinę;
• pelėsiai naikina skausmingas bakterijas, tokias kaip stafilokokai ir streptokokai.

Medicina iki penicilino išradimo

Viduramžiais žmonija žinojo apie didžiulę pelėsinės duonos ir tam tikros rūšies grybų naudą. Tokie vaistiniai komponentai buvo aktyviai naudojami pūlingoms kovotojų žaizdoms dezinfekuoti ir apsinuodijimui krauju po operacijos išvengti. Iki mokslinio antibiotikų atradimo buvo dar daug laiko, todėl gydytojai teigiamus penicilinų aspektus sėmėsi iš supančios gamtos ir nustatė juos daugybe eksperimentų. Jie išbandė naujų vaistų veiksmingumą sužeistiems kareiviams ir vaikystės karštligės būsenos moterims.

Kaip buvo gydomos infekcinės ligos?

Nežinodami antibiotikų pasaulio, žmonės gyveno pagal principą: „Išgyvena tik stipriausi“, pagal natūralios atrankos principą. Moterys mirė nuo sepsio gimdydamos, o kariai – apsinuodiję krauju ir supūliavusios atviras žaizdas. Tuo metu nepavyko rasti priemonių efektyviai išvalyti žaizdas ir užkirsti kelią infekcijai, todėl gydytojai ir gydytojai dažniau naudojo vietinius antiseptikus. Vėliau, 1867 m., Didžiosios Britanijos chirurgas nustatė infekcines pūliavimo priežastis ir karbolio rūgšties naudą. Tuo metu tai buvo pagrindinis pūlingų žaizdų gydymas, nenaudojant antibiotikų.

Kas išrado peniciliną

Yra keletas prieštaringų atsakymų į pagrindinį klausimą, kas atrado peniciliną, tačiau oficialiai manoma, kad penicilino kūrėjas yra škotų profesorius Aleksandras Flemingas. Būsimasis išradėjas nuo vaikystės svajojo rasti unikalų vaistą, todėl įstojo į medicinos mokyklą Šv.Marijos ligoninėje, kurią baigė 1901 m. Almrothas Wrightas, vakcinos nuo vidurių šiltinės išradėjas, suvaidino milžinišką vaidmenį atrandant peniciliną. Flemingui pasisekė bendradarbiauti su juo 1902 m.

Jaunasis mikrobiologas studijavo Kilmarnock akademijoje, vėliau persikėlė į Londoną. Jau būdamas sertifikuoto mokslininko statusu, Flemmingas atrado penicillium notatum egzistavimą. Mokslinis atradimas buvo užpatentuotas, o pasibaigus Antrajam pasauliniam karui 1945 metais mokslininkas netgi gavo Nobelio premiją. Prieš tai Flemingo darbai buvo ne kartą įvertinti prizais ir vertingais apdovanojimais. Antibiotikus eksperimentiniais tikslais žmonės pradėjo vartoti 1932 m., o prieš tai daugiausia buvo atliekami tyrimai su laboratorinėmis pelėmis.

Europos mokslininkų raida

Bakteriologijos ir imunologijos pradininkas yra prancūzų mikrobiologas Louisas Pasteuras, XIX amžiuje išsamiai aprašęs kenksmingą dirvožemio bakterijų poveikį tuberkuliozės sukėlėjams. Pasaulyje žinomas mokslininkas laboratoriniais metodais įrodė, kad vienus mikroorganizmus – bakterijas – gali sunaikinti kiti – pelėsiniai grybai. Buvo padaryta mokslinių atradimų pradžia, atsivėrė grandiozinės perspektyvos.

Garsusis italas Bartolomeo Gosio 1896 metais savo laboratorijoje išrado mikofenolio rūgštį, kuri tapo žinoma kaip vienas pirmųjų antibiotikų. Po trejų metų vokiečių gydytojai Emmerichas ir Lovas atrado piocenazę – sintetinę medžiagą, galinčią sumažinti difterijos, vidurių šiltinės ir choleros sukėlėjų patogeninį aktyvumą ir demonstruoti stabilią cheminę reakciją prieš gyvybiškai svarbų mikrobų aktyvumą maistinėje terpėje. Todėl diskusijos moksle tema, kas išrado antibiotikus, tęsiasi iki šiol.

Kas išrado peniciliną Rusijoje

Du rusų profesoriai Polotebnovas ir Manaseinas ginčijosi dėl pelėsio kilmės. Pirmasis profesorius tvirtino, kad visi mikrobai atsirado iš pelėsių, tačiau antrasis buvo kategoriškai prieš. Manaseinas pradėjo tyrinėti žaliąjį pelėsį ir atrado, kad šalia jo vietos nėra patogeninės floros kolonijų. Antrasis mokslininkas pradėjo tirti tokios natūralios kompozicijos antibakterines savybes. Tokia absurdiška avarija ateityje taps tikru išsigelbėjimu visai žmonijai.

Rusų mokslininkas Ivanas Mečnikovas tyrė acidophilus bakterijų poveikį su raugintais pieno produktais, kurie teigiamai veikia sisteminį virškinimą. Zinaida Ermolyeva paprastai stovėjo mikrobiologijos ištakose, tapo garsiojo antiseptinio lizocimo įkūrėja ir istorijoje žinoma kaip „ponia penicilina“. Flemingas savo atradimus įgyvendino Anglijoje, tuo pat metu vietiniai mokslininkai dirbo kurdami peniciliną. Amerikos mokslininkai taip pat nesėdėjo veltui.

Penicilino išradėjas JAV

Amerikiečių tyrinėtojas Zelmanas Waksmanas tuo pat metu kūrė antibiotikus, tačiau JAV. 1943 m. jam pavyko gauti plataus spektro sintetinį komponentą, vadinamą streptomicinu, veiksmingą nuo tuberkuliozės ir maro. Vėliau buvo įkurta jo pramoninė gamyba, siekiant praktiškai sunaikinti kenksmingą bakterinę florą.

Atradimų laiko juosta

Antibiotikų kūrimas buvo laipsniškas, naudojant didžiulę kartų patirtį ir įrodytus bendrus mokslinius faktus. Kad antibakterinis gydymas būtų toks sėkmingas šiuolaikinėje medicinoje, daugelis mokslininkų „prisidėjo prie to“. Aleksandras Flemingas oficialiai laikomas antibiotikų išradėju, tačiau pacientams padėjo ir kitos legendinės asmenybės. Štai ką reikia žinoti:

• 1896 – B. Gozio sukūrė mikofenolio rūgštį nuo juodligės;
• 1899 – R. Emmerich ir O. Lowe atrado vietinį antiseptiką piocenazės pagrindu;
• 1928 – A. Flemingas atrado antibiotiką;
• 1939 – D. Gerhardas gavo Nobelio fiziologijos arba medicinos premiją už antibakterinį Prontosil poveikį;
• 1939 – N.A.Krasilnikovas ir A.I.Korenyako tapo antibiotiko micetino išradėjais, R.Dubosas atrado tirotriciną;
• 1940 – E.B. Chain ir G. Flory įrodė, kad egzistuoja stabilus penicilino ekstraktas;
• 1942 m. Z. Vaksmanas pasiūlė sukurti medicininį terminą „antibiotikas“.

Antibiotikų atradimo istorija

Išradėjas nusprendė tapti gydytoju savo vyresniojo brolio Thomaso, kuris Anglijoje gavo diplomą ir dirbo oftalmologu, pavyzdžiu. Jo gyvenime nutiko daug įdomių ir lemtingų įvykių, kurie leido jam padaryti šį didžiulį atradimą, suteikė galimybę produktyviai sunaikinti patogeninę florą ir užtikrinti ištisų bakterijų kolonijų mirtį.

Aleksandro Flemingo tyrimas

Prieš Europos mokslininkų atradimą buvo neįprasta istorija, nutikusi 1922 m. Peršalęs antibiotikų išradėjas dirbdamas nedėvėjo kaukės ir netyčia nusičiaudė į Petri lėkštelę. Po kurio laiko netikėtai sužinojau, kad kenksmingi mikrobai mirė sąlyčio su seilėmis vietoje. Tai buvo reikšmingas žingsnis kovojant su patogeninėmis infekcijomis, galimybė išgydyti pavojingą ligą. Tokių laboratorinių tyrimų rezultatams buvo skirtas mokslinis darbas.

Kitas lemtingas sutapimas išradėjo darbe įvyko po šešerių metų, kai 1928-aisiais mokslininkas su šeima mėnesiui išvyko atostogų, prieš tai auginęs stafilokoką agaro-agaro maistinėje terpėje. Grįžusi sužinojau, kad pelėsį nuo stafilokokų atskyrė skaidrus, bakterijoms negyvybingas skystis.

Veikliosios medžiagos paruošimas ir klinikiniai tyrimai

Atsižvelgdami į antibiotikų išradėjo patirtį ir pasiekimus, Oksfordo mikrobiologijos mokslininkai Howardas Flory ir Ernstas Chainas nusprendė eiti toliau ir pradėjo gaminti masiniam vartojimui tinkamą vaistą. 2 metus buvo atliekami laboratoriniai tyrimai, kurių metu buvo nustatyta gryna veiklioji medžiaga. Pats antibiotikų išradėjas tai išbandė mokslininkų visuomenėje.

Šia naujove Flory ir Chain gydė keletą sudėtingų progresuojančio sepsio ir pneumonijos atvejų. Vėliau laboratorijoje sukurti penicilinai pradėjo sėkmingai gydyti tokias baisias diagnozes kaip osteomielitas, dujinė gangrena, gimdymo karščiavimas, stafilokokinė septicemija, sifilis, sifilis ir kitos invazinės infekcijos.

Kokiais metais buvo išrastas penicilinas?

Oficiali antibiotiko pripažinimo šalyje data yra 1928 m. Tačiau tokios sintetinės medžiagos buvo nustatytos anksčiau – vidiniame lygmenyje. Antibiotikų išradėjas yra Aleksandras Flemingas, tačiau dėl šio garbės vardo galėtų varžytis Europos ir šalies mokslininkai. Dėl šio mokslinio atradimo škotas sugebėjo pašlovinti savo vardą istorijoje.

Pradėti masinę gamybą

Kadangi atradimas buvo oficialiai pripažintas Antrojo pasaulinio karo metais, buvo labai sunku sukurti gamybą. Tačiau visi suprato, kad su jo dalyvavimu galima išgelbėti milijonus gyvybių. Todėl 1943 m., karo veiksmų sąlygomis, pirmaujanti Amerikos įmonė pradėjo serijinę antibiotikų gamybą. Tokiu būdu buvo galima ne tik sumažinti mirtingumą, bet ir pailginti civilių gyventojų gyvenimo trukmę.

Taikymas Antrojo pasaulinio karo metu

Toks mokslinis atradimas buvo ypač tinkamas karo veiksmų laikotarpiu, nes tūkstančiai žmonių mirė nuo pūlingų žaizdų ir didelio masto kraujo apsinuodijimo. Tai buvo pirmieji eksperimentai su žmonėmis, kurie davė ilgalaikį gydomąjį poveikį. Pasibaigus karui tokių antibiotikų gamyba ne tik tęsėsi, bet ir kelis kartus išaugo.

Antibiotikų išradimo reikšmė

Šiuolaikinė visuomenė iki šių dienų turėtų būti dėkinga, kad to meto mokslininkai sugebėjo sugalvoti antibiotikus, kurie buvo veiksmingi prieš infekcijas ir paskatino jų vystymąsi. Suaugusieji ir vaikai gali saugiai vartoti šį farmakologinį receptą, išgydyti daugybę pavojingų ligų ir išvengti galimų komplikacijų bei mirties. Antibiotikų išradėjas šiais laikais nebuvo pamirštas.

Teigiami taškai

Dėl antibiotikų mirtis nuo plaučių uždegimo ir vaikystės maro tapo reta. Be to, pastebima teigiama tendencija sergant tokiomis pavojingomis ligomis kaip vidurių šiltinė ir tuberkuliozė. Šiuolaikinių antibiotikų pagalba galima sunaikinti patogeninę organizmo florą, išgydyti pavojingas diagnozes ankstyvoje infekcijos stadijoje, panaikinti visuotinį kraujo apsinuodijimą. Pastebimai sumažėjo ir kūdikių mirtingumas, moterys gimdydamos miršta daug rečiau nei viduramžiais.

Neigiami aspektai

Antibiotikų išradėjas tada dar nežinojo, kad laikui bėgant patogeniniai mikroorganizmai prisitaikys prie antibiotikų aplinkos ir nebežus nuo penicilino poveikio. Be to, vaistų nuo visų ligų sukėlėjų dar neatsirado, nors šiuolaikiniai mokslininkai to siekė daugelį metų, dešimtmečius.

Genų mutacijos ir bakterijų atsparumo problema

Patogeniniai mikroorganizmai pagal savo prigimtį pasirodė esąs vadinamieji „išradėjai“, nes veikiami plataus spektro antibiotikų jie gali palaipsniui mutuoti, įgydami padidėjusį atsparumą sintetinėms medžiagoms. Bakterijų atsparumo problema yra ypač aktuali šiuolaikinei farmakologijai.

Vaizdo įrašas

I DALIS

1 skyrius
PENICILINO IŠRADIMAS

Likimas palankus tik pasiruošusiems protams.

Louisas Pasteuras

NEMATOMI PRIEŠAI

Daugelį šimtmečių ir tolesnių tūkstantmečių milijonai žmonių mirė nuo plika akimi nematomų priešų. Šie priešai yra mikrobai. Žmonijos istorija yra didelių ir mažų karų istorija, tačiau galima drąsiai teigti, kad mikroskopinių bakterijų aukomis tapo kur kas daugiau žmonių nei per visus karus kartu paėmus. Užtenka prisiminti bauginančias raupų, maro ar bent jau gripo epidemijas, kurios viduramžiais tiesiogine prasme nušienavo pusę Europos gyventojų ir net daugiau. Prie šio sąrašo turime pridėti žaizdų infekciją ir mirtinas smulkių buitinių sužalojimų komplikacijas, kurios yra nekenksmingos šiandienos standartams. Yra žinoma, kad XVI a. Vidutinė žmogaus gyvenimo trukmė buvo apie 30 metų. Ką reiškia šiuolaikiniam žmogui virtuvėje persipjauti duonos peiliu ar žengti ant vinies? Nemalonumai, nieko daugiau. Ir XX amžiaus pradžioje. (istoriniais standartais – visai neseniai) tokia smulkmena nesunkiai galėjo nunešti auką į kapą.

PIRMAS ŽINGSNIS Į PERGALE

Situacija gerokai pasikeitė anglų chirurgo D. Listerio dėka, kuris nustatė, kad infekcines komplikacijas, lemiančias didžiulį pooperacinį mirtingumą, sukelia mikroorganizmai, patekę į žaizdą iš išorės. 1867 metais jis sukūrė ir teoriškai pagrindė kovos su jais metodą, vadinamą antiseptikais. Metodo esmė – sunaikinti į žaizdą patekusius mikrobus. Tačiau situaciją kardinaliai pakeitė anglų (tiksliau, škoto) mikrobiologo atradimas A. Flemingas(1881–1955), kuris, kaip ir daugelis kitų puikių atradimų, neapsiėjo be absurdiškų, bet laimingų atsitiktinumų, tačiau tai jokiu būdu nesumenkina mokslininko nuopelnų. Jam pavyko išskirti pirmąjį antibiotiką – peniciliną – nuo ​​iš pažiūros įprasto pelėsio. Ryškiausi pasiekimai amžių sandūroje gydant infekcines ligas buvo pirmosios vakcinos, taip pat I. I. Mechnikovo doktrina apie fagocitus. Visi jie buvo pagrįsti natūralių žmogaus organizmo jėgų sutelkimu kovai su liga. Žymiausi to meto gydytojai ir bakteriologai pagrįstai manė, kad tolesnė medicinos pažanga bus susijusi su bandymais stiprinti ar kaip nors papildyti žmogaus imuninės sistemos savybes.

ŽMONĖS GELBĖTOJAS

Aleksandras Flemingas gimė Didžiojoje Britanijoje Eršyre ūkininko Hugh Flemingo šeimoje iš antrosios žmonos Grace. Kai berniukui buvo 7 metai, mirė jo tėvas, o mamai teko pačiai tvarkyti ūkį. A. Flemingas lankė nedidelę kaimo mokyklą, įsikūrusią netoli jų ūkio, o vėliau – Kilmarnock akademiją. Jis anksti domėjosi gamtos istorija. Būdamas 13 metų jis išvyko į Londoną, kur pradėjo dirbti tarnautoju. Tuo pat metu jaunasis A. Flemingas lankė pamokas Politechnikos institute Regent Street, o 1900 metais įstojo į Londono škotų pulką. A. Flemingas užsitarnavo puikaus šaulio ir sportininko reputaciją; tuo metu būrų karas jau buvo pasibaigęs ir jis neturėjo galimybės tarnauti už Didžiosios Britanijos ribų. Po metų jis iš dėdės gavo 250 svarų sterlingų palikimą – tuo metu nemažą sumą – ir, vadovaudamasis vyresniojo brolio, kuris dirbo gydytoju Londone, patarimu, dalyvavo nacionaliniame priėmimo konkurse. į medicinos mokyklą. Jis pasižymėjo egzaminuose, gaudamas aukščiausius balus, tapo Šv. Marijos ligoninėje gyvavusios medicinos mokyklos stipendijos studentu. A. Flemingas studijavo chirurgiją ir, sėkmingai išlaikęs egzaminus, 1906 metais tapo Karališkojo chirurgų koledžo nariu. Vienas iškiliausių Šv. Marijos ligoninės mokslininkų buvo profesorius Almrothas Wrightas, garsus bakteriologas ir imunologas. Nuo 1906 m. A. Flemingas dirbo jo vadovaujamoje bakteriologinėje laboratorijoje; 1908 m. Londono universitete įgijo bakalauro ir magistro laipsnius. Per Pirmąjį pasaulinį karą jis tarnavo kapitonu kaip kariuomenės gydytojas Prancūzijoje, vadovaujant A. Wrightui. Kare, kaip ir kare, net nebuvo iškeltas imunizacijos klausimas: tūkstančiai sužeistųjų mirė nuo kraujo užkrėtimo, stabligės ir gangrenos. Beprasmiškai bandydami juos išgelbėti, chirurgai panaudojo antiseptines priemones. A. Flemingas, atidžiai ištyręs užkrėstas žaizdas, šiais atvejais įrodė visišką antiseptikų netinkamumą terapijai. Be to, jis išsiaiškino, kad karbolio rūgštis, naudojama kaip pagrindinis antiseptikas gydant atviras žaizdas, naikina baltuosius kraujo kūnelius, taip sunaikindama apsauginį organizmo barjerą ir skatindama bakterijų išlikimą žaizdoje. Iki pagrindinio A. Flemingo gyvenimo atradimo liko kiek daugiau nei 10 metų.

NAUJAS IŠRADIMAS YRA DAUGelio NUOLATAS

Penicilinas neturėtų būti laikomas vieninteliu A. Flemingo nuopelnu; dar 1922 metais jis padarė savo pirmąjį svarbų atradimą – iš žmogaus audinių išskyrė medžiagą, kuri turėjo savybę gana aktyviai ištirpinti tam tikrų rūšių mikrobus. Šis atradimas buvo padarytas beveik atsitiktinai bandant išskirti bakterijas, sukeliančias peršalimą. Profesorius A. Wrightas, kuriam vadovaujant A. Flemingas tęsė mokslinius tyrimus, naują medžiagą pavadino lizocimu (lize – mikroorganizmų naikinimas). Tiesa, paaiškėjo, kad lizocimas yra neefektyvus kovojant su pavojingiausiais patogeniniais mikrobais, nors sėkmingai naikina santykinai mažiau pavojingus mikroorganizmus. Taigi lizocimo panaudojimas medicinos praktikoje neturėjo labai plačių perspektyvų. Tai paskatino A. Flemingą toliau ieškoti antibakterinių vaistų, kurie būtų veiksmingi ir kartu kuo nekenksmingesni žmogui. Reikia pasakyti, kad dar 1908 metais jis atliko eksperimentus su vaistu, vadinamu „salvarsanu“, kurį profesoriaus A. Wrighto laboratorija viena pirmųjų Europoje gavo išsamiam tyrimui. Šį vaistą sukūrė talentingas vokiečių mokslininkas P. Ehrlichas (Nobelio premija kartu su I. I. Mechnikovu, 1908). Jis ieškojo vaisto, kuris naikintų ligų sukėlėjus, bet būtų saugus pacientui – vadinamosios stebuklingosios kulkos. Salvarsanas buvo gana veiksmingas vaistas nuo sifilio, tačiau turėjo toksinį šalutinį poveikį organizmui. Tai buvo tik pirmieji maži žingsneliai kuriant modernius antimikrobinius ir chemoterapinius vaistus. Yra žinoma, kad dar XV–XVI a. Liaudies medicinoje žaliuoju pelėsiu buvo gydomos pūliuojančios žaizdos. Pavyzdžiui, Stepano Razino bendražygė Alena Arzamasskaya ir rusė Joana d'Ark žinojo, kaip su juo elgtis. Bandymai tepti pelėsį tiesiai ant žaizdos paviršiaus davė, kaip bebūtų keista, gerų rezultatų. Remdamasis antibiozės (vienų mikroorganizmų slopinimo kitais) doktrina, kurios pamatus padėjo L. Pasteras ir didysis mūsų tautietis I. I. Mechnikovas, A. Flemingas 1929 m. nustatė, kad gydomąjį žaliojo pelėsio poveikį lemia ypatingas. medžiaga, kurią jis išskiria aplinkoje.

AR VISKAS GENIALUS ATRASTA ATSITIKTAI?

Pabandykime atkurti beveik neįtikėtinų nelaimingų atsitikimų ir sutapimų grandinę, buvusią prieš didįjį atradimą. Pagrindinė priežastis, kaip bebūtų keista, buvo A. Flemingo aplaidumas. Neblaivumas būdingas daugeliui mokslininkų, tačiau tai ne visada lemia tokius teigiamus rezultatus. Taigi, A. Flemingas keletą savaičių nevalė puodelių iš tirtų kultūrų ir dėl to jo darbo vieta buvo nusėta penkiasdešimčia puodelių. Tiesa, valymo proceso metu jis skrupulingai apžiūrėjo kiekvieną puodelį, nes bijojo ką nors svarbaus praleisti. Ir aš to nepasigedau. Vieną gražią dieną jis viename iš puodelių aptiko pūkuotą pelėsį, kuris slopino į šį puodelį pasėtos stafilokokų kultūros augimą. Atrodė taip: aplink pelėsį išnyko stafilokokų grandinės, o vietoje geltonos drumstos masės matėsi lašeliai, primenantys rasą. Pašalinęs pelėsį, A. Flemingas pamatė, kad „sultinys, ant kurio išaugo pelėsis, įgavo išskirtinį gebėjimą slopinti mikroorganizmų augimą, taip pat baktericidinių ir bakteriologinių savybių prieš daugelį įprastų patogeninių bakterijų“. Pelėsio sporos, matyt, buvo įneštos pro langą iš laboratorijos, kurioje buvo auginami iš astma sergančių pacientų namų paimti pelėsių mėginiai, kad būtų gauti jautrumą mažinantys ekstraktai. Mokslininkas paliko puodelį ant stalo ir išvyko atostogų. Londono orai suvaidino tam tikrą vaidmenį: žemesnė temperatūra paskatino pelėsių augimą, o vėlesnis atšilimas paskatino bakterijų augimą. Jei bent vienas įvykis būtų įvykęs iš atsitiktinių sutapimų grandinės, kas žino, kada žmonija būtų sužinojusi apie peniciliną. Stafilokokų kultūrą užkrėtęs pelėsis priklausė gana retai genties rūšiai Penicillium – P. notatum, kuris pirmą kartą buvo rastas ant supuvusio isopo (pokrūmio, kuriame yra eterinio aliejaus ir naudojamas kaip prieskonis); Įdomu tai, kad Biblijoje randame neįtikėtinai tikslų šio augalo savybių nurodymą. Štai 50 psalmės fragmentas, kurį, beje, prisiminė ir A. Flemingas: „Apvalyk mane yzopu, ir būsiu švarus; Nuplauk mane, ir aš būsiu baltesnis už sniegą“. Pirmasis paminėjimas apie antibakterinį gydymą?

NAUJO IŠRADIMO PRIVALUMAI

Tolesni tyrimai atskleidė, kad, laimei, net ir didelėmis dozėmis penicilinas nėra toksiškas eksperimentiniams gyvūnams ir gali sunaikinti labai atsparius patogenus. Marijos ligoninėje biochemikų nebuvo, todėl penicilino nepavyko išskirti į injekcinę formą. Šį darbą Oksforde H. W. Flory ir E. B. Chain atliko tik 1938 m. Penicilinas būtų nugrimzdęs į užmarštį, jei A. Flemingas anksčiau nebūtų atradęs lizocimo (čia jis tikrai pravertė!). Būtent šis atradimas paskatino Oksfordo mokslininkus ištirti gydomąsias penicilino savybes, todėl vaistas buvo išskirtas gryna forma benzilpenicilino pavidalu ir išbandytas kliniškai. Jau pirmieji A. Flemingo tyrimai suteikė daugybę neįkainojamos informacijos apie peniciliną. Jis rašė, kad tai „veiksminga antibakterinė medžiaga, turinti ryškų poveikį piogeniniams (t.y. sukeliantiems pūlių susidarymą) difterijos grupės kokos ir baciloms. Penicilinas, net ir didelėmis dozėmis, nėra toksiškas gyvūnams. Galima daryti prielaidą, kad jis bus veiksmingas antiseptikas, kai jis bus naudojamas išorėje ant penicilinui jautrių mikrobų pažeistų vietų arba į vidų.

VAISTAS GAUTAS, BET KAIP VARTOTI?

Panašiai kaip Pasteur institute Paryžiuje, Šv. Marijos ligoninės, kurioje dirbo A. Flemingas, skiepų skyrius egzistavo ir gaudavo finansavimą moksliniams tyrimams parduodant vakcinas. Mokslininkas išsiaiškino, kad ruošiant vakcinas penicilinas apsaugo kultūras nuo stafilokokų. Tai buvo nedidelis, bet reikšmingas pasiekimas, ir A. Flemingas tuo plačiai pasinaudojo, kas savaitę užsakydamas gaminti dideles penicilijų pagrindu pagaminto sultinio partijas. Jis pasidalino kultūros pavyzdžiais Penicillium su kolegomis kitose laboratorijose, tačiau, kaip bebūtų keista, A. Flemingas nesiėmė tokio akivaizdaus žingsnio, kurį po 12 metų žengė H. W. Flory ir turėjo nustatyti, ar eksperimentinės pelės būtų išgelbėtos nuo mirtinos infekcijos, jei jas gydytų injekcijomis. penicilino sultinio. Žvelgiant į ateitį, tarkime, kad šioms pelėms labai pasisekė. A. Flemingas sultinį išrašė tik keliems pacientams išoriniam naudojimui. Tačiau rezultatai buvo labai, labai prieštaringi. Tirpalas buvo ne tik sunkiai išvalomas dideliais kiekiais, bet ir pasirodė nestabilus. Be to, A. Flemingas niekada neminėjo penicilino nė viename iš 27 straipsnių ar paskaitų, kuriuos paskelbė 1930–1940 m., net kai jie buvo susiję su medžiagomis, sukeliančiomis bakterijų mirtį. Tačiau tai nesutrukdė mokslininkui gauti visų jam priklausančių pagyrimų ir Nobelio fiziologijos ar medicinos premijos m. 1945 G.

Praėjo daug laiko, kol mokslininkai padarė išvadą, kad penicilinas yra saugus ir žmonėms, ir gyvūnams.

KAS PIRMASIS IŠRAJO PENICILINĄ?

Kas tuo metu vyko mūsų šalies laboratorijose? Ar tikrai šalies mokslininkai sėdėjo susidėję rankas? Žinoma, tai netiesa. Daugelis skaitė V. A. Kaverino trilogiją „Atvira knyga“, tačiau ne visi žino, kad pagrindinė veikėja daktarė Tatjana Vlasenkova turėjo prototipą - Zinaida Vissarionovna Ermolyeva (1898 m-1974), puikus mikrobiologas, daugelio naminių antibiotikų kūrėjas. Be to, Z. V. Ermolyeva buvo pirmoji rusų mokslininkė, pradėjusi tirti interferoną kaip antivirusinį agentą. Būdama tikra Medicinos mokslų akademijos narė, ji labai prisidėjo prie Rusijos mokslo. 3. V. Ermoljevos profesijos pasirinkimą įtakojo jos mėgstamo kompozitoriaus mirties istorija. Yra žinoma, kad P.I. Čaikovskis mirė susirgęs cholera. Baigusi universitetą, Z. V. Ermoljeva liko mikrobiologijos katedroje asistente; tuo pat metu vadovavo Šiaurės Kaukazo bakteriologijos instituto bakteriologijos skyriui. Kai 1922 metais Rostove prie Dono kilo choleros epidemija, ji, nepaisydama mirtino pavojaus, šią ligą ištyrė, kaip sakoma, vietoje. Vėliau ji atliko pavojingą savęs užkrėtimo eksperimentą, kurio rezultatas – reikšmingas mokslinis atradimas. Per Didįjį Tėvynės karą, stebėdama sužeistuosius, Z.V.Ermolyeva pamatė, kad daugelis jų miršta ne tiesiogiai nuo žaizdų, o nuo apsinuodijimo krauju. Iki to laiko jos laboratorijoje atlikti tyrimai, visiškai nepriklausomi nuo britų, parodė, kad kai kurie pelėsiai slopina bakterijų augimą. Z.V.Ermoljeva, žinoma, žinojo, kad 1929 metais A.Flemingas gavo peniciliną iš pelėsio, bet negalėjo jo išskirti gryno pavidalo, nes vaistas pasirodė labai nestabilus. Ji taip pat žinojo, kad mūsų tautiečiai pelėsio gydomąsias savybes jau seniai pastebėjo tradicinės medicinos ir raganavimo lygmenyje. Tačiau tuo pat metu, skirtingai nei A. Flemingas, likimas Z. V. Ermolijevui nepagailėjo laimingų nelaimingų atsitikimų. 1943 metais W. H. Flory ir E. Chain sugebėjo pradėti penicilino gamybą pramoniniu mastu, tačiau tam jie turėjo organizuoti gamybą JAV. Z.V. Ermolyeva, kuri tuo metu vadovavo Visos Sąjungos Eksperimentinės medicinos institutui, užsibrėžė tikslą gauti peniciliną tik iš vietinių žaliavų. Turime pagerbti jos atkaklumą – 1942 metais buvo gautos pirmosios sovietinio penicilino porcijos. Didžiausias ir neabejotinas Z. V. Ermolyeva nuopelnas buvo tai, kad ji ne tik gavo peniciliną, bet ir sugebėjo sukurti masinę pirmojo vietinio antibiotiko gamybą. Reikia atsižvelgti į tai, kad vyko Didysis Tėvynės karas, labai trūko paprasčiausių ir būtiniausių dalykų. Tuo pat metu penicilino poreikis augo. O Z.V.Ermoljeva padarė neįmanomą: jai pavyko užtikrinti ne tik kiekį, bet ir kokybę, tiksliau, vaisto stiprumą. Mūsų penicilinas buvo 1,4 karto efektyvesnis už angloamerikietišką, tą patvirtino ir pats profesorius W. H. Flory. Kiek sužeistųjų jai skolingi savo gyvybes, negalima net apytiksliai apskaičiuoti. Sovietinio penicilino sukūrimas tapo savotišku postūmiu sukurti daugybę kitų antibiotikų: pirmieji vietiniai streptomicino, tetraciklino, chloramfenikolio ir ekmolino mėginiai - pirmasis gyvūninės kilmės antibiotikas, išskirtas iš eršketų pieno. Palyginti neseniai pasirodė žinutė, už kurios autentiškumą vis dar sunku garantuoti. Štai taip: peniciliną dar prieš A. Flemingą atrado tam tikras medicinos studentas Ernestas Augustinas Diušenas, kuris savo disertacijoje išsamiai aprašė savo atrastą stebėtinai veiksmingą vaistą kovojant su įvairiomis bakterijomis, kurios daro žalingą poveikį žmogaus organizmui. E. Duchenne'as negalėjo užbaigti savo mokslinio atradimo dėl praeinančios ligos, pasibaigusios mirtimi. Tačiau A. Flemingas neturėjo jokio supratimo apie jauno mokslininko atradimą. Ir tik visai neseniai Leone (Prancūzija) atsitiktinai buvo rasta E. Duchenne'o disertacija. Beje, patentas penicilino išradimui niekam nebuvo išduotas. A. Flemingas, E. Chain ir W. H. Flory, kurie už jos atradimą gavo vieną Nobelio premiją, kategoriškai atsisakė gauti patentus. Jie manė, kad medžiaga, turinti visas galimybes išgelbėti visą žmoniją, neturėtų būti pelno šaltinis, aukso kasykla. Šis mokslinis laimėjimas yra vienintelis tokio masto, dėl kurio niekas niekada nepareiškė pretenzijų dėl autorių teisių. Verta paminėti, kad nugalėjęs daugybę įprastų ir pavojingų infekcinių ligų, penicilinas žmogaus gyvenimą pailgino vidutiniškai 30–35 metais!

ANTIBIOTINĖS EROS PRADŽIA

Taigi, medicinoje prasidėjo nauja era - antibiotikų era. „Panašus gydo panašų“ – šis principas gydytojams buvo žinomas nuo seniausių laikų. Tad kodėl gi nepakovojus vienų mikroorganizmų padedant kitiems? Poveikis viršijo drąsiausius mūsų lūkesčius; Be to, penicilino atradimas reiškė naujų antibiotikų ir jų gamybos šaltinių paieškų pradžią. Jų atradimo metu penicilinai pasižymėjo dideliu chemoterapiniu aktyvumu ir plačiu veikimo spektru, todėl jie priartėjo prie idealių vaistų. Penicilinų veikimas nukreiptas į tam tikrus „taikinius“ mikrobų ląstelėse, kurių nėra gyvūnų ląstelėse.

Nuoroda. Penicilinai priklauso plačiai gama laktaminių antibiotikų klasei. Tai taip pat apima cefalosporinus, karbapenemus ir monobaktamus. Šių antibiotikų struktūroje yra 3-laktaminis žiedas (3-laktaminiai antibiotikai sudaro šiuolaikinės bakterinių infekcijų chemoterapijos pagrindą).

ANTIBIOTIKAS puola BAKTERIJOS,
BAKTERIJOS puola ANTIBIOTIKAS GYNYTI

Penicilinai turi baktericidinių savybių, tai yra, jie turi žalingą poveikį bakterijoms. Pagrindinis veikimo tikslas yra penicilinus surišantys bakterijų baltymai, kurie yra paskutinės bakterijų ląstelės sienelės sintezės stadijos fermentai. Peptidoglikano sintezės blokavimas antibiotikais sukelia ląstelės sienelės sintezės sutrikimą ir galiausiai bakterijos mirtį. Evoliucijos procese mikrobai išmoko apsiginti. Jie išskiria specialią medžiagą, kuri naikina antibiotiką. Tai taip pat fermentas bauginančiu pavadinimu (3-laktamazės), kuris ardo (3-laktaminis antibiotiko žiedas. Tačiau mokslas nestovi vietoje, atsirado naujų antibiotikų, turinčių vadinamųjų inhibitorių ((3-laktamazės – klavulano). rūgštis, klavulanatas, sulbaktamas ir tazobaktamas ) Tokie antibiotikai vadinami apsaugotais nuo penicilinazės.

BENDROSIOS ANTIBAKTERINIŲ VAISTŲ SAVYBĖS

Antibiotikai – tai medžiagos, kurios selektyviai slopina gyvybinę mikroorganizmų veiklą. „Selektyvioji įtaka“ reiškia aktyvumą išskirtinai mikroorganizmų sąveikoje išlaikant ląstelių-šeimininkų gyvybingumą ir poveikį ne visiems, o tik tam tikroms mikroorganizmų gentims ir tipams. Pavyzdžiui, fuzido rūgštis turi didelį aktyvumą prieš stafilokokus, įskaitant atsparius meticilinui, tačiau neturi įtakos GABHS pneumokokams. Su selektyvumu glaudžiai susijusi idėja apie platų antibakterinių vaistų veikimo spektrą. Tačiau žvelgiant iš šiandienos perspektyvos, antibiotikų skirstymas į plataus ir siauro spektro vaistus atrodo savavališkas ir sulaukia rimtos kritikos, daugiausia dėl tokio skirstymo kriterijų trūkumo. Klaidinga manyti, kad plataus veikimo spektro vaistai yra patikimesni, veiksmingesni, stipresni, o siauro veikimo spektro antibiotikų vartojimas mažiau prisideda prie atsparumo išsivystymo ir pan. Neatsižvelgiama į įgytą atsparumą, dėl kurio Pavyzdžiui, tetraciklinai, kurie pirmaisiais naudojimo metais buvo aktyvūs prieš daugumą kliniškai reikšmingų mikroorganizmų, dabar prarado didelę savo aktyvumo spektro dalį, iš tikrųjų dėl įgyto atsparumo pneumokokams, stafilokokams, gonokokams, ir enterobakterijos. III kartos cefalosporinai, kaip taisyklė, laikomi plataus veikimo spektro vaistais, nepaisant to, kad jie neveikia MRSA, daugelio anaerobų, enterokokų, listerijų, netipinių patogenų ir kt. Racionaliausia svarstyti antibiotikų vartojimą klinikinio veiksmingumo konkrečios organo lokalizacijos infekcijoms požiūriu, nes klinikiniai veiksmingumo įrodymai, gauti gerai stebimų (lyginamųjų, atsitiktinių imčių, perspektyvinių) klinikinių eksperimentų metu, neabejotinai yra reikšmingesni nei įprastinė etiketė, tokia kaip „plačios grupės antibiotikas“. (arba siauras) veiklos spektras. Tradiciškai antibakteriniai vaistai skirstomi į natūralius (patys antibiotikai, pavyzdžiui, penicilinas), pusiau sintetinius (natūralių molekulių modifikavimo produktai, pavyzdžiui, amoksicilinas ar cefazolinas) ir sintetinius (pavyzdžiui, sulfonamidai, nitrofuranai). Šiuo metu šis skirstymas prarado savo aktualumą, nes daugelis natūralių antibiotikų gaunami sintezės būdu (chloramfenikolis), o kai kurie vaistai (fluorokvinolonai), vadinami „antibiotikais“, yra sintetiniai junginiai. Būtina atskirti antibiotikus nuo antiseptikų, kurie beatodairiškai veikia mikroorganizmus ir naudojami juos naikinti gyvuose audiniuose, ir dezinfekavimo priemonių, skirtų beatodairiškai sunaikinti mikroorganizmus už gyvo organizmo ribų (dezinfekuoti priežiūros priemones, paviršius ir pan.). Antibiotikai yra didžiausia vaistų grupė. Pavyzdžiui, Rusijoje šiuo metu naudojama 30 skirtingų grupių antibiotikų, o vaistų skaičius artėja prie 200. Visus antibiotikus, nepaisant cheminės struktūros ir veikimo mechanizmų skirtumų, sieja daugybė unikalių savybių. Pirma, antibiotikų išskirtinumas slypi tame, kad, skirtingai nei daugumos kitų vaistų, jų tiksliniai receptoriai yra ne žmogaus organizmo audiniuose, o mikroorganizmo ląstelėje. Antra, antibiotikų dinamiškumas nėra ilgalaikis, o laikui bėgant mažėja, o tai lemia atsparumo vaistams (atsparumo) išsivystymas. Atsparumas antibiotikams yra nepakeičiamas biologinis reiškinys, kurio išvengti beveik neįmanoma. Trečia, antibiotikams atsparūs mikroorganizmai kelia grėsmę ne tik pacientui, nuo kurio jie buvo izoliuoti, bet ir daugeliui kitų žmonių, net ir tiems, kuriuos skiria laikas ir erdvė. Dėl to kova su atsparumu antibiotikams dabar tapo pasauline. Antibiotikų, kaip ir kitų vaistų, skirstymas į grupes ir klases yra gerai žinomas. Toks skirstymas yra labai svarbus suvokiant veiklos spektrą, farmakokinetines charakteristikas, nepageidaujamų reakcijų į vaistus pobūdį ir kt. Tačiau klaidinga laikyti visus vaistus, įtrauktus į vieną grupę (klasę, kartą). kaip keičiamas. Gali būti didelių skirtumų tarp tos pačios kartos vaistų, kurie skiriasi tik viena molekule. Pavyzdžiui, iš trečiosios kartos cefalosporinų tik ceftazidimas ir cefoperazonas turi kliniškai reikšmingą aktyvumą prieš Pseudomonas aeruginosa. Dėl to, net ir turint duomenų apie Pseudomonas aeruginosa jautrumą cefotaksimui ar ceftriaksonui, šie vaistai neturėtų būti naudojami šiai infekcijai gydyti, nes klinikinių tyrimų rezultatai patvirtina didelį neveiksmingumo lygį. Antrasis pavyzdys – antibakterinių vaistų farmakokinetikos skirtumai: pirmosios kartos cefalosporinų (cefazolino) neleidžiama naudoti bakteriniam meningitui gydyti dėl prasto pralaidumo per BBB. Baktericidinių ir bakteriostatinių antibiotikų išskyrimas yra pagrindinė praktinė svarba gydant sunkias infekcijas, ypač pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs, kai būtina skirti baktericidinius vaistus. Iš farmakokinetinių savybių reikšmingiausi renkantis vaistą yra dalinio eliminacijos ir biologinio prieinamumo periodai (tai būdingi vidiniam vartojimui skirtiems vaistams). Todėl, nepaisant daugybės bendrų bruožų, kuriuos vienija antibakteriniai vaistai, juos skiriant būtina atsižvelgti į kiekvieno vaisto savybes ir klinikinio vartojimo pasekmes, nustatytas gerai patikrintų klinikinių tyrimų metu.

Penicilino atradimas prailgino žmogaus gyvenimą vidutiniškai 30 kartų-35 metai. Mokslininkai savo tyrimais parodė, kaip antibiotikai kovoja su patogeninėmis bakterijomis.

Praėjusio amžiaus pradžioje daugelis ligų buvo nepagydomos arba sunkiai gydomos. Žmonės mirė nuo paprastų infekcijų, sepsio ir plaučių uždegimo.
„Wikimedia Commons“ / Carlosas de Pazas ()

Tikra revoliucija medicinoje įvyko 1928 m., kai buvo atrastas penicilinas. Per visą žmonijos istoriją dar nebuvo vaisto, kuris būtų išgelbėjęs tiek gyvybių, kiek šis antibiotikas.

Per dešimtmečius jis išgydė milijonus žmonių ir iki šių dienų išlieka vienu veiksmingiausių vaistų. Kas yra penicilinas? O kam žmonija skolinga savo išvaizda?

Kas yra penicilinas?

Penicilinas priklauso biosintetinių antibiotikų grupei ir turi baktericidinį poveikį. Skirtingai nuo daugelio kitų antiseptinių vaistų, jis yra saugus žmonėms, nes jį sudarančios grybelinės ląstelės iš esmės skiriasi nuo išorinių žmogaus ląstelių apvalkalų.

Vaisto veikimas pagrįstas patogeninių bakterijų gyvybinės veiklos slopinimu. Jis blokuoja jų gaminamą medžiagą peptidoglikaną, taip užkertant kelią naujų ląstelių susidarymui ir sunaikinant esamas.

Kam skirtas penicilinas?

Penicilinas gali sunaikinti gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas, anaerobines bacilas, gonokokus ir aktinomicetus.


Nuo pat atradimo jis tapo pirmuoju efektyviu vaistu nuo plaučių uždegimo, odos ir tulžies takų infekcijų, juodligės, ENT ligų, sifilio ir gonorėjos.

Šiais laikais daugelis bakterijų spėjo prie jos prisitaikyti, mutavo ir susiformavo naujų rūšių, tačiau antibiotikas vis dar sėkmingai naudojamas chirurgijoje gydant ūmias pūlingas ligas ir išlieka paskutine viltimi sergantiesiems meningitu ir furunkulioze.

Iš ko susideda penicilinas?

Pagrindinis penicilino komponentas yra pelėsinis grybas penicillium, kuris susidaro ant produktų ir sukelia jų gedimą. Paprastai jis gali būti matomas kaip mėlynos arba žalsvos spalvos pelėsis. Gydomasis grybelio poveikis žinomas jau seniai. Dar XIX amžiuje arabų žirgų augintojai nuo drėgnų balnų pašalindavo pelėsį ir ištepdavo jais arklių nugarų žaizdas.

1897 m. prancūzų gydytojas Ernestas Duchesne'as pirmasis išbandė pelėsių poveikį jūrų kiaulytėms ir sugebėjo jas išgydyti nuo šiltinės. Savo atradimo rezultatus mokslininkas pristatė Pasteur institute Paryžiuje, tačiau jo tyrimai nesulaukė medicinos šviesuolių pritarimo.

Kas atrado peniciliną?

Penicilino atradėjas buvo britų bakteriologas Aleksandras Flemingas, kuriam pavyko visiškai netyčia išskirti vaistą nuo grybų padermės.


Ilgą laiką po atradimo kiti mokslininkai bandė pagerinti vaisto kokybę, tačiau tik po 10 metų bakteriologas Howardas Flory ir chemikas Ernstas Chainas sugebėjo pagaminti tikrai gryną antibiotiko formą. 1945 m. Flemingas, Florey ir Chain gavo Nobelio premiją už savo pasiekimus.

Penicilino atradimo istorija

Vaisto atradimo istorija yra gana įdomi, nes antibiotiko atsiradimas buvo laimingas nelaimingas atsitikimas. Tais metais Flemingas gyveno Škotijoje ir užsiėmė tyrimais bakterinės medicinos srityje. Jis buvo gana netvarkingas, todėl ne visada išvalė mėgintuvėlius po tyrimų. Vieną dieną mokslininkas ilgam paliko namus, palikdamas nešvarias Petri lėkštes su stafilokokų kolonijomis.

Grįžęs Flemingas pastebėjo, kad ant jų auga pelėsis, o kai kuriose vietose buvo zonų be bakterijų. Remdamasis tuo, mokslininkas padarė išvadą, kad pelėsiai gali gaminti medžiagas, kurios naikina stafilokokus.

„Wikimedia Commons“ / Steve'as Jurvetsonas ()
Bakteriologas peniciliną išskyrė iš grybų, tačiau neįvertino savo atradimo, manydamas, kad vaisto gamyba per sudėtinga. Darbą jam baigė Flory ir Chain, kuriems pavyko sugalvoti narkotikų išgryninimo ir masinės gamybos paleidimo būdus.