કોઈ નિયમનકારી નથી મિકેનિઝમ્સ, ઘણા તબક્કાઓ પર અભિનય, પૂરક સિસ્ટમ બિનઅસરકારક હશે; તેના ઘટકોના અમર્યાદિત વપરાશથી શરીરના કોષો અને પેશીઓને ગંભીર, સંભવિત ઘાતક નુકસાન થઈ શકે છે. પ્રથમ પગલામાં, C1 અવરોધક Clr અને Cls ની એન્ઝાઇમેટિક પ્રવૃત્તિને અવરોધે છે અને પરિણામે, C4 અને C2 ના ક્લીવેજ. સક્રિય C2 માત્ર થોડા સમય માટે જ રહે છે, અને તેની સંબંધિત અસ્થિરતા C42 અને C423 ના જીવનકાળને મર્યાદિત કરે છે. C3 વૈકલ્પિક પાથવે એક્ટિવેટીંગ એન્ઝાઇમ, C3bBb, પણ ટૂંકા અર્ધ જીવન ધરાવે છે, જો કે એન્ઝાઇમ કોમ્પ્લેક્સ સાથે પ્રોપરડિનનું બંધન કોમ્પ્લેક્સના જીવનકાળને લંબાવે છે.
IN સીરમત્યાં એક એનાફિલેટોક્સિન નિષ્ક્રિયકર્તા છે - એક એન્ઝાઇમ જે C4a, C3a અને C5a માંથી N-ટર્મિનલ આર્જિનિનને તોડે છે અને તેથી તેમની જૈવિક પ્રવૃત્તિમાં તીવ્ર ઘટાડો કરે છે. પરિબળ I C4b અને C3bને નિષ્ક્રિય કરે છે, પરિબળ H પરિબળ I દ્વારા C3b ની નિષ્ક્રિયતાને વેગ આપે છે, અને સમાન પરિબળ, C4-બંધનકર્તા પ્રોટીન (C4-b), પરિબળ I દ્વારા C4b ના ક્લીવેજને વેગ આપે છે. કોષ પટલના ત્રણ બંધારણીય પ્રોટીન - PK1 , મેમ્બ્રેન કોફેક્ટર પ્રોટીન અને એક્સિલરેટિંગ ફેક્ટર ડિકે (FUR) - આ પટલ પર રચાતા C3- અને C5-કન્વર્ટેજ કોમ્પ્લેક્સનો નાશ કરે છે.
અન્ય કોષ પટલના ઘટકો- સંકળાયેલ પ્રોટીન (જેમાં CD59 સૌથી વધુ અભ્યાસ કરવામાં આવે છે) - C8 અથવા C8 અને C9ને બાંધી શકે છે, જે મેમ્બ્રેન એટેક કોમ્પ્લેક્સ (C5b6789) ના એકીકરણને અટકાવે છે. કેટલાક બ્લડ સીરમ પ્રોટીન (જેમાં સૌથી વધુ અભ્યાસ કરાયેલ પ્રોટીન S અને ક્લસ્ટરીન છે) સેલ મેમ્બ્રેન સાથે C5b67 કોમ્પ્લેક્સના જોડાણને અવરોધે છે, C8 અથવા C9 (એટલે કે, સંપૂર્ણ સુવિધાયુક્ત પટલના હુમલાના સંકુલની રચના) અથવા અન્યથા આ સંકુલની રચના અને એકીકરણને અટકાવે છે.
પૂરકની રક્ષણાત્મક ભૂમિકા
તટસ્થીકરણ વાયરસએન્ટિબોડીઝ C1 અને C4 દ્વારા વધારે છે અને C3b ના ફિક્સેશન પર વધુ વધે છે, જે ક્લાસિકલ અથવા વૈકલ્પિક માર્ગ સાથે રચાય છે. આમ, વાઇરલ ઇન્ફેક્શનના પ્રારંભિક તબક્કામાં પૂરક ખાસ કરીને મહત્વપૂર્ણ બની જાય છે, જ્યારે એન્ટિબોડીઝની સંખ્યા હજી ઓછી હોય છે. એન્ટિબોડીઝ અને પૂરક ઓછામાં ઓછા કેટલાક વાયરસની ચેપને મર્યાદિત કરે છે અને ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી હેઠળ દેખાતા લાક્ષણિક પૂરક "છિદ્રો" ની રચનાને કારણે. તેના રીસેપ્ટર સાથે Clq ની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા લક્ષ્યને વૈકલ્પિક બનાવે છે, એટલે કે, તેના ફેગોસાયટોસિસને સરળ બનાવે છે.
C4a, C3a અને C5aમાસ્ટ કોશિકાઓ દ્વારા નિશ્ચિત કરવામાં આવે છે, જે હિસ્ટામાઇન અને અન્ય મધ્યસ્થીઓ સ્ત્રાવ કરવાનું શરૂ કરે છે, જે વાસોોડિલેશન અને એડીમા તરફ દોરી જાય છે અને બળતરાની લાક્ષણિકતા હાઇપ્રેમિયા. C5a ના પ્રભાવ હેઠળ, મોનોસાઇટ્સ TNF અને IL-1 સ્ત્રાવ કરે છે, જે બળતરા પ્રતિભાવને વધારે છે. C5a એ ન્યુટ્રોફિલ્સ, મોનોસાઇટ્સ અને ઇઓસિનોફિલ્સ માટેનું મુખ્ય કેમોટેક્ટિક પરિબળ છે, જે C3b અથવા તેના ક્લીવેજ ઉત્પાદન iC3b દ્વારા ઑપ્ટોનાઇઝ્ડ સુક્ષ્મસજીવો ફેગોસાઇટોસિંગ કરવામાં સક્ષમ છે. સેલ-બાઉન્ડ C3b ની વધુ નિષ્ક્રિયતા, C3d ના દેખાવ તરફ દોરી જાય છે, તેને ઑપ્સનાઇઝિંગ પ્રવૃત્તિથી વંચિત કરે છે, પરંતુ B લિમ્ફોસાઇટ્સ સાથે જોડવાની તેની ક્ષમતા જાળવી રાખવામાં આવે છે. લક્ષ્ય કોષ પર C3b નું ફિક્સેશન NK કોશિકાઓ અથવા મેક્રોફેજ દ્વારા તેના લિસિસને સરળ બનાવે છે.
C3b બંધનકર્તાઅદ્રાવ્ય રોગપ્રતિકારક સંકુલ સાથે તેમને દ્રાવ્ય કરે છે, કારણ કે C3b દેખીતી રીતે એન્ટિજેન-એન્ટિબોડી સંકુલની જાળી રચનાને નષ્ટ કરે છે. તે જ સમયે, આ સંકુલ માટે એરિથ્રોસાઇટ્સ પર C3b રીસેપ્ટર (PK1) સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાનું શક્ય બને છે, જે સંકુલને યકૃત અથવા બરોળમાં પરિવહન કરે છે, જ્યાં તે મેક્રોફેજ દ્વારા શોષાય છે. આ ઘટના C1, C4, C2 અથવા C3 ની ઉણપ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં સીરમ સિકનેસ (રોગપ્રતિકારક જટિલ રોગ) ના વિકાસને આંશિક રીતે સમજાવે છે.
સ્લાઇડ 1
વ્યાખ્યાન નં. 4. જન્મજાત પ્રતિરક્ષાના રમૂજી પરિબળો
1. પૂરક સિસ્ટમ
2. બળતરાના તીવ્ર તબક્કાના પ્રોટીન
3. બાયોજેનિક એમીમ્નાસ
4. લિપિડ મધ્યસ્થીઓ
5. સાયટોકીન્સ
6. ઇન્ટરફેરોન
સ્લાઇડ 2
જન્મજાત પ્રતિરક્ષાનું રમૂજી ઘટકઘણી એકબીજા સાથે જોડાયેલી સિસ્ટમો દ્વારા રજૂ થાય છે - પૂરક સિસ્ટમ, સાયટોકાઇન નેટવર્ક, બેક્ટેરિયાનાશક પેપ્ટાઇડ્સ, તેમજ બળતરા સાથે સંકળાયેલ હ્યુમરલ સિસ્ટમ્સ.
આમાંની મોટાભાગની સિસ્ટમોનું સંચાલન બે સિદ્ધાંતોમાંથી એકને આધીન છે - કાસ્કેડ અને નેટવર્ક. પૂરક સિસ્ટમ કાસ્કેડ સિદ્ધાંત અનુસાર કાર્ય કરે છે, જ્યારે સક્રિય થાય છે, ત્યારે પરિબળો ક્રમિક રીતે સામેલ હોય છે. તદુપરાંત, કાસ્કેડ પ્રતિક્રિયાઓની અસરો માત્ર સક્રિયકરણ માર્ગના અંતે જ નહીં, પણ મધ્યવર્તી તબક્કામાં પણ દેખાય છે.
નેટવર્ક સિદ્ધાંત સાયટોકાઇન સિસ્ટમની લાક્ષણિકતા છે અને તે સિસ્ટમના વિવિધ ઘટકોની એક સાથે કામગીરીની શક્યતા સૂચવે છે. આવી સિસ્ટમની કામગીરી માટેનો આધાર ગાઢ ઇન્ટરકનેક્શન, પરસ્પર પ્રભાવ અને નેટવર્ક ઘટકોની અદલાબદલીની નોંધપાત્ર ડિગ્રી છે.
સ્લાઇડ 3
પૂરક- રક્ત સીરમનું જટિલ પ્રોટીન સંકુલ.
પૂરક સિસ્ટમ સમાવે છે 30 પ્રોટીન (ઘટકો, અથવા જૂથો, પૂરક સિસ્ટમ).
સક્રિયકાસ્કેડ પ્રક્રિયાને કારણે પૂરક સિસ્ટમ: અગાઉની પ્રતિક્રિયાનું ઉત્પાદન અનુગામી પ્રતિક્રિયા માટે ઉત્પ્રેરક તરીકે કાર્ય કરે છે. તદુપરાંત, જ્યારે ઘટકનો અપૂર્ણાંક સક્રિય થાય છે, ત્યારે તેનું વિભાજન પ્રથમ પાંચ ઘટકોમાં થાય છે. આ ક્લીવેજના ઉત્પાદનો તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવે છે પૂરક સિસ્ટમના સક્રિય અપૂર્ણાંકો.
1. ટુકડાઓ મોટા(અક્ષર b દ્વારા સૂચિત), નિષ્ક્રિય અપૂર્ણાંકના ક્લીવેજ દરમિયાન રચાયેલ, કોષની સપાટી પર રહે છે - પૂરક સક્રિયકરણ હંમેશા માઇક્રોબાયલ કોષની સપાટી પર થાય છે, પરંતુ તેના પોતાના યુકેરીયોટિક કોષો પર નહીં. આ ટુકડો એન્ઝાઇમના ગુણધર્મો અને અનુગામી ઘટકને પ્રભાવિત કરવાની ક્ષમતા પ્રાપ્ત કરે છે, તેને સક્રિય કરે છે.
2. નાનો ટુકડો(અક્ષર દ્વારા સૂચિત) દ્રાવ્ય છે અને પ્રવાહી તબક્કામાં "જાય છે", એટલે કે. રક્ત સીરમ માં.
પૂરક સિસ્ટમના અપૂર્ણાંકો નિયુક્ત કરવામાં આવે છેઅલગ રીતે
1. નવ - શોધાયેલ પ્રથમ - પૂરક પ્રણાલીના પ્રોટીન C અક્ષર દ્વારા સૂચિત(અંગ્રેજી શબ્દ પૂરકમાંથી) અનુરૂપ સંખ્યા સાથે.
2. પૂરક સિસ્ટમના બાકીના અપૂર્ણાંકો નિયુક્ત કરવામાં આવ્યા છે અન્ય લેટિન અક્ષરોઅથવા તેના સંયોજનો.
સ્લાઇડ 4
પૂરક સક્રિયકરણ માર્ગો
પૂરક સક્રિયકરણના ત્રણ માર્ગો છે: ક્લાસિકલ, લેકટિન અને વૈકલ્પિક.
સ્લાઇડ 5
1. ઉત્તમ રીતપૂરક સક્રિયકરણ મૂળભૂત છે. પૂરક સક્રિયકરણના આ માર્ગમાં ભાગીદારી - એન્ટિબોડીઝનું મુખ્ય કાર્ય.
ક્લાસિકલ પાથવે દ્વારા સક્રિયકરણને પૂરક કરો રોગપ્રતિકારક સંકુલને ઉત્તેજિત કરે છે: ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન (વર્ગ G અથવા M) સાથે એન્ટિજેનનું સંકુલ. એન્ટિબોડીઝ તેમનું સ્થાન “લે” શકે છે સી-રિએક્ટિવ પ્રોટીન- આવા સંકુલ શાસ્ત્રીય માર્ગ દ્વારા પૂરકને પણ સક્રિય કરે છે.
પૂરક સક્રિયકરણનો ઉત્તમ માર્ગ હાથ ધરવામાં આવે છેનીચેની રીતે.
એ. સૌ પ્રથમ અપૂર્ણાંક C1 સક્રિય થયેલ છે: તે ત્રણ સબફ્રેક્શન્સ (C1q, C1r, C1s)માંથી એસેમ્બલ થાય છે અને એન્ઝાઇમમાં ફેરવાય છે C1-એસ્ટેરેઝ(1qrs).
b C1-એસ્ટેરેઝ C4 અપૂર્ણાંકને તોડે છે.
વી. સક્રિય અપૂર્ણાંક C4b સહસંયોજક રીતે માઇક્રોબાયલ કોશિકાઓની સપાટી સાથે જોડાય છે - અહીં જૂથ C2 માં જોડાય છે.
d સક્રિય અપૂર્ણાંક C2b ની રચના.
e. સક્રિય અપૂર્ણાંક C4b અને C2b એક સંકુલમાં - С4bС2b- એન્ઝાઇમેટિક પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. આ કહેવાતા છે ક્લાસિકલ પાથવેનું C3 કન્વરટેઝ.
e. C3 કન્વર્ટેજ C3 અપૂર્ણાંકને તોડે છે, હું સક્રિય અપૂર્ણાંક C3b ના મોટા જથ્થામાં ઉત્પાદન કરું છું.
અને સક્રિય અપૂર્ણાંક C3b C4bC2b સંકુલને જોડે છેઅને તેને માં ફેરવે છે C5 કન્વર્ટેજ(С4bС2bС3b).
h C5 કન્વર્ટેજ C5 અપૂર્ણાંકને તોડે છે.
અને. પરિણામી સક્રિય અપૂર્ણાંક C5b જૂથ C6 માં જોડાય છે.
j. જટિલ C5bC6 C7 જૂથમાં જોડાય છે.
l જટિલ C5bC6C7 માઇક્રોબાયલ કોષ પટલના ફોસ્ફોલિપિડ બાયલેયરમાં જડિત.
આ સંકુલમાં મી પ્રોટીન C8 જોડાયેલ છેઅને C9 પ્રોટીન. આ પોલિમર માઇક્રોબાયલ કોષ પટલમાં લગભગ 10 એનએમના વ્યાસ સાથે એક છિદ્ર બનાવે છે, જે સૂક્ષ્મજીવાણુના લિસિસ તરફ દોરી જાય છે (કારણ કે તેની સપાટી પર આવા ઘણા છિદ્રો રચાય છે - C3 કન્વર્ટેઝના એક એકમની "પ્રવૃત્તિ" દેખાવ તરફ દોરી જાય છે. લગભગ 1000 છિદ્રોનું). જટિલ С5bС6С7С8С9,પૂરક સક્રિયકરણના પરિણામે રચાયેલ કહેવાય છે memranattack જટિલ(પોપી).
સ્લાઇડ 6
2. લેક્ટીન પાથવેપૂરક સક્રિયકરણ સામાન્ય રક્ત સીરમ પ્રોટીનના સંકુલ દ્વારા શરૂ થાય છે - મન્નાન-બંધનકર્તા લેકટીન (MBL) - માઇક્રોબાયલ કોશિકાઓની સપાટીની રચનાના કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ સાથે (મેનનોઝ અવશેષો સાથે).
સ્લાઇડ 7
3. વૈકલ્પિક માર્ગપૂરક સક્રિયકરણ સક્રિય અપૂર્ણાંક C3b ના સહસંયોજક બંધનથી શરૂ થાય છે - જે C3 અપૂર્ણાંકના સ્વયંસ્ફુરિત ક્લીવેજના પરિણામે રક્ત સીરમમાં હંમેશા હાજર હોય છે જે અહીં સતત થાય છે - બધા જ નહીં, પરંતુ કેટલાક સુક્ષ્મસજીવોના સપાટીના પરમાણુઓ સાથે.
1. આગળની ઘટનાઓ વિકાસ કરી રહ્યા છેનીચેની રીતે.
એ. C3b પરિબળ B બાંધે છે, C3bB સંકુલ બનાવે છે.
b C3b સાથે સંકળાયેલ ફોર્મમાં પરિબળ B પરિબળ D માટે સબસ્ટ્રેટ તરીકે કાર્ય કરે છે(સીરમ સેરીન પ્રોટીઝ), જે તેને તોડીને સક્રિય સંકુલ બનાવે છે С3bВb. આ સંકુલમાં એન્ઝાઈમેટિક પ્રવૃત્તિ છે, તે શાસ્ત્રીય માર્ગ (C4bC2b) ના C3 કન્વર્ટેઝ સાથે માળખાકીય અને કાર્યાત્મક રીતે સમાન છે અને તેને કહેવામાં આવે છે. વૈકલ્પિક પાથવે C3 કન્વરટેઝ.
વી. વૈકલ્પિક પાથવે C3 કન્વરટેઝ પોતે જ અસ્થિર છે. પૂરક સક્રિયકરણના વૈકલ્પિક માર્ગને સફળતાપૂર્વક ચાલુ રાખવા માટે, આ એન્ઝાઇમ પરિબળ P દ્વારા સ્થિર(યોગ્ય રીતે).
2. મૂળભૂત કાર્યાત્મક તફાવતક્લાસિકલની તુલનામાં પૂરક સક્રિયકરણનો વૈકલ્પિક માર્ગ એ રોગકારક પ્રતિભાવની ગતિ છે: કારણ કે તેને ચોક્કસ એન્ટિબોડીઝના સંચય અને રોગપ્રતિકારક સંકુલની રચના માટે સમયની જરૂર નથી.
તે સમજવું અગત્યનું છે કે પૂરક સક્રિયકરણના શાસ્ત્રીય અને વૈકલ્પિક બંને માર્ગો સમાંતર કાર્ય કરો, એકબીજાને એમ્પ્લીફાય (એટલે કે મજબૂત બનાવવું) પણ. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, પૂરક "ક્લાસિકલ અથવા વૈકલ્પિક" માર્ગો સાથે નહીં, પરંતુ "શાસ્ત્રીય અને વૈકલ્પિક બંને" સક્રિયકરણ માર્ગો દ્વારા સક્રિય થાય છે. આ, લેક્ટીન એક્ટિવેશન પાથવેના ઉમેરા સાથે, એક પ્રક્રિયા છે, જેના વિવિધ ઘટકો અલગ-અલગ ડિગ્રીમાં પોતાને પ્રગટ કરી શકે છે.
સ્લાઇડ 8
પૂરક સિસ્ટમના કાર્યો
મેક્રોઓર્ગેનિઝમને પેથોજેન્સથી બચાવવામાં પૂરક સિસ્ટમ ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે.
1. પૂરક સિસ્ટમ સામેલ છે સુક્ષ્મસજીવોની નિષ્ક્રિયતા, સહિત સૂક્ષ્મજીવાણુઓ પર એન્ટિબોડીઝની અસરમાં મધ્યસ્થી કરે છે.
2. પૂરક સિસ્ટમના સક્રિય અપૂર્ણાંક ફેગોસિટોસિસ સક્રિય કરો (ઓપ્સોનિન્સ - C3b અને C5b).
3. પૂરક સિસ્ટમના સક્રિય અપૂર્ણાંકો ભાગ લે છે બળતરા પ્રતિભાવની રચના.
સ્લાઇડ 9
સક્રિય પૂરક અપૂર્ણાંક C3a અને C5a કહેવાય છે એનાફાયલોટોક્સિન્સ, કારણ કે તેઓ અન્ય વસ્તુઓની સાથે, એનાફિલેક્સિસ નામની એલર્જીક પ્રતિક્રિયામાં સામેલ છે. સૌથી શક્તિશાળી એનાફિલોટોક્સિન C5a છે. એનાફાયલોટોક્સિન્સ કાર્યમેક્રોઓર્ગેનિઝમના વિવિધ કોષો અને પેશીઓ પર.
1. પર તેમની અસર માસ્ટ કોષોબાદના અધોગતિનું કારણ બને છે.
2. એનાફાયલોટોક્સિન પણ કાર્ય કરે છે સરળ સ્નાયુ, જેના કારણે તેઓ સંકુચિત થાય છે.
3. તેઓ પણ કાર્ય કરે છે જહાજ દિવાલ: એન્ડોથેલિયમના સક્રિયકરણનું કારણ બને છે અને તેની અભેદ્યતામાં વધારો થાય છે, જે દાહક પ્રતિક્રિયાના વિકાસ દરમિયાન વેસ્ક્યુલર બેડમાંથી પ્રવાહી અને રક્ત કોશિકાઓના એક્સ્ટ્રાવેઝેશન (બહાર નીકળો) માટેની પરિસ્થિતિઓ બનાવે છે.
વધુમાં, એનાફાયલોટોક્સિન છે ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટર્સ, એટલે કે તેઓ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાના નિયમનકારો તરીકે કાર્ય કરે છે.
1. C3aઇમ્યુનોસપ્રેસર તરીકે કામ કરે છે (એટલે કે રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાને દબાવી દે છે).
2. C5aઇમ્યુનોસ્ટીમ્યુલન્ટ છે (એટલે કે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને વધારે છે).
સ્લાઇડ 10
તીવ્ર તબક્કાના પ્રોટીન
જન્મજાત રોગપ્રતિકારક શક્તિની કેટલીક રમૂજી પ્રતિક્રિયાઓ અનુકૂલનશીલ પ્રતિરક્ષાની પ્રતિક્રિયાઓના હેતુસર સમાન હોય છે અને તેમના ઉત્ક્રાંતિ પૂર્વગામી તરીકે ગણી શકાય. આવા જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવોનો વિકાસની ગતિમાં અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક શક્તિ પર ફાયદો છે, પરંતુ તેમનો ગેરલાભ એ એન્ટિજેન્સ માટે વિશિષ્ટતાનો અભાવ છે. અમે પૂરક (પૂરકનું વૈકલ્પિક અને શાસ્ત્રીય સક્રિયકરણ) વિભાગમાં સમાન પરિણામો સાથે જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ પ્રતિરક્ષાની કેટલીક પ્રતિક્રિયાઓની ચર્ચા કરી. આ વિભાગમાં અન્ય એક ઉદાહરણની ચર્ચા કરવામાં આવશે: એક્યુટ ફેઝ પ્રોટીન્સ એન્ટિબોડીઝની કેટલીક અસરોને ત્વરિત અને સરળ સંસ્કરણમાં પુનઃઉત્પાદિત કરે છે.
તીવ્ર તબક્કાના પ્રોટીન (રિએક્ટર) એ હેપેટોસાઇટ્સ દ્વારા સ્ત્રાવિત પ્રોટીનનું જૂથ છે. બળતરા દરમિયાન, તીવ્ર તબક્કાના પ્રોટીનનું ઉત્પાદન બદલાય છે. જ્યારે સંશ્લેષણ વધે છે, ત્યારે પ્રોટીનને હકારાત્મક કહેવામાં આવે છે, અને જ્યારે સંશ્લેષણ ઘટે છે, ત્યારે તેને બળતરાના તીવ્ર તબક્કાના નકારાત્મક પ્રતિક્રિયા કહેવામાં આવે છે.
બળતરાના વિકાસ દરમિયાન વિવિધ તીવ્ર તબક્કાના પ્રોટીનની સીરમ સાંદ્રતામાં ફેરફારોની ગતિશીલતા અને તીવ્રતા સમાન નથી: સી-રિએક્ટિવ પ્રોટીન અને સીરમ એમીલોઇડ પીની સાંદ્રતા ખૂબ જ મજબૂત રીતે વધે છે (હજારો વખત) - ઝડપથી અને ટૂંકમાં. (1 લી અઠવાડિયાના અંત સુધીમાં લગભગ સામાન્ય થઈ જાય છે); હેપ્ટોગ્લોબિન અને ફાઈબ્રિનોજનનું સ્તર અનુક્રમે, બળતરા પ્રતિક્રિયાના બીજા અને ત્રીજા અઠવાડિયામાં ઓછું (સેંકડો વખત) વધે છે. આ પ્રેઝન્ટેશનમાં સામેલ સકારાત્મક પ્રતિક્રિયાઓને જ ધ્યાનમાં લેવામાં આવશે રોગપ્રતિકારક પ્રક્રિયાઓ.
સ્લાઇડ 11
તેમના કાર્યો અનુસાર, તીવ્ર તબક્કાના પ્રોટીનના ઘણા જૂથોને અલગ પાડવામાં આવે છે.
પ્રતિ પરિવહન પ્રોટીનપ્રીલબ્યુમિન, આલ્બ્યુમિન, ઓરોસોમ્યુકોઇડ, લિપોકેલિન્સ, હેપ્ટોગ્લોબિન, ટ્રાન્સફરિન, મેનોઝ-બાઈન્ડિંગ અને રેટિનોલ-બંધનકર્તા પ્રોટીન વગેરેનો સમાવેશ થાય છે. તેઓ ચયાપચય, મેટલ આયનો અને શારીરિક રીતે સક્રિય પરિબળોના વાહકોની ભૂમિકા ભજવે છે. આ જૂથમાં પરિબળોની ભૂમિકા નોંધપાત્ર રીતે વધે છે અને બળતરા દરમિયાન ગુણાત્મક રીતે બદલાય છે.
બીજું જૂથ રચાય છે પ્રોટીઝ(ટ્રિપ્સિનોજેન, ઇલાસ્ટેઝ, કેથેપ્સિન, ગ્રાન્ઝાઇમ્સ, ટ્રિપ્ટેસીસ, કાઇમેસ, મેટાલોપ્રોટીનેસેસ), જેનું સક્રિયકરણ ઘણા બળતરા મધ્યસ્થીઓની રચના માટે તેમજ અસરકર્તા કાર્યોના અમલીકરણ માટે જરૂરી છે, ખાસ કરીને કિલર. પ્રોટીઝનું સક્રિયકરણ (ટ્રિપ્સિન, કીમોટ્રીપ્સિન, ઇલાસ્ટેઝ, મેટાલોપ્રોટીનેસેસ) તેમના અવરોધકોના સંચય દ્વારા સંતુલિત છે. α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન વિવિધ જૂથોના પ્રોટીઝની પ્રવૃત્તિને દબાવવામાં સામેલ છે.
સૂચિબદ્ધ તે ઉપરાંત, તીવ્ર તબક્કાના પ્રોટીનનો સમાવેશ થાય છે કોગ્યુલેશન અને ફાઈબ્રિનોલિસિસ પરિબળો, તેમજ ઇન્ટરસેલ્યુલર મેટ્રિક્સ પ્રોટીન(ઉદાહરણ તરીકે, કોલેજન, ઇલાસ્ટિન, ફાઇબ્રોનેક્ટીન) અને પૂરક સિસ્ટમના પ્રોટીન પણ.
સ્લાઇડ 12
પેન્ટ્રેક્સિન્સ.પેન્ટ્રેક્સિન પરિવારના પ્રોટીન તીવ્ર તબક્કાના રિએક્ટન્ટ્સના ગુણધર્મોને સંપૂર્ણપણે પ્રદર્શિત કરે છે: બળતરાના વિકાસના પ્રથમ 2-3 દિવસમાં, લોહીમાં તેમની સાંદ્રતા 4 ક્રમની તીવ્રતા દ્વારા વધે છે.
સી-રિએક્ટિવ પ્રોટીન અને સીરમ એમીલોઇડ પીહેપેટોસાઇટ્સ દ્વારા રચાય છે અને સ્ત્રાવ થાય છે. તેમના સંશ્લેષણનું મુખ્ય પ્રેરક IL-6 છે. PTX3 પ્રોટીન માયલોઇડ (મેક્રોફેજેસ, ડેંડ્રિટિક કોશિકાઓ), ઉપકલા કોષો અને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ દ્વારા TLR દ્વારા ઉત્તેજનના પ્રતિભાવમાં તેમજ પ્રોઇનફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સ (દા.ત., IL-1β, TNFα) ના પ્રભાવ હેઠળ ઉત્પન્ન થાય છે.
સીરમમાં પેન્ટ્રેક્સિનની સાંદ્રતા બળતરા સાથે તીવ્રપણે વધે છે: સી-રિએક્ટિવ પ્રોટીન અને સીરમ એમીલોઇડ પી - 1 μg/ml થી 1-2 mg/ml (એટલે કે 1000 વખત), PTX3 - 25 થી 200-800 ng/ml . બળતરાના ઇન્ડક્શનના 6-8 કલાક પછી ટોચની સાંદ્રતા પહોંચી જાય છે. પેન્ટ્રેક્સિન્સ વિવિધ પ્રકારના પરમાણુઓ સાથે જોડવાની ક્ષમતા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે.
સી-રિએક્ટિવ પ્રોટીનને પોલિસેકરાઇડ સી ( સ્ટ્રેપ્ટોકોકસ ન્યુમોનિયા), જેણે તેનું નામ નક્કી કર્યું. પેન્ટ્રેક્સિન્સ અન્ય ઘણા અણુઓ સાથે પણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે: C1q, બેક્ટેરિયલ પોલિસેકરાઇડ્સ, ફોસ્ફોરીલકોલાઇન, હિસ્ટોન્સ, DNA, પોલિઇલેક્ટ્રોલાઇટ્સ, સાઇટોકીન્સ, એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર મેટ્રિક્સ પ્રોટીન, સીરમ લિપોપ્રોટીન, પૂરક ઘટકો, એકબીજા સાથે, તેમજ Ca 2+ અને અન્ય ધાતુઓ સાથે.
વિચારણા હેઠળના તમામ પેન્ટ્રેક્સિન માટે, માયલોઇડ, લિમ્ફોઇડ, ઉપકલા અને અન્ય કોષો પર ઉચ્ચ-એફિનિટી રીસેપ્ટર્સ છે. વધુમાં, તીવ્ર તબક્કાના પ્રોટીનનું આ જૂથ FcγRI અને FcγRII જેવા રીસેપ્ટર્સ માટે એકદમ ઉચ્ચ આકર્ષણ ધરાવે છે. મોટી સંખ્યામાં પરમાણુઓ કે જેની સાથે પેન્ટ્રેક્સિન્સ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે તે તેમના કાર્યોની વિવિધતા નક્કી કરે છે.
પેન્ટ્રેક્સિન્સ દ્વારા PAMPs ની માન્યતા અને બંધન તેમને દ્રાવ્ય પેથોજેન ઓળખ રીસેપ્ટર્સના એક પ્રકાર તરીકે ધ્યાનમાં લેવાનું કારણ આપે છે.
સૌથી મહત્વપૂર્ણ માટે પેન્ટ્રેક્સિનના કાર્યોતેઓ જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓમાં તેમની સહભાગિતાનો સમાવેશ કરે છે જે પરિબળો C1q દ્વારા પૂરકના સક્રિયકરણને ટ્રિગર કરે છે અને સુક્ષ્મસજીવોના ઑપ્શનમાં ભાગ લે છે.
પેન્ટ્રેક્સિનની પૂરક-સક્રિયકરણ અને ઑપ્સનાઇઝિંગ ક્ષમતા તેમને એક પ્રકારનું "પ્રોટોએન્ટિબોડીઝ" બનાવે છે જે રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાના પ્રારંભિક તબક્કે એન્ટિબોડીઝના કાર્યોને આંશિક રીતે કરે છે, જ્યારે સાચા અનુકૂલનશીલ એન્ટિબોડીઝને હજી વિકસિત થવાનો સમય મળ્યો નથી.
જન્મજાત રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં પેન્ટ્રેક્સિનની ભૂમિકામાં ન્યુટ્રોફિલ્સ અને મોનોસાઇટ્સ/મેક્રોફેજનું સક્રિયકરણ, સાયટોકાઇન સંશ્લેષણનું નિયમન અને ન્યુટ્રોફિલ્સ તરફ કેમોટેક્ટિક પ્રવૃત્તિના અભિવ્યક્તિનો પણ સમાવેશ થાય છે. જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓમાં ભાગ લેવા ઉપરાંત, પેન્ટ્રેક્સિન્સ બળતરા દરમિયાન એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર મેટ્રિક્સના કાર્યોને નિયંત્રિત કરે છે, એપોપ્ટોસિસનું નિયંત્રણ અને એપોપ્ટોટિક કોષોને દૂર કરે છે.
સ્લાઇડ 13
બાયોજેનિક એમાઇન્સ
મધ્યસ્થીઓના આ જૂથમાં હિસ્ટામાઇન અને સેરોટોનિનનો સમાવેશ થાય છે, જે માસ્ટ સેલ ગ્રાન્યુલ્સમાં સમાયેલ છે. ડિગ્રેન્યુલેશન દરમિયાન બહાર પાડવામાં આવે છે, આ એમાઇન્સ વિવિધ અસરોનું કારણ બને છે જે તાત્કાલિક અતિસંવેદનશીલતાના પ્રારંભિક અભિવ્યક્તિઓના વિકાસમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે.
હિસ્ટામાઇન (5-β-imidazolylethylamine)- એલર્જીનો મુખ્ય મધ્યસ્થી. તે હિસ્ટીડાઇન ડેકાર્બોક્સિલેઝ એન્ઝાઇમના પ્રભાવ હેઠળ હિસ્ટીડાઇનમાંથી રચાય છે.
હિસ્ટામાઇન ફિનિશ્ડ સ્વરૂપમાં માસ્ટ સેલ ગ્રાન્યુલ્સમાં સમાયેલ હોવાથી, અને ડિગ્રેન્યુલેશન પ્રક્રિયા ઝડપથી થાય છે, હિસ્ટામાઇન એલર્જીક જખમના સ્થળે ખૂબ જ વહેલા દેખાય છે, અને તરત જ ઉચ્ચ સાંદ્રતામાં, જે તાત્કાલિક અતિસંવેદનશીલતાના અભિવ્યક્તિઓ નક્કી કરે છે. હિસ્ટામાઇન ઝડપથી ચયાપચય થાય છે (1 મિનિટમાં 95%) 2 ઉત્સેચકોની ભાગીદારી સાથે - હિસ્ટામાઇન-એન-મેથિલટ્રાન્સફેરેઝ અને ડાયમાઇન ઓક્સિડેઝ (હિસ્ટામિનેઝ); આ અનુક્રમે એન-મેથાઈલહિસ્ટામાઈન અને ઈમિડાઝોલ એસીટેટ (આશરે 2:1 ના ગુણોત્તરમાં) ઉત્પન્ન કરે છે.
હિસ્ટામાઇન H 1 -H 4 માટે 4 પ્રકારના રીસેપ્ટર્સ છે. એલર્જીક પ્રક્રિયાઓમાં, હિસ્ટામાઇન મુખ્યત્વે સરળ સ્નાયુઓ અને વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયમ પર કાર્ય કરે છે, જે તેમના H1 રીસેપ્ટર્સને બંધનકર્તા છે. આ રીસેપ્ટર્સ ડાયાસિલગ્લિસરોલની રચના અને Ca 2+ ની ગતિશીલતા સાથે ફોસ્ફોઇનોસાઇટાઇડ્સના રૂપાંતરણ દ્વારા મધ્યસ્થી સક્રિયકરણ સિગ્નલ પ્રદાન કરે છે.
આ અસરો અંશતઃ કોશિકાઓમાં નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડ અને પ્રોસ્ટેસીક્લિન (હિસ્ટામાઈનના લક્ષ્યો) ની રચનાને કારણે છે. ચેતા અંત પર અભિનય કરીને, હિસ્ટામાઇન ખંજવાળની લાગણીનું કારણ બને છે, ત્વચામાં એલર્જીક અભિવ્યક્તિઓની લાક્ષણિકતા.
મનુષ્યોમાં, હિસ્ટામાઇન ત્વચાના હાયપરિમિયા અને એલર્જિક નાસિકા પ્રદાહના વિકાસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. સામાન્ય એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓ અને શ્વાસનળીના અસ્થમાના વિકાસમાં તેની ભાગીદારી ઓછી સ્પષ્ટ છે. તે જ સમયે, H2 રીસેપ્ટર્સ દ્વારા, હિસ્ટામાઇન અને સંબંધિત પદાર્થો નિયમનકારી અસર કરે છે, કેટલીકવાર બળતરાના અભિવ્યક્તિઓ ઘટાડે છે, ન્યુટ્રોફિલ્સના કેમોટેક્સિસને નબળા પાડે છે અને તેમના લિસોસોમલ એન્ઝાઇમ્સનું પ્રકાશન, તેમજ હિસ્ટામાઇન પોતે જ મુક્ત થાય છે.
H 2 રીસેપ્ટર્સ દ્વારા, હિસ્ટામાઇન હૃદય પર કાર્ય કરે છે, પેટના સ્ત્રાવના કોષો, લિમ્ફોસાઇટ્સના પ્રસાર અને સાયટોટોક્સિક પ્રવૃત્તિને તેમજ તેમના સાયટોકાઇન્સના સ્ત્રાવને દબાવી દે છે. આમાંની મોટાભાગની અસરો એડેનીલેટ સાયકલેસના સક્રિયકરણ અને અંતઃકોશિક સીએએમપી સ્તરોમાં વધારો દ્વારા મધ્યસ્થી થાય છે.
તેની ક્રિયાના અમલીકરણમાં વિવિધ હિસ્ટામાઇન રીસેપ્ટર્સની સંબંધિત ભૂમિકા પરનો ડેટા ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે, કારણ કે ઘણી એન્ટિ-એલર્જિક દવાઓ H1 (પરંતુ H2 અને અન્ય નહીં) હિસ્ટામાઇન રીસેપ્ટર્સના બ્લોકર છે.
સ્લાઇડ 14
લિપિડ મધ્યસ્થીઓ.
લિપિડ પ્રકૃતિના રમૂજી પરિબળો રોગપ્રતિકારક પ્રક્રિયાઓના નિયમનમાં તેમજ એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓના વિકાસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. તેમાંના સૌથી અસંખ્ય અને મહત્વપૂર્ણ ઇકોસાનોઇડ્સ છે.
Eicosanoids એરાચિડોનિક એસિડના મેટાબોલિક ઉત્પાદનો છે, એક બહુઅસંતૃપ્ત ફેટી એસિડ જેના પરમાણુમાં 20 કાર્બન અણુઓ અને 4 અસંતૃપ્ત બોન્ડ્સ હોય છે. એરાકીડોનિક એસિડ મેમ્બ્રેન ફોસ્ફોલિપિડ્સમાંથી ફોસ્ફોલિપેઝ A (PLA) ના સીધા ઉત્પાદન અથવા PLC- મધ્યસ્થી પરિવર્તનના પરોક્ષ ઉત્પાદન તરીકે રચાય છે.
એરાકીડોનિક એસિડ અથવા ઇકોસાનોઇડ્સની રચના વિવિધ પ્રકારના કોષોના સક્રિયકરણ પર થાય છે, ખાસ કરીને જેઓ બળતરાના વિકાસમાં સામેલ છે, ખાસ કરીને એલર્જીક: એન્ડોથેલિયલ અને માસ્ટ કોશિકાઓ, બેસોફિલ્સ, મોનોસાઇટ્સ અને મેક્રોફેજેસ.
એરાકીડોનિક એસિડનું ચયાપચય બે રીતે થઈ શકે છે - સાયક્લોઓક્સિજેનેઝ અથવા 5'-લિપોક્સીજેનેઝ દ્વારા ઉત્પ્રેરિત. સાયક્લોઓક્સિજેનેઝ પાથવે અસ્થિર મધ્યવર્તીમાંથી પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ અને થ્રોમ્બોક્સેન્સની રચના તરફ દોરી જાય છે - એન્ડોપેરોક્સાઇડ પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ G2 અને H2, અને લિપોક્સીજેનેઝ પાથવે લ્યુકોટ્રિએન્સ અને 5-હાઇડ્રોક્સાઇકોસેટ્રેનોએટની રચના તરફ દોરી જાય છે, મધ્યવર્તી ઉત્પાદનો,5-18-5-6-5-6-5-6-5-6-5-6-5-6-5-6-5-6-5-5-6-5-5-હાઇડ્રોક્સીજેનેઝ. -ઇકોસેટ્રેનોઇક એસિડ અને લ્યુકોટ્રીન A4 ), તેમજ લિપોક્સિન્સ - ડબલ લિપોક્સિજનેશનના ઉત્પાદનો (બે લિપોક્સિજેનેસિસની ક્રિયા હેઠળ - નીચે જુઓ).
પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ અને લ્યુકોટ્રિએન્સ ઘણી બધી બાબતોમાં વૈકલ્પિક શારીરિક અસરો પ્રદર્શિત કરે છે, જો કે આ જૂથોમાં પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર તફાવતો છે.
પરિબળોના આ જૂથોની સામાન્ય મિલકત એ વેસ્ક્યુલર દિવાલ અને સરળ સ્નાયુઓ પર તેમની મુખ્ય અસર તેમજ કીમોટેક્ટિક અસર છે. આ અસરો કોષની સપાટી પર ચોક્કસ રીસેપ્ટર્સ સાથે ઇકોસાનોઇડ્સની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા અનુભવાય છે. ઇકોસાનોઇડ પરિવારના કેટલાક સભ્યો અન્ય વાસોએક્ટિવ અને કેમોટેક્ટિક પરિબળોની અસરોમાં વધારો કરે છે, ઉદાહરણ તરીકે, એનાફિલેટોક્સિન્સ (C3a, C5a).
સ્લાઇડ 15
લ્યુકોટ્રિએન્સ (LT)- C 20 ફેટી એસિડ, જેના પરમાણુમાં પોઝિશન 5 પર OH જૂથ અને 6 પોઝિશન પર સલ્ફર ધરાવતી બાજુની સાંકળો છે, ઉદાહરણ તરીકે ગ્લુટાથિઓન.
લ્યુકોટ્રિએન્સના 2 જૂથો છે:
તેમાંના એકમાં લ્યુકોટ્રિએન્સ C4, D4 અને E4નો સમાવેશ થાય છે, જેને cysteinyl leukotrienes (Cys-LT) કહેવાય છે.
બીજામાં એક પરિબળ શામેલ છે - લ્યુકોટ્રીન બી 4.
માસ્ટ કોષો અથવા બેસોફિલ્સના સક્રિયકરણ પછી 5-10 મિનિટની અંદર લ્યુકોટ્રિએન્સ રચાય છે અને સ્ત્રાવ થાય છે.
લ્યુકોટ્રિઅન C4 પ્રવાહી તબક્કામાં 3-5 મિનિટ માટે હાજર હોય છે, જે દરમિયાન તે લ્યુકોટ્રિઅન D4માં રૂપાંતરિત થાય છે. Leukotriene D4 આગામી 15 મિનિટ માટે અસ્તિત્વ ધરાવે છે, જે ધીમે ધીમે લ્યુકોટ્રીન E4 માં ફેરવાય છે.
લ્યુકોટ્રિએન્સ રોડોપ્સિન જેવા રીસેપ્ટર પરિવારના પ્યુરિન રીસેપ્ટર્સના જૂથ સાથે જોડાયેલા રીસેપ્ટર્સ દ્વારા તેમની અસર કરે છે, 7-ગણો મેમ્બ્રેન ફેલાય છે અને પ્રોટીન જી સાથે સંકળાયેલ છે.
લ્યુકોટ્રીન રીસેપ્ટર્સ બરોળના કોષો, રક્ત લ્યુકોસાઈટ્સ પર વ્યક્ત થાય છે, વધુમાં, CysLT-R1 મેક્રોફેજ, આંતરડાના કોષો, હવાના ઉપકલા પર રજૂ થાય છે, અને CysLT-R2 એડ્રિનલ અને મગજના કોષો પર હાજર છે.
સિસ્ટીનાઇલ લ્યુકોટ્રિએન્સ (ખાસ કરીને લ્યુકોટ્રિએન ડી4) સ્નાયુઓમાં ખેંચાણનું કારણ બને છે અને સ્થાનિક રક્ત પ્રવાહને નિયંત્રિત કરે છે, બ્લડ પ્રેશર ઘટાડે છે. સિસ્ટીનાઇલ લ્યુકોટ્રિએન્સ એ એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓના મધ્યસ્થી છે, ખાસ કરીને, શ્વાસનળીના અસ્થમામાં બ્રોન્કોસ્પેઝમનો ધીમો તબક્કો.
વધુમાં, તેઓ લિમ્ફોસાઇટ્સના પ્રસારને દબાવી દે છે અને તેમના ભિન્નતાને પ્રોત્સાહન આપે છે.
અગાઉ, આ પરિબળોના સંકુલ (લ્યુકોટ્રિએન્સ C4, D4 અને E4) ને ધીમી પ્રતિક્રિયા આપતો પદાર્થ A. Leukotriene B4 (dihydroxyeicosatetraenoic acid) મુખ્યત્વે મોનોસાઇટ્સ, મેક્રોફેજ, ન્યુટ્રોફિલ્સ અને ટી કોશિકાઓ પર કેમોટેક્ટિક અને સક્રિય અસર દર્શાવે છે.
લિપોક્સીજેનેઝ પાથવેનું બીજું ઉત્પાદન, 5-હાઇડ્રોક્સાઇકોસેટ્રેનોએટ, લ્યુકોટ્રિએન્સ કરતાં ઓછું સક્રિય છે, પરંતુ તે ન્યુટ્રોફિલ્સ અને માસ્ટ કોશિકાઓના કીમોએટ્રેક્ટન્ટ અને સક્રિયકર્તા તરીકે સેવા આપી શકે છે.
સ્લાઇડ 16
પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ (પીજી) - C 20 ફેટી એસિડ્સ, જેના પરમાણુમાં સાયક્લોપેન્ટેન રિંગ હોય છે.
પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સના પ્રકારો, અવેજીના જૂથો (હાઈડ્રોક્સી-, હાઈડ્રોક્સી-) ના પ્રકાર અને સ્થાનમાં ભિન્ન છે, વિવિધ અક્ષરો દ્વારા નિયુક્ત કરવામાં આવે છે; નામની સંખ્યાઓ પરમાણુમાં અસંતૃપ્ત બોન્ડની સંખ્યા દર્શાવે છે.
પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ બળતરાના સ્થળે કિનિન્સ અને હિસ્ટામાઇન કરતાં પાછળથી એકઠા થાય છે, લ્યુકોટ્રિએન્સ કરતાં કંઈક અંશે પાછળથી, પરંતુ તે જ સમયે મોનોકિન્સ (બળતરા શરૂ થયાના 6-24 કલાક પછી) સાથે.
અન્ય પરિબળોના સહકારથી પ્રાપ્ત થતી વેસોએક્ટિવ અને કેમોટેક્ટિક અસર ઉપરાંત, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ (ખાસ કરીને પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન E2) બળતરા અને રોગપ્રતિકારક પ્રક્રિયાઓમાં નિયમનકારી અસર ધરાવે છે.
એક્સોજેનસ પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન E2 બળતરા પ્રતિભાવના કેટલાક અભિવ્યક્તિઓનું કારણ બને છે, પરંતુ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ અને એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓને દબાવી દે છે.
આમ, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન E2 મેક્રોફેજ, ન્યુટ્રોફિલ્સ અને લિમ્ફોસાઇટ્સની સાયટોટોક્સિક પ્રવૃત્તિ, લિમ્ફોસાઇટ્સના પ્રસારને અને આ કોષો દ્વારા સાયટોકાઇન્સના ઉત્પાદનને ઘટાડે છે.
તે અપરિપક્વ લિમ્ફોસાઇટ્સ અને અન્ય હેમેટોપોએટીક શ્રેણીના કોષોના તફાવતને પ્રોત્સાહન આપે છે.
પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન E2 ની કેટલીક અસરો અંતઃકોશિક સીએએમપી સ્તરોમાં વધારો સાથે સંકળાયેલી છે.
પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ E2 અને D2 પ્લેટલેટ એકત્રીકરણને અટકાવે છે; પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન F2 અને D2 શ્વાસનળીના સરળ સ્નાયુના સંકોચનનું કારણ બને છે, જ્યારે પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન E2 તેને આરામ આપે છે.
સ્લાઇડ 17
થ્રોમ્બોક્સેન A2 (TXA2) - સી 20 ફેટી એસિડ; તેના પરમાણુમાં 6-મેમ્બર્ડ ઓક્સિજન-સમાવતી રિંગ છે.
તે ખૂબ જ અસ્થિર પરમાણુ છે (અર્ધ-જીવન 30 સે) અને નિષ્ક્રિય થ્રોમ્બોક્સેન B2 માં રૂપાંતરિત થાય છે.
થ્રોમ્બોક્સેન A2 રક્તવાહિનીઓ અને શ્વાસનળીના સંકોચનનું કારણ બને છે, ઉત્સેચકોના પ્રકાશન સાથે પ્લેટલેટ એકત્રીકરણ અને અન્ય સક્રિય પરિબળો જે લિમ્ફોસાઇટ્સના માઇટોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે.
સાયક્લોક્સિજેનેઝ પાથવેનું બીજું ઉત્પાદન છે પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન I2(prostacyclin) - અસ્થિર પણ. તે સીએએમપી દ્વારા તેની અસર કરે છે, રક્તવાહિનીઓને મોટા પ્રમાણમાં વિસ્તરે છે, તેમની અભેદ્યતા વધારે છે અને પ્લેટલેટ એકત્રીકરણને અટકાવે છે.
પેપ્ટાઇડ પરિબળ બ્રેડીકીનિન સાથે, પ્રોસ્ટેસીક્લિન બળતરા દરમિયાન પીડાની લાગણીનું કારણ બને છે.
સ્લાઇડ 18
સાયટોકીન્સ
સંબંધિત માહિતી.
પૂરક એ શરીરની સૌથી મહત્વપૂર્ણ મલ્ટિફંક્શનલ સિસ્ટમ્સમાંની એક છે. એક તરફ, તેને એન્ટિબોડી-આશ્રિત પ્રતિક્રિયાઓના મુખ્ય પ્રભાવક તરીકે ગણી શકાય. તે માત્ર લિટિક અને બેક્ટેરિયાનાશક પ્રતિક્રિયાઓમાં જ સામેલ નથી, પરંતુ અન્ય એન્ટિબોડી-આધારિત અસરોમાં પણ સામેલ છે, જેમાંથી ફેગોસિટોસિસમાં વધારો એ વિવોમાં તેના સૌથી મહત્વપૂર્ણ કાર્યોમાંનું એક છે. બીજી બાજુ, પૂરક મુખ્ય સિસ્ટમ તરીકે કાર્ય કરે છે - દાહક પ્રતિક્રિયાઓનું એમ્પ્લીફાયર. શક્ય છે કે ઉત્ક્રાંતિના પાસામાં આ તેનું મુખ્ય (પ્રાથમિક) કાર્ય છે, અને તેને એન્ટિબોડીઝ અને અન્ય રોગપ્રતિકારક તંત્ર સાથે સાંકળવું બિલકુલ જરૂરી નથી.
પૂરક સક્રિયકરણની પ્રક્રિયામાં કેન્દ્રિય ઘટના એ ક્લાસિકલ સાથે C3 ઘટકનું ક્લીવેજ છે (તેનું નામ માત્ર એટલા માટે રાખવામાં આવ્યું છે કારણ કે તે પ્રથમ શોધાયું હતું, અને તેના અસાધારણ મહત્વને કારણે નહીં) અને વૈકલ્પિક માર્ગ. બીજો મૂળભૂત મુદ્દો પ્રક્રિયાની સંભવિત ઊંડાઈ છે: તે અટકે છે
ભલે તે C3 ક્લીવેજના તબક્કામાં હોય, સંખ્યાબંધ જૈવિક અસરો પ્રદાન કરે છે, અથવા વધુ ઊંડું થાય છે (C5 થી C9 સુધી). સક્રિયકરણના છેલ્લા તબક્કાને ઘણીવાર ટર્મિનલ, અંતિમ (મેમ્બ્રેન એટેક) કહેવામાં આવે છે, તે સામાન્ય છે, શાસ્ત્રીય અને વૈકલ્પિક માર્ગો માટે સમાન છે, અને પૂરકનું લિટિક કાર્ય તેની સાથે સંકળાયેલું છે.
હાલમાં, પૂરક પ્રણાલીમાં ઓછામાં ઓછા 20 પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સંયોજિત છે. મૂળભૂત રીતે તેઓ 3 જૂથોમાં વહેંચાયેલા છે. ક્લાસિકલ એક્ટિવેશન પાથવે અને અંતિમ (મેમ્બ્રેન એટેક) તબક્કામાં સામેલ ઘટકોને Clq, Clr, C1„C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 અને C9 તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવ્યા છે. વૈકલ્પિક સક્રિયકરણ માર્ગમાં સામેલ પ્રોટીનને પરિબળો કહેવામાં આવે છે અને તેને B, D, P તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવે છે. અંતે, પ્રતિક્રિયાની તીવ્રતાને નિયંત્રિત કરતા પ્રોટીનનું જૂથ અથવા નિયંત્રણ પ્રોટીનનું જૂથ અલગ પાડવામાં આવે છે: આમાં C1-નિરોધકનો સમાવેશ થાય છે. C1INH), C3b-નિષ્ક્રિયકર્તા (C3bINa ), pH પરિબળ - C4 - BP, એનાફિલોટોક્સિન અવરોધક. મુખ્ય ઘટકોના એન્ઝાઇમેટિક ક્લીવેજના પરિણામે બનેલા ટુકડાઓ નાના અક્ષરોમાં નિયુક્ત કરવામાં આવે છે (ઉદાહરણ તરીકે, C3, C3, C3d, C5a, વગેરે). એન્ઝાઈમેટિક પ્રવૃત્તિવાળા ઘટકો અથવા ટુકડાઓને નિયુક્ત કરવા માટે, તેમના પ્રતીકોની ઉપર એક રેખા મૂકવામાં આવે છે, ઉદાહરણ તરીકે Cl, C42, C3Bb.
લોહીના સીરમમાં વ્યક્તિગત પૂરક ઘટકોની સામગ્રી નીચે મુજબ છે:
ઘટક સાંદ્રતા, µg/ml
ઉત્તમ રીત
C1 70
C1 34
C1 31
S4 600
C2 25
SZ 1200
વૈકલ્પિક માર્ગ
પ્રોપરડિન 25
પરિબળ B 200
પરિબળ D 1
પટલ હુમલો સંકુલ
C5 85
S6 75
S7 55
S8 55
S9 60
નિયમનકારી પ્રોટીન
C1-ઇન્હિબિટર 180
પરિબળ H 500
પરિબળ I 34
પૂરક સિસ્ટમ એ "ટ્રિગર" ઉત્સેચકોમાંથી એક છે
ical સિસ્ટમ્સ, તેમજ રક્ત કોગ્યુલેશન સિસ્ટમ, ફાઈબ્રિનોલિસિસ અને કિનિન્સની રચના. તે ઉત્તેજનાના ઝડપી અને ઝડપથી વધતા પ્રતિભાવ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. આ એમ્પ્લીફિકેશન કાસ્કેડની ઘટનાને કારણે થાય છે, જેમાં એક પ્રતિક્રિયાના ઉત્પાદનો બીજા માટે ઉત્પ્રેરક તરીકે કાર્ય કરે છે. આવા કાસ્કેડ રેખીય, દિશાવિહીન (દા.ત., શાસ્ત્રીય પૂરક સક્રિયકરણ માર્ગ) અથવા પ્રતિસાદ લૂપ્સ (વૈકલ્પિક માર્ગ) નો સમાવેશ કરી શકે છે. આમ, બંને વિકલ્પો પૂરક સિસ્ટમમાં જોવા મળે છે (સ્કીમ 1).
શાસ્ત્રીય માર્ગ રોગપ્રતિકારક સંકુલ દ્વારા સક્રિય થાય છે
એન્ટિજેન - એન્ટિબોડી, જેમાં એન્ટિજેન્સ તરીકે IgM, IgG નો સમાવેશ થાય છે (પેટા વર્ગો 3, 1, 2; તેઓ પ્રવૃત્તિના ઉતરતા ક્રમમાં ગોઠવાયેલા છે). વધુમાં, ક્લાસિકલ પાથવેને IgG, CRP, DNA અને પ્લાઝમીનના એકત્રીકરણ દ્વારા સક્રિય કરી શકાય છે. પ્રક્રિયા C1 ના સક્રિયકરણ સાથે શરૂ થાય છે, જેમાં 3 ઘટકો Clq, Clr, Cls હોય છે. Clq (રિલેટિવ મોલેક્યુલર વેઇટ 400), એક વિશિષ્ટ માળખું ધરાવે છે: કોલેજન રોડ અને નોન-કોલેજન હેડ સાથે 6 સબયુનિટ્સ, 6 સળિયા માથાની વિરુદ્ધ પરમાણુના અંતે એક થાય છે. માથા પર એન્ટિબોડી અણુઓ સાથે જોડાણ માટેની સાઇટ્સ છે, જ્યારે C1G અને Clsના જોડાણ માટેની સાઇટ્સ કોલેજન સળિયા પર સ્થિત છે. Clq એ AT સાથે જોડાયા પછી, C1r રચનાત્મક પરિવર્તન દ્વારા સક્રિય પ્રોટીઝ બની જાય છે. ક્લીવ્સ Cls, સમગ્ર સંકુલને સેરીન એસ્ટેરેઝ C1 માં રૂપાંતરિત કરે છે. બાદમાં C4 ને 2 ટુકડાઓમાં વિભાજિત કરે છે - C4a અને C4b અને C2 C2a અને C2b માં. પરિણામી જટિલ C4b2b(a) એ એક સક્રિય એન્ઝાઇમ છે જે C3 ઘટક (ક્લાસિકલ પાથવેના C3 કન્વરટેઝ) ને કાપી નાખે છે; કેટલીકવાર તેને C42 તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવે છે.
ક્લાસિકલ પાથવેનું નિયમનકાર એ C1 અવરોધક (C1INH) છે, જે આ ઉત્સેચકોને બદલી ન શકાય તેવું બંધન કરીને C1r અને Cls ની પ્રવૃત્તિને દબાવી દે છે. તે સ્થાપિત કરવામાં આવ્યું છે કે C1INH કલ્લીક્રીન, પ્લાઝમિન અને હેગેમેન પરિબળની પ્રવૃત્તિને પણ ઘટાડે છે. આ અવરોધકની જન્મજાત ઉણપ C4 અને C2 ના અનિયંત્રિત સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે, જે જન્મજાત એન્ટિ-એડીમા તરીકે પ્રગટ થાય છે.
વૈકલ્પિક (યોગ્ય) માર્ગમાં ક્રમિક પ્રતિક્રિયાઓની શ્રેણીનો સમાવેશ થાય છે જેમાં Cl, C4 અને C2 ઘટકોનો સમાવેશ થતો નથી અને તેમ છતાં S3 ના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે. વધુમાં, આ પ્રતિક્રિયાઓ અંતિમ પટલના હુમલાની પદ્ધતિના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે. આ માર્ગનું સક્રિયકરણ ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયામાંથી એન્ડોટોક્સિન દ્વારા શરૂ કરવામાં આવે છે, અમુક પોલિસેકરાઇડ્સ જેમ કે ઇન્યુલિન અને ઝાયમોસન, IgA અથવા IgG ધરાવતા રોગપ્રતિકારક સંકુલ (ICs), અને ચોક્કસ બેક્ટેરિયા અને ફૂગ (દા.ત., સ્ટેફ એપિડર્મિસ, કેન્ડીડા આલ્બિકન્સ). પ્રતિક્રિયામાં 4 ઘટકોનો સમાવેશ થાય છે: પરિબળો D અને B, S3 અને યોગ્ય ડીન (P). આ કિસ્સામાં, પરિબળ D (એન્ઝાઇમ) શાસ્ત્રીય માર્ગના Cls સમાન છે, C3 અને પરિબળ B અનુક્રમે C4 અને C2 ઘટકો સમાન છે. પરિણામે, વૈકલ્પિક પાથવે C3Bb નું કન્વરટેઝ રચાય છે. પરિણામી સંકુલ અત્યંત અસ્થિર છે, અને તેનું કાર્ય કરવા માટે, તે પ્રોપરડિન દ્વારા સ્થિર થાય છે, વધુ જટિલ S3bR સંકુલ બનાવે છે. વૈકલ્પિક માર્ગના નિયમનકારી પ્રોટીન piH અને C3JNA છે. પ્રથમ C3b સાથે જોડાય છે અને નિષ્ક્રિયકર્તા (C3bINA) માટે બંધનકર્તા સાઇટ બનાવે છે. આ પરિબળોને કૃત્રિમ રીતે કાઢી નાખવા અથવા તેમની આનુવંશિક ઉણપ, જે તાજેતરમાં માનવોમાં સ્થાપિત થઈ છે, વૈકલ્પિક માર્ગના અનિયંત્રિત સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે, જે સંભવિતપણે S3 અથવા પરિબળ B ના સંપૂર્ણ અવક્ષયમાં પરિણમી શકે છે.
ટર્મિનલ મેમ્બ્રેન એટેક મિકેનિઝમ. પહેલેથી જ ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ, બંને પાથવે C3 ઘટક પર એકરૂપ થાય છે, જે પરિણામી C42 અથવા C3Bb કન્વર્ટેસિસમાંથી કોઈપણ દ્વારા સક્રિય થાય છે. માટે
C5 કન્વર્ટેઝની રચના માટે C3 ની વધારાની રકમના ક્લીવેજની જરૂર છે. C3, કોષની સપાટી પર બંધાયેલ છે, અને મુક્ત B, P અથવા p1H C5 ને બંધનકર્તા માટે એક સ્થળ બનાવે છે અને C3 કન્વર્ટેસિસમાંથી કોઈપણના પ્રોટીઓલિસિસ માટે બાદમાંની સંવેદનશીલતા આપે છે. આ કિસ્સામાં, એક નાનો પેપ્ટાઇડ C5a C5 માંથી ફાટી જાય છે, અને બાકીનો મોટો C5b કોષ પટલ સાથે જોડાય છે અને Cb ના જોડાણ માટે એક સ્થળ ધરાવે છે. આગળ, ઘટકો C7, C8, C9 અનુક્રમે જોડાયેલા છે. પરિણામે, એક સ્થિર ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ચેનલ રચાય છે, જે કોષના બિલિપિડ સ્તર દ્વારા આયન અને પાણીની બે-માર્ગી હિલચાલ પૂરી પાડે છે. પટલને નુકસાન થાય છે અને કોષ મૃત્યુ પામે છે. આ રીતે, ખાસ કરીને, વિદેશી સુક્ષ્મસજીવોની હત્યા કરવામાં આવે છે.
પૂરકના સક્રિયકરણ દરમિયાન, સંખ્યાબંધ ટુકડાઓ અને પેપ્ટાઇડ્સ રચાય છે જે બળતરા, ફેગોસાયટોસિસ અને એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓની પ્રક્રિયામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે.
આમ, Cls દ્વારા C4 અને C2 નું ક્લીવેજ વેસ્ક્યુલર અભેદ્યતામાં વધારો તરફ દોરી જાય છે અને C1 અવરોધકની ઉણપ સાથે સંકળાયેલ જન્મજાત એન્ટિ-એડીમાના પેથોજેનેસિસને નીચે આપે છે. પેપ્ટાઇડ્સ C3a અને C5a એનાફિલોટોક્સિન ગુણધર્મો ધરાવે છે. માસ્ટ કોશિકાઓ અને બેસોફિલ્સ સાથે જોડીને, તેઓ હિસ્ટામાઇનના પ્રકાશનને પ્રેરિત કરે છે. પ્લેટલેટ્સ સાથે જોડાઈને, SZA સેરોટોનિનના સ્ત્રાવનું કારણ બને છે. C3 અને C5a ની એનાફિલોટોક્સિક પ્રવૃત્તિ કાર્બોક્સીપેપ્ટીડેઝ B દ્વારા સરળતાથી નાશ પામે છે, જે આ પેપ્ટાઈડ્સમાંથી આર્જીનાઈનને તોડી નાખે છે. પરિણામી ઉત્પાદનો પોલીમોર્ફોન્યુક્લિયર કોષો, ઇઓસિનોફિલ્સ અને મોનોસાઇટ્સના સંબંધમાં કેમોએટ્રેક્ટન્ટના ગુણધર્મો પ્રાપ્ત કરે છે. C5i67 સંકુલ, જેમાં હેમોલિટીક ગુણધર્મો નથી અને Bb ફ્રેગમેન્ટ માત્ર પોલીમોર્ફોન્યુક્લિયર લ્યુકોસાઈટ્સમાં જ કેમોટેક્સિસનું કારણ બને છે. સામાન્ય માનવ સીરમમાં CFi પરિબળ હોય છે, જે પોલીમોર્ફોન્યુક્લિયર કોષો સામે C5a ની પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે, લિસોસોમલ એન્ઝાઇમના પ્રકાશનને ઉત્તેજીત કરવાની તેની ક્ષમતાને દૂર કરે છે. સારકોઇડોસિસ અને હોજકિન્સ રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાં CFi નું પ્રમાણ વધુ હોય છે. આ કોશિકાઓના કાર્યમાં ખામીને સમજાવી શકે છે. અન્ય પેપ્ટાઈડ C3 એ પોલીમોર્ફોન્યુક્લિયર કોષો (PMN) અને મેક્રોફેજ માટે મજબૂત ઓપ્સોનિન છે. આ પેપ્ટાઇડ માટેના રીસેપ્ટર્સ અન્ય કોષો (મોનોસાઇટ્સ અને બી-લિમ્ફોસાઇટ્સ) પર પણ મળી આવ્યા છે, પરંતુ આ કોષોની કામગીરી માટે તેમનું મહત્વ હજુ અસ્પષ્ટ છે. લિમ્ફોસાઇટ્સ દ્વારા પૂરકનું બંધન, જે રોગપ્રતિકારક સંકુલનો ભાગ છે, પ્રાથમિક રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવની રચનામાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે.
ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં પૂરક પ્રણાલીના અભ્યાસનો ઉપયોગ રોગનું નિદાન કરવા, પ્રક્રિયાની પ્રવૃત્તિ નક્કી કરવા અને ઉપચારની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે થઈ શકે છે. કોઈપણ ક્ષણે સીરમ પૂરકનું સ્તર સંશ્લેષણ, અપચય અને તેના ઘટકોના વપરાશના સંતુલન પર આધારિત છે.
પૂરકની હેમોલિટીક પ્રવૃત્તિના નીચા મૂલ્યો વ્યક્તિગત ઘટકોની ઉણપ અથવા પરિભ્રમણમાં તેના ભંગાણ ઉત્પાદનોની હાજરીને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે. તે પણ ધ્યાનમાં રાખવું જોઈએ
પ્લુરા અને સંયુક્ત પોલાણ જેવા વિસ્તારોમાં પૂરકના સઘન સ્થાનિક વપરાશને રક્ત સીરમમાં પૂરક સ્તરમાં ફેરફાર સાથે જોડી શકાતો નથી. ઉદાહરણ તરીકે, રુમેટોઇડ સંધિવાવાળા કેટલાક દર્દીઓમાં, સીરમ પૂરકનું સ્તર સામાન્ય હોઈ શકે છે, જ્યારે સાયનોવિયલ પ્રવાહીમાં તેના સક્રિય વપરાશને કારણે તે તીવ્ર ઘટાડો થઈ શકે છે. નિદાન માટે સિનોવિયલ પ્રવાહીમાં પૂરકનું નિર્ધારણ ખૂબ મહત્વનું છે.
જન્મજાત પૂરક ખામીઓ. પૂરક ખામીઓનો વારસો ઓટોસોમલ રિસેસિવ અથવા કોડોમિનેંટ છે, તેથી હેટરોઝાયગોટ્સમાં પૂરક ઘટકોના સામાન્ય સ્તરના લગભગ 50% હોય છે. મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં, પ્રારંભિક શરૂઆતના ઘટકો (C1, C4, C2) ની જન્મજાત ખામીઓ પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ સાથે સંકળાયેલી છે. C ઘટકની ઉણપ ધરાવતી વ્યક્તિઓ પુનરાવર્તિત પ્યોજેનિક ચેપ માટે સંવેદનશીલ હોય છે. ટર્મિનલ ઘટકોની ખામીઓ ગોનોકોકલ અને મેનિન્ગોકોકલ ચેપ માટે વધેલી સંવેદનશીલતા સાથે છે. આ પૂરક ખામીઓ સાથે, પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ પણ થાય છે, પરંતુ ઓછી વાર. સૌથી સામાન્ય જન્મજાત ઉણપ C2 છે. આ લક્ષણ માટે હોમોઝાયગસની ઉણપ કેટલાક સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓમાં જોવા મળે છે, જેમાં લ્યુપસ જેવા રોગો, હેનોચ-શોનલીન રોગ, ગ્લોમેર્યુલોનફ્રીટીસ અને ડર્માટોમાયોસિટિસનો સમાવેશ થાય છે. જો વૈકલ્પિક સક્રિયકરણ માર્ગ સામાન્ય રીતે કાર્ય કરે તો આ લક્ષણ માટે હોમોઝાયગસ વ્યક્તિઓ ચેપ પ્રત્યે વધેલી સંવેદનશીલતા દર્શાવતા નથી. C2 ની ઉણપ ધરાવતા હોમોઝાયગોટ્સ વ્યવહારીક સ્વસ્થ લોકોમાં જોવા મળ્યા હતા.
હેટરોઝાયગસ C2 ની ઉણપ કિશોર સંધિવા અને પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરીથેમેટોસસ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. કૌટુંબિક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે C2 અને C4 ની ઉણપ ચોક્કસ HLA હેપ્લોટાઇપ્સ સાથે સંકળાયેલી છે.
પૂરક પ્રણાલીના નિયમનકારી પ્રોટીનની ઉણપમાં ક્લિનિકલ અભિવ્યક્તિઓ પણ હોઈ શકે છે. આમ, C3INA ની જન્મજાત ઉણપ સાથે, ક્લિનિકલ ચિત્ર S3 ની ઉણપ જેવું જ જોવા મળે છે, કારણ કે વૈકલ્પિક માર્ગ દ્વારા બાદમાંનો વપરાશ અનિયંત્રિત બની જાય છે.
રોગપ્રતિકારક શક્તિની અસરકારક પદ્ધતિઓનો હેતુ પેથોજેન્સને બાંધવા અને દૂર કરવાનો છે.
ત્યાં 2 પ્રકારના એન્ટિજેન બંધનકર્તા રીસેપ્ટર્સ છે. આ સંદર્ભે, 2 પ્રકારના ઇફેક્ટર મિકેનિઝમ્સ છે.
. એન્ટિબોડી આધારિત,અથવા રમૂજી પ્રતિરક્ષા.તે હ્યુમરલ (દ્રાવ્ય) પરિબળોને કારણે હાથ ધરવામાં આવે છે - એન્ટિબોડીઝ જે એન્ટિજેનને બાંધે છે અને સંખ્યાબંધ મિકેનિઝમ્સનો ઉપયોગ કરીને તેને દૂર કરે છે: અવક્ષેપ, એગ્લુટિનેશન, ન્યુટ્રલાઇઝેશન, લિસિસ, બ્લોકેડ અને ઓપ્સનાઇઝેશન.
. સેલ મધ્યસ્થી(એન્ટિબોડી સ્વતંત્ર), અથવા સેલ્યુલર પ્રતિરક્ષા.સેલ્યુલર રોગપ્રતિકારક શક્તિ રોગપ્રતિકારક તંત્રના કોષો દ્વારા પ્રાપ્ત થાય છે, મુખ્યત્વે ટી-લિમ્ફોસાઇટ્સ, તેમજ સક્રિય મેક્રોફેજ અને એનકે કોશિકાઓ, જે સીધા જ આનુવંશિક રીતે વિદેશી કોષો અથવા વાયરસ અને અન્ય અંતઃકોશિક પેથોજેન્સ અને ગાંઠ કોશિકાઓથી ચેપગ્રસ્ત લોકોનો નાશ કરે છે.
એન્ટિબોડી-આશ્રિત પ્રોટેક્શન મિકેનિઝમ્સ
પૂરક સિસ્ટમનું ઑપ્સનાઇઝેશન અને ટ્રિગરિંગ
એન્ટિજેન સાથે એન્ટિબોડીઝનું બંધન ઓછામાં ઓછા બે કિસ્સાઓમાં રક્ષણાત્મક છે:
. જો એન્ટિજેન મજબૂત ઝેર છે, તો એન્ટિબોડી, બંધન પર, તેની ઝેરીતાને તટસ્થ કરે છે;
. જો પેથોજેન (વાયરસ, પ્રિઓન, બેક્ટેરિયમ) ની સપાટી પર એન્ટિજેન રજૂ કરવામાં આવે છે, તો એન્ટિબોડી, તેની સાથે જોડાઈને, શરીરમાં પેથોજેનનો ફેલાવો અટકાવે છે.
જો કે, આ કિસ્સાઓમાં, રક્ષણાત્મક પ્રતિક્રિયા મેક્રોમોલેક્યુલર એન્ટિજેન-એન્ટિબોડી સંકુલની રચના સાથે સમાપ્ત થતી નથી. આ સંકુલને નાના ચયાપચયમાં વિભાજિત કરવું આવશ્યક છે. તે થાય છે
જ્યારે પરિણામી રોગપ્રતિકારક સંકુલ પૂરક ઘટકો સાથે જોડાય છે. વિવિધ વર્ગો (IgM > IgG3 > IgG1) ના ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનમાં પૂરકને ઠીક કરવાની ક્ષમતા બદલાય છે. એન્ટિજેન-એન્ટિબોડી-પૂરક સંકુલ લાલ રક્ત કોશિકાઓ દ્વારા પરિવહન કરવામાં આવે છે, જેમાં પૂરક ઘટકો માટે રીસેપ્ટર્સ હોય છે, બરોળ અને યકૃતના સાઇનુસોઇડ્સમાં, જ્યાં તેઓ મેક્રોફેજ દ્વારા ફેગોસાયટોઝ્ડ અને પાચન થાય છે.
એફસી રીસેપ્ટર્સ
એફસી રીસેપ્ટર્સ (એફસીઆર) એ રોગપ્રતિકારક તંત્રના કોષોના મેમ્બ્રેન રીસેપ્ટર્સનું એક કુટુંબ છે, જેનું મુખ્ય કાર્ય ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનના એફસી ટુકડાને ઓળખવું અને બંધનકર્તા છે, જે મુક્ત સ્થિતિમાં છે અને રોગપ્રતિકારક સંકુલના ભાગ રૂપે છે. એફસીઆર, ટીસીઆર અને બીસીઆર સાથે, ઇમ્યુનોરેસેપ્ટર્સ તરીકે વર્ગીકૃત કરી શકાય છે, કારણ કે એફસીઆર વાહક કોષ એન્ટિજેન (એન્ટિબોડીઝ દ્વારા હોવા છતાં) બાંધવામાં અને તેને પ્રતિસાદ આપવા સક્ષમ છે. FcR માત્ર લિમ્ફોસાઇટ્સ પર જ નહીં, પરંતુ તમામ જાણીતા લ્યુકોસાઇટ્સ પર પણ ઓળખવામાં આવ્યા છે.
FcR ના પ્રકારો અને જાતો.તેઓ જે ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન હેવી ચેઇન બાંધે છે તેના આઇસોટાઇપના આધારે, 4 પ્રકારના FcR ને અલગ પાડવામાં આવે છે: γ, ε, α, μ; અને લિગાન્ડ સાથે બંધનકર્તાના જોડાણ અનુસાર - 3 પ્રકારના FcR: I, II અને III. પ્રકાર I FcRs મુક્ત એન્ટિબોડી પરમાણુઓને બાંધવામાં સક્ષમ છે (આ ખાસ કરીને IgE માટે લાક્ષણિક છે), પ્રકાર II અને III FcRs માત્ર એન્ટિજેન-એન્ટિબોડી સંકુલને બાંધવામાં સક્ષમ છે.
Fcγ રીસેપ્ટર્સ (FcγR) IgG ના Fc ભાગ માટે સંરચના અને જોડાણમાં ભિન્ન છે, તેમજ વિવિધ IgG પેટા વર્ગો (ફિગ. 8-1) માટે વિશિષ્ટતા. FcγRI માં 2 પોલિપેપ્ટાઇડ સાંકળો છે, જેમાંથી α સાંકળ IgG બંધન માટે જવાબદાર છે, અને γ સાંકળ સિગ્નલ ટ્રાન્સમિશન માટે જવાબદાર છે (આ કાર્ય અંતઃકોશિક γ ડોમેન દ્વારા કરવામાં આવે છે). FcyRII પ્રકારના રીસેપ્ટર્સ એક સાંકળ દ્વારા રચાય છે. તેમના અંતઃકોશિક ભાગની રચનાના આધારે, આ રીસેપ્ટર્સના બે પ્રકારોને અલગ પાડવામાં આવે છે - FcγRIIA અને FcγRIIB. પ્રથમ કિસ્સામાં, અંતઃકોશિક ભાગમાં γ-ડોમેન હોય છે, બીજામાં - ITIM ક્રમ (ઇમ્યુનોરેસેપ્ટર-ટાયરોસિન-આધારિત અવરોધક મોટિફ- ઇમ્યુનોરેસેપ્ટર્સમાં ટાયરોસિન ધરાવતા અવરોધક એમિનો એસિડ સિક્વન્સ). આ લક્ષણો રીસેપ્ટર્સનું કાર્ય નક્કી કરે છે: FcγRIIA એક ઉત્તેજક સિગ્નલ પ્રસારિત કરે છે, અને FcγRIIB અવરોધક સંકેત પ્રસારિત કરે છે. FcγRIII બે ચલોમાં પણ અસ્તિત્વ ધરાવે છે. FcγRIIIA વેરિઅન્ટ, જેમ કે FcγRI, IgG-બંધનકર્તા α- અને સિગ્નલિંગ γ- (અથવા ζ-) સાંકળો ધરાવે છે. FcγRIIIB નથી
ચોખા. 8-1. Fcγ રીસેપ્ટર્સના મુખ્ય પ્રકારોનું માળખું અને ગુણધર્મો. અંડાકાર પ્રતીકો ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન સુપરફેમિલી સાથે જોડાયેલા ડોમેન્સ સૂચવે છે; ITIM એ ટાયરોસિન ધરાવતી ઇમ્યુનોરેસેપ્ટર અવરોધક ક્રમ છે. આકૃતિના તળિયે, "લિગાન્ડ્સ" લાઇનમાં, IgG પેટા વર્ગોને કૌંસમાં રજૂ કરવામાં આવ્યા છે, જે આપેલ પ્રકારના FcγR માટે તેમના જોડાણના ઉતરતા ક્રમમાં ગોઠવાયેલા છે. કોષો કે જેના પર Fcγ રીસેપ્ટર્સ સ્થાનીકૃત છે: N - ન્યુટ્રોફિલ, aN - સક્રિય ન્યુટ્રોફિલ, M - મોનોસાઇટ, MF - મેક્રોફેજ, Eo - eosinophil, NK - NK સેલ, B - B લિમ્ફોસાઇટ, FDC - ફોલિક્યુલર ડેંડ્રિટિક સેલ
સિગ્નલિંગ ફંક્શન ધરાવે છે: તેની એકમાત્ર એ-ચેઈન પટલના ફોસ્ફોલિપિડ સ્તરમાં લંગરાયેલી હોય છે અને તેમાં સાયટોપ્લાઝમિક ભાગનો અભાવ હોય છે. રીસેપ્ટર એ-ચેઇન્સ અને FcγRII ની સિંગલ ચેઇન્સનાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર ડોમેન્સ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન સુપરફેમિલીનાં છે.
બે પ્રકારના Fcε રીસેપ્ટર્સ જાણીતા છે, જે બંધારણમાં ભિન્ન છે, IgE ના Fc ભાગ માટે આકર્ષણ અને જૈવિક ભૂમિકા (ફિગ. 8-2). FcεI રીસેપ્ટર FcγRIIIA ની જેમ જ બાંધવામાં આવે છે, પરંતુ તેમાં વધારાની β-ચેન છે જે પટલને ચાર વખત ફેલાવે છે. આ રીસેપ્ટર માસ્ટ સેલ (MC) ડિગ્રેન્યુલેશનને ટ્રિગર કરવામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે, જે તાત્કાલિક અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓના વિકાસમાં મુખ્ય ઘટના છે. FcεII રીસેપ્ટર પાસે FcεI રીસેપ્ટર માટે કોઈ માળખાકીય જોડાણ નથી. તે IgE સંશ્લેષણના નિયમનમાં તેમજ નિયમનમાં ભૂમિકા ભજવે છે
ચોખા. 8-2. Fcε રીસેપ્ટર્સનું માળખું અને ગુણધર્મો. અંડાકાર પ્રતીકો ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન સુપરફેમિલી સાથે જોડાયેલા ડોમેન્સ સૂચવે છે; ITAM એ ઇમ્યુનોરેસેપ્ટર સક્રિયકરણ ક્રમ છે જેમાં ટાયરોસિન હોય છે. કોષો કે જેના પર Fcε રીસેપ્ટર્સ સ્થાનીકૃત છે: MC - માસ્ટ સેલ; બી - બેસોફિલ, એમ - મોનોસાઇટ, ઇઓ - ઇઓસિનોફિલ, બી અને ટી - બી અને ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ, અનુક્રમે, એફડીસી - ફોલિક્યુલર ડેંડ્રિટિક સેલ. અક્ષર "a" સક્રિય કોષો માટે વપરાય છે
બી લિમ્ફોસાઇટ્સની વૃદ્ધિ અને તફાવતનો સંબંધ. FcεII રીસેપ્ટર સ્ત્રાવ સ્વરૂપમાં પણ અસ્તિત્વ ધરાવે છે, જે ક્રિયાના વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમ સાથે સાયટોકાઈનની ભૂમિકા ભજવે છે.
Fcα રીસેપ્ટર માળખાકીય રીતે FcγRIIIA અને FcεIR રીસેપ્ટર્સ જેવું જ છે તેની α સાંકળ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન સુપરફેમિલી (ફિગ. 8-3) સાથે સંબંધિત છે; આ રીસેપ્ટરનું કાર્ય વ્યવહારીક રીતે અજ્ઞાત છે.
Poly-IgR રીસેપ્ટર મ્યુકોસ મેમ્બ્રેનની દિવાલ દ્વારા પોલિમેરિક ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન (IgA, IgM) ના પરિવહન માટે રચાયેલ છે. આ અણુઓ સાથે સંકળાયેલા તેના ટુકડાને સિક્રેટરી ઘટક (SC) તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવે છે.
નવજાત FcγRn રીસેપ્ટર (n - નવજાત) IgG ના પરિવહન માટે જવાબદાર છે જે કોલોસ્ટ્રમ અથવા દૂધ સાથે બાળકના આંતરડામાં પ્રવેશ કરે છે અને પછી આંતરડાની દિવાલ દ્વારા બાળકના લોહીના પ્રવાહમાં પ્રવેશ કરે છે. તે IgG ના ટ્રાન્સપ્લેસેન્ટલ પરિવહન માટે પણ જવાબદાર છે. તેની રચના MHC-I પરમાણુઓ જેવી જ છે (જુઓ. આકૃતિ 5-1) અને તેમાં β2-માઈક્રોગ્લોબ્યુલિન છે,
ચોખા. 8-3.ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનના પરિવહન માટે જવાબદાર Fcα રીસેપ્ટર અને Fc રીસેપ્ટર્સ. કોષો કે જેના પર Fcγ રીસેપ્ટર્સ સ્થાનિક છે: N - ન્યુટ્રોફિલ, M - મોનોસાઇટ, MF - મેક્રોફેજ, Eo - eosinophil. અક્ષર "a" સક્રિય કોષો માટે વપરાય છે
α સાંકળ સાથે બિન-સહયોગી રીતે સંકળાયેલ. વધુમાં, FcγRn શરીરમાં IgG નું આયુષ્ય વધારે છે, તેને એન્ડોસોમમાં થતા અધોગતિથી રક્ષણ આપે છે.
ફિગ માં. આકૃતિ 8-4 FcR સાથે મુખ્ય સિગ્નલિંગ માર્ગો યોજનાકીય રીતે દર્શાવે છે. જ્યારે FcR લિગાન્ડ (ઉદાહરણ તરીકે, એક ઓપ્સોનાઇઝ્ડ સુક્ષ્મસજીવો) સાથે ક્રોસ-લિંક કરે છે, ત્યારે γ સાંકળ અથવા FcγRIIA ની α સાંકળનું ITAM મોટિફ Src કિનાસિસ દ્વારા ફોસ્ફોરીલેટેડ છે. આ FcR ના ITAM મોટિફ સાથે Syk kinase ના SH2 ડોમેન્સની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા તરફ દોરી જાય છે, તેનું સક્રિયકરણ અને Scr કિનાઝ દ્વારા ફોસ્ફોરાયલેશન. સક્રિય કરેલ Syk કિનાઝ એડેપ્ટર પ્રોટીન SLP-76 ને ફોસ્ફોરીલેટ કરે છે, જે સિગ્નલિંગ પ્રક્રિયામાં GEF પરિવારના વાવ પ્રોટીનને સામેલ કરે છે. (ગુઆનાઇન ન્યુક્લિયોટાઇડ એક્સચેન્જ ફેક્ટર).તે GTPase Rac અને એડેપ્ટર પ્રોટીન ADAP ને સક્રિય કરે છે, જે ફેગોસિટીક કપની રચના અને સુક્ષ્મસજીવોને સમાવી લેવા માટે જરૂરી એક્ટીન પુનઃરચનાનું કારણ બને છે. SLP-76 ફોસ્ફો-નો ઉપયોગ કરીને
ચોખા. 8-4. Fc રીસેપ્ટરમાંથી સિગ્નલિંગ પાથવેઝ. સ્પષ્ટતા માટે ટેક્સ્ટ જુઓ
ફોસ્ફોલિપેઝ C (PLCγ) રાયલેટેડ છે, ફોસ્ફેટીડાયલિનોસિટોલને ઇનોસિટોલ ટ્રાઇફોસ્ફેટ (IP 3 ; Ca 2+ એક્ટિવેટર) અને ડાયાસીલ્ગ્લિસેરોલ (DAG) - પ્રોટીન કિનેઝ C (PKC) નું એક એક્ટિવેટર બનાવે છે. આ ઘટનાઓ એન્ટિજેન શોષણ, ડિગ્રેન્યુલેશન અને ઓક્સિજન વિસ્ફોટની પ્રક્રિયાઓના વિકાસને નિર્ધારિત કરે છે. એસઆરસી કિનાઝ, એડેપ્ટર પ્રોટીન ગેબ1, ફોસ્ફોરીલેટ ફોસ્ફોઇનોસાઇટાઇડ 3-કિનેઝ (PI3K) દ્વારા, એક્ટ પ્રોટીન, એમએપી કિનેઝ અને સપોર્ટ સેલ સર્વાઇવલને સક્રિય કરે છે - એપોપ્ટોસિસનું અવરોધ. Src કિનાસિસ પણ અવરોધક માર્ગની શરૂઆત કરી શકે છે. વિશ્રામી કોષમાં, ફોસ્ફેટેસિસ SHP-1 અથવા SHIP-1 ITIM મોટિફ સાથે સંકળાયેલા છે. ITIM મોટિફનું ફોસ્ફોરાયલેશન ફોસ્ફેટેસીસના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે. બાદમાં ડિફોસ્ફોરીલેટ સક્રિય ઉત્સેચકો અને એડેપ્ટર પ્રોટીન અને સિગ્નલિંગ પાથવેના વિકાસમાં વિક્ષેપ પાડે છે.
એન્ટિબોડી-આશ્રિત સેલ્યુલર સાયટોટોક્સિસિટી
એન્ટિબોડી-આશ્રિત સેલ્યુલર સાયટોટોક્સિસિટી (એડીસીસીટી) ની ઘટના ત્યારે પ્રગટ થાય છે જ્યારે એન્ટિબોડી લક્ષ્ય કોષની સપાટી પર એન્ટિજેનને બાંધે છે અને, એફસી ટુકડા દ્વારા, તેનો નાશ કરવા માટે અસરકર્તા કોષો (એનકે કોષો, મેક્રોફેજ, ઇઓસિનોફિલ્સ, વગેરે) ને આકર્ષે છે. .
.કુદરતી હત્યારાઓ. NK કોષો માટે રીસેપ્ટર (FcγRIII) હોય છે
IgG ના Fc ટુકડાઓ. લક્ષ્ય કોષ પર એનકે લિમ્ફોસાઇટ્સની વાસ્તવિક કિલર અસરની પદ્ધતિ સીટીએલ - પરફોરિન-ગ્રેનઝાઇમ (ફિગ. 1-4 અને ફિગ. 6-4 જુઓ) ની કિલર મિકેનિઝમ જેવી જ છે.
.ઇઓસિનોફિલ્સ.હેલ્મિન્થ્સમાંથી સ્વચ્છતાની પદ્ધતિ એ એન્ટિબોડી-આધારિત સેલ્યુલર સાયટોટોક્સિસિટીનો એક પ્રકાર છે, જ્યાં IgE - FcεRII અને IgA - FcαRII માટે ઓછા-એફિનિટી રીસેપ્ટર્સ સાથે ઇઓસિનોફિલ્સ અસરકર્તા કોષો તરીકે કાર્ય કરે છે. સાયટોકિન IL-5 ના સંકેત સાથે સંયોજનમાં આ રીસેપ્ટર્સને લિગાન્ડ્સ સાથે જોડવાથી હેલ્મિન્થ્સનો નાશ કરવાના હેતુથી ઇઓસિનોફિલ્સ દ્વારા અત્યંત ઝેરી પ્રોટીનના સંશ્લેષણ અને સ્ત્રાવને ઉત્તેજિત કરે છે. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, સક્રિય ઇઓસિનોફિલ સંખ્યાબંધ જૈવિક રીતે સક્રિય પદાર્થોને સ્ત્રાવ કરે છે, જેની ક્રિયા કહેવાતા ઇઓસિનોફિલિક બળતરા પ્રક્રિયાઓ (કોષ્ટક 8-1) ના લક્ષણોને સમજાવે છે.
તાત્કાલિક અતિસંવેદનશીલતા
માસ્ટ સેલ અને બેસોફિલ મધ્યસ્થીઓ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવતી વેસ્ક્યુલર અને મ્યોકોન્સ્ટ્રિક્ટર પ્રતિક્રિયાઓ તાત્કાલિક અતિસંવેદનશીલતા (IHT) ના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે. માસ્ટ કોશિકાઓ અને બેસોફિલ્સમાંથી સાયટોકાઇન્સ CD4 + T-લિમ્ફોસાઇટ સબસેટ્સના Th2 (IL-4, IL-13) તરફના ભિન્નતામાં રોગપ્રતિકારક શિફ્ટને સમર્થન આપે છે, અને ઇઓસિનોફિલ્સ (IL-5, IL-3,) ના ભિન્નતા અને સક્રિયકરણને પણ સમર્થન આપે છે. GM-CSF). પેથોલોજીના કિસ્સામાં, આ કોષો (Th2, માસ્ટ કોષો, બેસોફિલ્સ, ઇઓસિનોફિલ્સ) અને IgE છે જે HNT પ્રતિક્રિયાઓ માટે જવાબદાર સ્વ-ટકાઉ જોડાણ બનાવે છે. સાયટોકાઇન્સ માટેના લક્ષ્યો સરળ સ્નાયુઓ અને એન્ડોથેલિયલ કોષો છે (તેથી, રક્તવાહિનીઓ, બ્રોન્ચી, પાચન અંગો). GNT ની પ્રણાલીગત પ્રતિક્રિયા એનાફિલેક્ટિક આંચકો છે.
બેસોફિલિક લ્યુકોસાઈટ્સ અને માસ્ટ કોશિકાઓ.આ એન્ટિબોડી પ્રતિક્રિયાઓમાં, બેસોફિલ્સ અને માસ્ટ કોષો પ્રતિભાવમાં સામેલ છે. આ કોષોની આવશ્યક કાર્યાત્મક લાક્ષણિકતાઓ સમાન છે: પટલ પર IgE (FcεRI) માટે ઉચ્ચ-સંબંધ રીસેપ્ટરની હાજરી અને જૈવિક રીતે સક્રિય મધ્યસ્થીઓનો સમાન સમૂહ.
. માસ્ટ કોષોમ્યુકોસ મેમ્બ્રેનના પોતાના સ્તરના જોડાયેલી પેશીઓમાં સ્થાનીકૃત (લેમિનાપ્રોપ્રિયા મ્યુકોસી),સબક્યુટેનીયસ કનેક્ટિવ પેશી અને તમામ રક્ત વાહિનીઓ સાથે સ્થિત જોડાયેલી પેશીઓમાં. માસ્ટ કોશિકાઓના ઓછામાં ઓછા 2 પેશી પ્રકારના હોય છે.
- મ્યુકોસલ માસ્ટ કોષોસેરીન પ્રોટીઝમાં, તેઓ ટ્રિપ્ટેઝ અને કાઇમેસ વ્યક્ત કરે છે, અને લઘુત્તમ હિસ્ટામાઇન સ્ત્રાવ કરે છે; પ્રોટીઓગ્લાયકેન્સમાંથી, કોન્ડ્રોઇટિન સલ્ફેટ તેમાં પ્રબળ છે; એરાચિડોનિક એસિડના ચયાપચયમાંથી - લ્યુકોટ્રીન સી 4 (એલટીસી 4). દેખીતી રીતે, આ કોશિકાઓનો ભિન્નતા ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ પર આધારિત છે, એટલે કે સાયટોકિન IL-3 સાથે પૂર્વજ કોશિકાઓની સ્થાનિક ઉત્તેજના પર.
- કનેક્ટિવ ટીશ્યુ માસ્ટ કોષોશરીરના પોલાણ અને ફેફસાના સેરસ મેમ્બ્રેનમાં સ્થાનીકૃત. સેરીન પ્રોટીઝમાંથી, તેઓ મુખ્યત્વે ટ્રિપ્ટેઝને વ્યક્ત કરે છે, પ્રોટીઓગ્લાયકેન્સ - હેપરિન, પુષ્કળ હિસ્ટામાઇન સ્ત્રાવ કરે છે, એરાકીડોનિક એસિડ ચયાપચયમાંથી, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન ડી 2 તેમનામાં પ્રબળ છે. આ માસ્ટ કોશિકાઓના તફાવતને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ દ્વારા ઉત્તેજિત કરવામાં આવે છે.
.બેસોફિલ્સલોહીમાં પરિભ્રમણ કરે છે અને પેશીઓમાં માત્ર બળતરાના સ્થળે સ્થળાંતર કરે છે (જેમ કે ન્યુટ્રોફિલ્સ). બેસોફિલ્સ જખમને હોમિંગ માટે મહત્વપૂર્ણ સંલગ્ન પરમાણુઓ વ્યક્ત કરે છે: LFA-1 (CD11a/CD18), Mac-1 (CD11b/CD18), CD44.
સક્રિયકરણ.સંકેતો કે જે માસ્ટ કોશિકાઓ અને બેસોફિલ્સ બંનેને સક્રિય કરે છે.
.હોમોટાઇપિક Fc એકત્રીકરણઇ આર.આઈ.કોષો IgE ના સંકુલ દ્વારા એન્ટિજેન અથવા રીસેપ્ટરમાં એન્ટિબોડીઝ સાથે સક્રિય થાય છે. FceRI મુક્ત IgE એન્ટિબોડીઝને તેમના એન્ટિજેન બાંધતા પહેલા બાંધવામાં સક્ષમ છે. માસ્ટ સેલ મેમ્બ્રેન પરના IgE-FceRI સંકુલ સાથેના કોષો આવનારા એન્ટિજેન (ફિગ. 8-5) ની ઓળખના પ્રતિભાવમાં સેકન્ડો અને મિનિટોમાં ડિગ્રેન્યુલેટ થવાની તૈયારીમાં છે. ઘટનાઓનો કોર્સ: એન્ટિજેન IgE ના ફેબ ટુકડાઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે અને આ સિગ્નલ દ્વારા સક્રિય થયેલ માસ્ટ સેલ ડિગ્રેન્યુલેશનમાંથી પસાર થાય છે.
.એનાફિલેટોક્સિન્સ- કાસ્કેડના વિકાસ દરમિયાન રચાયેલા પૂરક સિસ્ટમ ઘટકોના ટુકડાઓ.
.મધ્યસ્થીસક્રિય ન્યુટ્રોફિલ્સમાંથી.
.ચેતાપ્રેષક(નોરેપીનેફ્રાઇન, પદાર્થ પી).
માસ્ટ કોશિકાઓ અને બેસોફિલ્સના મધ્યસ્થીબાયોકેમિકલ ગુણધર્મો, હેતુ અને સક્રિય કોષમાંથી મુક્ત થવાના સમયમાં ભિન્ન છે. ગ્રાન્યુલ્સમાં સંગ્રહિત મધ્યસ્થીઓ સક્રિય સિગ્નલના પ્રતિભાવમાં કોષમાંથી મુક્ત થનારા પ્રથમ છે. અન્ય મધ્યસ્થીઓનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે નવોઅને પછીથી પ્રક્રિયા દાખલ કરો.
ચોખા. 8-5.માસ્ટ સેલ ડિગ્રેન્યુલેશન
. હિસ્ટામાઇન.વિવિધ કોષોમાં હિસ્ટામાઇન માટે અલગ અલગ રીસેપ્ટર્સ હોય છે - H 1, H 2 અને H 3. હિસ્ટામાઇન વાસોએક્ટિવ અસર દર્શાવે છે: તે એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓના સંકોચનનું કારણ બને છે, એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ વચ્ચેના સંપર્કો ઓછા ગાઢ બને છે, અને સીરમ જહાજને પેશીઓમાં છોડી દે છે; એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓમાં પ્રોસ્ટેસીક્લિન અને નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડ રેડિકલ (NO") ના સંશ્લેષણને ઉત્તેજિત કરે છે, જેના કારણે વેસ્ક્યુલર દિવાલના સરળ સ્નાયુઓને આરામ મળે છે અને પરિણામે, વેસોડિલેશન થાય છે.
- જો પ્રક્રિયા ત્વચામાં થાય છે, તો તે તબીબી રીતે ફોલ્લા અને લાલાશ (અર્ટિકેરિયા) તરીકે દેખાય છે. એલર્જીક પેથોલોજીના કિસ્સામાં, દવાઓ - હિસ્ટામાઇન H1 રીસેપ્ટર બ્લોકર્સ - લક્ષણોને દૂર કરવામાં મદદ કરે છે.
- જ્યારે હિસ્ટામાઇનનો પૂરતો મોટો જથ્થો છોડવામાં આવે છે, ત્યારે તે આંતરડાના સરળ સ્નાયુ (પેરીસ્ટાલિસિસ) અને બ્રોન્ચી (બ્રોન્કોસ્પેઝમ) ના તબીબી રીતે નોંધપાત્ર સંકોચનનું કારણ બને છે, પરંતુ આ અસર અલ્પજીવી છે કારણ કે હિસ્ટામાઇન બાહ્યકોષીય વાતાવરણમાં ઝડપથી તૂટી જાય છે.
. લિપિડ મધ્યસ્થીઓ.જ્યારે માસ્ટ કોષો ઉત્તેજિત થાય છે, ત્યારે તેમાં લિપિડ મેટાબોલિક એન્ઝાઇમ્સ, એટલે કે ફોસ્ફોલિપેઝ A2, સક્રિય થાય છે. આ એન્ઝાઇમ જૈવિક રીતે સક્રિય મધ્યસ્થીઓની રચનામાં સામેલ છે, કોષ પટલના ફોસ્ફોલિપિડ્સ અને લિપિડ્સ (મુખ્યત્વે એરાચિડોનિક એસિડ) નો સબસ્ટ્રેટ તરીકે ઉપયોગ કરે છે.
- પ્રોસ્ટાગ્લેન્ડિન ડી 2- વાસોડિલેટર અને બ્રોન્કોકોન્સ્ટ્રિક્ટર તરીકે કામ કરે છે. સાયક્લોઓક્સિજેનેઝ એરાચિડોનિક એસિડમાંથી પ્રોસ્ટાગ્લેન્ડિન ડી 2 ના જૈવસંશ્લેષણમાં સામેલ છે. આ એન્ઝાઇમનું ફાર્માકોલોજિકલ અવરોધક એસીટીલ્સાલિસિલિક એસિડ છે.
- લ્યુકોટ્રિએન્સ(LTC 4, LTD 4, LTE 4) - એરાચિડોનિક એસિડ ચયાપચયના વૈકલ્પિક ઉત્પાદનો, જે તેના પ્રભાવ હેઠળ રચાય છે.
ક્રિયા 5-લિપોક્સિજેનેસિસ.લ્યુકોટ્રીન કોમ્પ્લેક્સ એ એનાફિલેક્સિસનો ધીમો-પ્રતિક્રિયા કરનાર ઘટક છે. તે તે છે જે શ્વાસનળીના અસ્થમામાં બ્રોન્કોકોન્સ્ટ્રક્શન માટે સૌથી વધુ જવાબદાર છે. આ એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ દ્વારા અસ્થમાના હુમલાની વૃદ્ધિને સમજાવે છે: પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન ડી 2 ના સંશ્લેષણને અવરોધિત કરીને, એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ લ્યુકોટ્રિએન્સની તરફેણમાં એરાચિડોનિક એસિડના મેટાબોલિક શન્ટને મુક્ત કરે છે.
- પ્લેટલેટ સક્રિયકરણ પરિબળ(PAF) બ્રોન્કોકોન્સ્ટ્રક્શનનું કારણ બને છે, તેમજ વેસ્ક્યુલર સ્મૂથ સ્નાયુ અને એન્ડોથેલિયલ રીટ્રક્શનને આરામ આપે છે. PAF માત્ર માસ્ટ કોશિકાઓ દ્વારા જ નહીં, પણ હિસ્ટામાઈન અને લ્યુકોટ્રિએન્સ દ્વારા ઉત્તેજિત એન્ડોથેલિયલ કોષો દ્વારા પણ ઉત્પન્ન થાય છે.
- ઉત્સેચકોમાસ્ટ કોશિકાઓ અને બેસોફિલ્સ [સેરીન પ્રોટીઝ (ટ્રિપ્ટેઝ અને કાઇમેસ), કેથેપ્સિન જી, કાર્બોક્સીપેપ્ટિડેઝ] કનેક્ટિવ ટીશ્યુ મેટ્રિક્સના પુનર્ગઠનને પ્રોત્સાહન આપે છે.
- સાયટોકીન્સમાસ્ટ કોષો અને બેસોફિલ્સ. તેમાં ઇન્ટરલ્યુકિન્સ, જીએમ-સીએસએફ વગેરેનો સમાવેશ થાય છે.
સેલ-મધ્યસ્થી અસરકારક મિકેનિઝમ્સ
રોગપ્રતિકારક શક્તિની એન્ટિબોડી-સ્વતંત્ર અસરકર્તા પદ્ધતિઓ મુખ્યત્વે CTL દ્વારા લાગુ કરવામાં આવે છે. આમાં CD8 + Tαβ લિમ્ફોસાઇટ્સ અને NKT કોષોનો સમાવેશ થાય છે - લિમ્ફોસાઇટ્સ કે જે એકસાથે NK અને T સેલ રીસેપ્ટર્સને વ્યક્ત કરે છે. Tγδ-લિમ્ફોસાઇટ્સમાં ટી-કિલર છે.
સીટીએલનો મુખ્ય હેતુ અંતઃકોશિક પેથોજેન્સ, ગાંઠ અને અન્ય બદલાયેલા કોષોથી શરીરની સ્વચ્છતા છે, જે CTL અને સાયટોકાઈન્સના કિલર કાર્ય દ્વારા સમજાય છે.
. કિલર કાર્ય. CTLs ખાસ પ્રોટીન - સાયટોટોક્સિન, જેમાં પરફોરિન, ગ્રાન્ઝાઇમ્સ અને અપૂરતા અભ્યાસ કરેલ સાયટોલિસિનનો સમાવેશ થાય છે તેની મદદથી કિલર ફંક્શન (જુઓ. 1-5 અને ફિગ. 6-7) હાથ ધરે છે.
- સાયટોટોક્સિનનું સંશ્લેષણથઈ રહ્યું છે નવોરોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં સીટીએલની સંડોવણી અને ચોક્કસ એન્ટિજેનની તેમની માન્યતા પછી.
- સાયટોટોક્સિનનું સંચય.કાર્યાત્મક રીતે નિષ્ક્રિય પુરોગામી પરમાણુઓ તરીકે, સાયટોટોક્સિન TCR નજીક કોષમાં કેન્દ્રિત ગ્રાન્યુલ્સમાં એકઠા થાય છે.
- સીટીએલ ડિગ્રેન્યુલેશનજ્યારે TCR પર એન્ટિજેન સાથે જોડાય છે ત્યારે બનેલા આંતરકોષીય સંપર્કના ક્ષેત્રમાં થાય છે
લક્ષ્ય કોષની સપાટી. આ પ્રક્રિયા ફરજિયાતપણે પર આધાર રાખે છે
Ca2+.
- પરફોરિનદ્રાવ્ય પુરોગામી સ્વરૂપમાં ગ્રાન્યુલ્સમાં એકઠા થાય છે. જ્યારે ગ્રાન્યુલ્સમાંથી મુક્ત થાય છે અને Ca 2+ ની હાજરીમાં, પરફોરિન ઝડપથી લક્ષ્ય કોષ પટલમાં પોલિમરાઇઝ થાય છે, એક નળાકાર માળખું બનાવે છે. આ કિસ્સામાં, પરફોરિન પરમાણુઓના લિપોફિલિક પ્રદેશો કોષ પટલ તરફ લક્ષી છે, અને હાઇડ્રોફિલિક - કોષમાં ચેનલ તરફ. પરિણામે, લગભગ 16 એનએમના વ્યાસ સાથેનું છિદ્ર રચાય છે.
- ગ્રાન્ઝાઇમ્સ અને એપોપ્ટોસિસ.પેરફોરિન દ્વારા રચાયેલા છિદ્ર દ્વારા, પ્રકાશિત CTL ગ્રાનઝાઇમ્સ લક્ષ્ય કોષમાં પ્રવેશ કરે છે. ત્રણ CTL ગ્રાન્ઝાઇમની લાક્ષણિકતા છે - A, B અને C. આ વિશિષ્ટ સેરીન પ્રોટીઝ છે, જેનાં સબસ્ટ્રેટ્સ ઉત્સેચકો છે જે લક્ષ્ય કોષમાં એપોપ્ટોસિસ પ્રોગ્રામ શરૂ કરે છે. આ કિસ્સામાં, કોષના ડીએનએ અને પ્રોટીનનો નાશ થાય છે, અને જો તે વાયરસથી સંક્રમિત થાય છે, તો તે રોગકારક જે તેને ચેપ લગાવે છે.
- લક્ષ્ય લિસિસ.જો લક્ષ્ય કોષની એપોપ્ટોસીસ મિકેનિઝમ્સ કોઈપણ કારણોસર વિક્ષેપિત થાય છે, તો પણ સીટીએલ પરફોરીન દ્વારા રચાયેલા છિદ્રો દ્વારા ઓસ્મોટિક લિસિસ દ્વારા કોષનો નાશ કરે છે. જો કે, આ કિસ્સામાં, અકબંધ વાયરલ કણો અને ન્યુક્લિક એસિડ અન્ય કોષોને સંક્રમિત કરી શકે છે, જેમ કે કેટલાક ચેપી રોગોના કિસ્સામાં થાય છે.
. સાયટોકીન્સ. CD8 + CTL સાયટોકાઇન્સ ઉત્પન્ન કરે છે - IFNγ, TNFα અને TNFβ (લિમ્ફોટોક્સિન). અસરો IFN γ નીચે સૂચિબદ્ધ છે:
- સીધા વાયરલ પ્રતિકૃતિને અટકાવે છે;
- લક્ષ્ય કોષોમાં MHC-I અને MHC-II પરમાણુઓની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે, ટી લિમ્ફોસાઇટ્સમાં વાયરલ એન્ટિજેન્સની વધુ અસરકારક રજૂઆતને પ્રોત્સાહન આપે છે: માન્યતા અને હત્યા બંને માટે;
- મેક્રોફેજ અને એનકે કોષોને સક્રિય કરે છે;
- Th1 કોશિકાઓમાં નિષ્કપટ CD4+ T લિમ્ફોસાઇટ્સના તફાવતને પ્રેરિત કરવામાં કોફેક્ટર તરીકે સેવા આપે છે. આનો અર્થ એ છે કે CD8 + CTLs રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવની અન્ય અસરકર્તા પદ્ધતિઓના વિકાસમાં ફાળો આપે છે - Th1 લિમ્ફોસાઇટ્સની ભાગીદારી સાથે.
વિલંબિત પ્રકાર અતિસંવેદનશીલતા
વિલંબિત-પ્રકારની અતિસંવેદનશીલતા (DTH) એ Th1 પેટા-વસ્તી - IFN ઉત્પાદકોના CD4 + T-લિમ્ફોસાઇટ્સ દ્વારા "સંગઠિત" પેશીઓની બળતરા છે. સક્રિય મેક્રોફેજ એક્ઝિક્યુટર સેલ તરીકે સેવા આપે છે. જો ચેપના સ્થળે CD4 + Th1 લિમ્ફોસાઇટ દ્વારા મેક્રોફેજ સક્રિય થાય છે, તો મેક્રોફેજની માઇક્રોબાયસાઇડલ ક્ષમતાઓ નોંધપાત્ર રીતે વધે છે, અને તે વધુ અસરકારક રીતે ઘેરાયેલા પેથોજેન્સનો નાશ કરે છે. કમનસીબે, તમામ પેથોજેન્સ મેક્રોફેજમાં મૃત્યુ પામતા નથી, જેમ કે એચઆઇવી, તેમજ માયકોબેક્ટેરિયા, ખાસ કરીને સક્ષમ છે.
મેક્રોફેજ સક્રિયકરણ.મેક્રોફેજને સક્રિય કરવા માટે, લિમ્ફોસાઇટ્સમાંથી 2 પ્રકારના પ્રભાવ જરૂરી છે:
.સંપર્ક- Thl લિમ્ફોસાઇટ પર CD40L પરમાણુ મેક્રોફેજ પર CD40 પરમાણુ સાથે જોડાય છે;
.સાયટોકાઈન - IFNγ, Th1 સેલ, CD8+ CTL, અથવા NK સેલ દ્વારા ઉત્પાદિત, મેક્રોફેજ પર રીસેપ્ટર સાથે જોડાય છે;
.ચેપગ્રસ્ત મેક્રોફેજ Th1 સેલ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાની વધુ તક હોય છે, જે મેક્રોફેજની સપાટી પરના એન્ટિજેનને ઓળખતા T સેલને કારણે છે. પરિણામે, તે આ મેક્રોફેજ છે જે ઇન્ટરફેરોન અને CD40L દ્વારા ટી સેલમાંથી સક્રિય સંકેતો પ્રાપ્ત કરશે.
સક્રિયકરણ અવરોધકમેક્રોફેજ - IL-10.
સક્રિય મેક્રોફેજની લાક્ષણિકતાઓ. Th1 સેલ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા સક્રિય થયેલ મેક્રોફેજ નીચેની લાક્ષણિકતાઓ અને કાર્યાત્મક ક્ષમતાઓ પ્રાપ્ત કરે છે.
.FcγR રીસેપ્ટર્સની સંખ્યામાં વધારો થાય છે, જેની મદદથી મેક્રોફેજ એન્ટિજેન-એન્ટિબોડી સંકુલને જોડે છે અને તેમને ફેગોસાયટોઝ કરે છે.
.IFN મેક્રોફેજમાં ઉત્સેચકોના જૈવસંશ્લેષણને પ્રેરિત કરે છે જે પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓના રેડિકલ બનાવે છે જે ફેગોસાયટોઝ્ડ એન્ટિજેનને ઓક્સિડાઇઝ કરે છે.
.IFNγ ના પ્રભાવ હેઠળ મેક્રોફેજમાં, TNFα અને, સંભવતઃ, IL-1 NO સિન્થેઝની અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે, જે NO* રેડિકલ ઉત્પન્ન કરે છે, જે ફેગોસાયટોઝ્ડ સામગ્રીને પણ ઓક્સિડાઇઝ કરે છે.
.મેક્રોફેજેસમાં, લિપિડ બળતરા મધ્યસ્થીઓનું સંશ્લેષણ - PAF, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સ અને લ્યુકોટ્રિએન્સ (LTE4) - પ્રેરિત થાય છે.
.મેક્રોફેજ પેશી કોગ્યુલેશન પરિબળનું સંશ્લેષણ કરે છે. જેમ જેમ કોગ્યુલેશન પ્રક્રિયા શરૂ થાય છે તેમ, સીરમ થ્રોમ્બિન સક્રિય થાય છે, એક પ્રોટીઝ જે વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ કોષોને ઉત્તેજિત કરે છે, તેમજ
PAF ના સંશ્લેષણમાં ન્યુટ્રોફિલ્સ, જે બળતરા પ્રક્રિયાની પ્રગતિમાં આગળ ફાળો આપે છે.
.IFNγ MHC-II પરમાણુઓના સંશ્લેષણ અને અભિવ્યક્તિના સૌથી શક્તિશાળી જાણીતા પ્રેરક તરીકે સેવા આપે છે. વધુમાં, સક્રિય મેક્રોફેજ પર, બિન-સક્રિય કરતા વિપરીત, કોસ્ટિમ્યુલેટરી પરમાણુ B7 ની અભિવ્યક્તિ પ્રેરિત થાય છે, જે સક્રિય મેક્રોફેજને વધુ અસરકારક APC બનાવે છે. સંલગ્નતા પરમાણુઓ ICAM-1 અને LFA-3 ની અભિવ્યક્તિ સક્રિય મેક્રોફેજ પર પણ વધે છે.
.સક્રિય મેક્રોફેજ IL-12 ઉત્પન્ન કરે છે, જે Th1 લિમ્ફોસાઇટ્સના ભિન્નતાને પ્રોત્સાહન આપે છે.
બળતરા સ્થળ.સક્રિય મેક્રોફેજેસના સાયટોકાઇન્સ - TNFa, IL-1 અને કેમોકાઇન્સ - વિવિધ કદના ગાઢ નોડ્યુલ્સ (ઇન્ડ્યુરેશનના લક્ષણ) સ્વરૂપમાં બળતરાનું કેન્દ્ર બનાવે છે. જખમની ઘનતા વાહિનીઓમાંથી ફાઈબ્રિનોજનના પ્રવાહ અને ફાઈબ્રિનમાં તેના પોલિમરાઇઝેશનને કારણે છે. જખમમાં હાજર કોશિકાઓમાં, ન્યુટ્રોફિલ્સ પ્રથમ 6-8 કલાકમાં, પછી મેક્રોફેજેસ અને Th1 લિમ્ફોસાઇટ્સનું વર્ચસ્વ ધરાવે છે. HCT ના તાજા ફોકસમાં કોષની ઘનતા ઓછી છે.
પ્રતિક્રિયા વિકાસ માટે સમય ફ્રેમ.એચઆરટીને આ નામ મળ્યું છે કારણ કે પેશીઓમાં એન્ટિજેનના પ્રવેશની ક્ષણ અને ગાઢ બળતરાના લાક્ષણિક ફોકસના વિકાસ વચ્ચે ઓછામાં ઓછા 24-48 કલાક પસાર થાય છે, એન્ટિજેન બાંધ્યા પછી, Th1 કોષને પ્રેરિત કરવા માટે આશરે 1 કલાકની જરૂર પડે છે. સાયટોકીન્સનું જૈવસંશ્લેષણ, તેમજ પટલ CD40L પરના પરમાણુના સંશ્લેષણ અને અભિવ્યક્તિ માટે.
વૃદ્ધિ પરિબળોની અસરો.સક્રિય મેક્રોફેજ દ્વારા ઉત્પાદિત સાયટોકીન્સમાં, વૃદ્ધિના પરિબળો છે, જે જખમની બાજુમાં આવેલા પેશીઓની સ્થિતિમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર કરી શકે છે. પ્રમાણભૂત રક્ષણાત્મક પ્રતિક્રિયા એ એચઆરટી જેવી જ બળતરાના ફોકસનો વિકાસ છે, જો કે, પેથોલોજીકલ કેસોમાં, સક્રિય મેક્રોફેજ દ્વારા સ્ત્રાવ થતા સાયટોકાઇન્સનું કારણ બને છે. તંતુમય પેશી અધોગતિ:પ્લેટલેટ-પ્રાપ્ત વૃદ્ધિ પરિબળ PDGF (પ્લેટલેટ-ડેરિવ્ડ ગ્રોથ ફેક્ટર)ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સના પ્રસારને ઉત્તેજિત કરે છે, અને CD4 + T લિમ્ફોસાઇટ્સ અને મેક્રોફેજેસ દ્વારા ઉત્પાદિત TGF-β કોલેજન સંશ્લેષણને ઉત્તેજિત કરે છે. વધુમાં, મેક્રોફેજ દ્વારા ઉત્પાદિત વૃદ્ધિ પરિબળો વધારાની રક્ત વાહિનીઓના નિર્માણનું કારણ બને છે - એન્જીયોજેનેસિસ
, કોલોઇડલ સિસ્ટમ્સની સૌંદર્યલક્ષી, જૈવિક અને સાંસ્કૃતિક ભૂમિકા, 1. વ્યવસાયિક પ્રવૃત્તિમાં સલામતીનું સ્થાન અને ભૂમિકા..do, સંશોધન નાણાં અને અર્થતંત્રમાં તેની ભૂમિકા.docx, વ્યક્તિત્વના વિકાસમાં કુટુંબ શું ભૂમિકા ભજવે છે.docx , Galperin P.Ya. સ્ટેજ-બાય-સ્ટેજ માનસિકતાની રચના. actions.docx, PR 01 પ્રોજેક્ટ વિચાર વ્યાખ્યાયિત. એક માળખામાં પ્રોજેક્ટ લક્ષ્યોની રચના, વીસમી સદીની સંસ્કૃતિમાં ફિલસૂફીનું સ્થાન અને ભૂમિકા..docx.
પૂરકની અસરકર્તા ભૂમિકા. મેમ્બ્રેન એટેક કોમ્પ્લેક્સની રચના અને સેલ લિસિસમાં તેની ભૂમિકા.
એ) માઇક્રોબાયલ અને અન્ય કોષોના લિસિસમાં ભાગ લે છે (સાયટોટોક્સિક અસર);
b) કેમોટેક્ટિક પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે;
c) એનાફિલેક્સિસમાં ભાગ લે છે;
ડી) ફેગોસાયટોસિસમાં ભાગ લે છે.
પૂરકની મુખ્ય ફાયદાકારક અસરો:
સુક્ષ્મસજીવોના વિનાશમાં મદદ;
રોગપ્રતિકારક સંકુલનું સઘન નિરાકરણ;
ઇન્ડક્શન અને હ્યુમરલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં વધારો.
પૂરક સિસ્ટમ નીચેના કિસ્સાઓમાં શરીરના પોતાના કોષો અને પેશીઓને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે:
જો તેનું સામાન્યકૃત જંગી સક્રિયકરણ થાય છે, ઉદાહરણ તરીકે, ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયાના કારણે સેપ્ટિસેમિયા સાથે;
જો તેનું સક્રિયકરણ ટીશ્યુ નેક્રોસિસના કેન્દ્રમાં થાય છે, ખાસ કરીને મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન દરમિયાન;
જો સક્રિયકરણ પેશીઓમાં સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રતિક્રિયા દરમિયાન થાય છે.
પ્રથમ તબક્કો: કોષની સપાટી પર C6 થી C5b નું જોડાણ. C7 પછી C5b અને C6 સાથે જોડાય છે અને કોષની બાહ્ય પટલમાં પ્રવેશ કરે છે. C8 થી C5b67 નું અનુગામી બંધન એ કોમ્પ્લેક્સની રચના તરફ દોરી જાય છે જે કોષ પટલમાં ઊંડે સુધી પ્રવેશ કરે છે. કોષ પટલ પર, C5b-C8 C9 માટે રીસેપ્ટર તરીકે કામ કરે છે, એક પરફોરિન-પ્રકારનો પરમાણુ જે C8 સાથે જોડાય છે. પોલિમરાઇઝ્ડ C9 (પોલી-C9) બનાવવા માટે વધારાના C9 અણુઓ C9 પરમાણુ સાથે સંકુલમાં ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. તેઓ એક ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ચેનલ બનાવે છે જે કોષમાં ઓસ્મોટિક સંતુલનને વિક્ષેપિત કરે છે: આયનો તેમાંથી પ્રવેશ કરે છે અને પાણી પ્રવેશ કરે છે. કોષ ફૂલી જાય છે અને પટલ મેક્રોમોલેક્યુલ્સ માટે અભેદ્ય બની જાય છે, જે પછી કોષને છોડી દે છે. પરિણામે, સેલ લિસિસ થાય છે.
ખુશામત સિસ્ટમ - જટિલ પ્રોટીનનું સંકુલ જે લોહીમાં સતત હાજર હોય છે. આ એક કાસ્કેડ સિસ્ટમ છેપ્રોટીઓલિટીક ઉત્સેચકો , ના હેતુ માટેરમૂજી વિદેશી એજન્ટોની ક્રિયાથી શરીરનું રક્ષણ કરવું, તે અમલીકરણમાં સામેલ છેરોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયા શરીર તે જન્મજાત અને હસ્તગત પ્રતિરક્ષા બંનેનો એક મહત્વપૂર્ણ ઘટક છે.
શાસ્ત્રીય માર્ગ સાથે પૂરક એન્ટિજેન-એન્ટિબોડી સંકુલ દ્વારા સક્રિય થાય છે. આ કરવા માટે, એક IgM પરમાણુ અથવા બે IgG પરમાણુઓ એન્ટિજેન બંધનમાં ભાગ લેવા માટે પૂરતા છે. પ્રક્રિયા AG+AT સંકુલમાં ઘટક C1 ના ઉમેરા સાથે શરૂ થાય છે, જે સબયુનિટ્સમાં તૂટી જાય છેC1q, C1r અને C1s. આગળ, પ્રતિક્રિયામાં અનુક્રમે ક્રમમાં સક્રિય "પ્રારંભિક" પૂરક ઘટકોનો સમાવેશ થાય છે: C4, C2, NW. "પ્રારંભિક" પૂરક ઘટક C3 એ C5 ઘટકને સક્રિય કરે છે, જે કોષ પટલ સાથે જોડવાની મિલકત ધરાવે છે. C5 ઘટક પર, "અંતમાં" ઘટકો C6, C7, C8, C9 ના અનુક્રમિક ઉમેરા દ્વારા, એક લિટિક અથવા મેમ્બ્રેન-એટેક કોમ્પ્લેક્સ રચાય છે જે પટલની અખંડિતતાનું ઉલ્લંઘન કરે છે (તેમાં છિદ્ર બનાવે છે), અને કોષ. ઓસ્મોટિક લિસિસના પરિણામે મૃત્યુ પામે છે.
વૈકલ્પિક માર્ગ પૂરક સક્રિયકરણ એન્ટિબોડીઝની ભાગીદારી વિના થાય છે. આ માર્ગ ગ્રામ-નેગેટિવ સૂક્ષ્મજીવાણુઓ સામે રક્ષણની લાક્ષણિકતા છે. વૈકલ્પિક માર્ગમાં કાસ્કેડ સાંકળ પ્રતિક્રિયા બી પ્રોટીન સાથે એન્ટિજેનની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાથી શરૂ થાય છે, D અને properdin (P) S3 ઘટકના અનુગામી સક્રિયકરણ સાથે. આગળ, પ્રતિક્રિયા ક્લાસિકલ રીતે તે જ રીતે આગળ વધે છે - એક પટલ હુમલો સંકુલ રચાય છે.
લેક્ટીન મૂકો b પૂરક સક્રિયકરણ પણ એન્ટિબોડીઝની ભાગીદારી વિના થાય છે. તે ખાસ મેનોઝ બંધનકર્તા પ્રોટીન દ્વારા શરૂ કરવામાં આવે છેરક્ત સીરમ, જે, માઇક્રોબાયલ કોશિકાઓની સપાટી પર મેનોઝ અવશેષો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કર્યા પછી, C4 ઉત્પ્રેરિત કરે છે. પ્રતિક્રિયાઓનો આગળનો કાસ્કેડ ક્લાસિકલ પાથ જેવો જ છે.
પૂરકના સક્રિયકરણ દરમિયાન, તેના ઘટકોના પ્રોટીઓલિસિસ ઉત્પાદનો રચાય છે - સબ્યુનિટ્સ C3 અને C3b, C5a અને C5b અને અન્ય, જેમાં ઉચ્ચ જૈવિક પ્રવૃત્તિ હોય છે. ઉદાહરણ તરીકે, C3 અને C5a એનાફિલેક્ટિક પ્રતિક્રિયાઓમાં ભાગ લે છે, કેમોએટ્રેક્ટન્ટ્સ છે, C3b એ ફેગોસાયટોસિસ વગેરેના ઑબ્જેક્ટના ઑપ્શનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. Ca આયનોની ભાગીદારી સાથે પૂરકની જટિલ કાસ્કેડ પ્રતિક્રિયા થાય છે. 2+ અને Mg 2+.
