Ацетилхолин (ACh) нь маш чухал нейротрансмиттер юм. Урд тархины суурь бүтцээс гиппокамп руу чиглэсэн төв холинергик мэдрэлийн эсүүдийн үйл ажиллагаа нь суралцах, санах ойг бий болгодог. Эдгээр мэдрэлийн эсүүдийн гэмтэл нь Альцгеймерийн өвчинд хүргэдэг.
Захын мэдрэлийн системд холинергик нь араг ясны булчингийн бүх мотор мэдрэлийн эсүүд, симпатик ба парасимпатик зангилааны зангилааг мэдрүүлдэг преганглион мэдрэлийн эсүүд, түүнчлэн зүрхний булчин, гэдэс, давсагны гөлгөр булчингуудын парасимпатик мэдрэлийг гүйцэтгэдэг постганглион мэдрэлийн утаснууд юм. Нүдний гөлгөр булчингууд нь орон байрны үйл явц, ойрын харааг хариуцдаг.
Ацетилхолин (ACh) нь ацетилкоэнзим А (ацетил-КоА)-аас холин ацетилтрансфераза ферментээр холин руу ацетил бүлгийг шилжүүлэх замаар нийлэгждэг. Холин ацетилтрансфераза нь зөвхөн холинергик мэдрэлийн эсүүдэд байдаг. Холин нь идэвхтэй тээвэрлэлтээр эс хоорондын зайнаас нейронд ордог. Ацетил-КоА нь холин ацетилтрансферазыг нэгтгэдэг митохондрид нийлэгждэг бөгөөд мэдрэлийн төгсгөлд их хэмжээгээр байрладаг.
Ацетилхолин (ACh) нь синапсын цоорхойд ялгарсны дараа ацетилхолинэстераза (AChE) -ээр устгаж холин ба цууны хүчил үүсгэдэг ба эдгээр нь дахин шингэж, шинэ нейротрансмиттер молекулуудын нийлэгжилтэнд дахин ашиглагддаг.
Ацетилхолин (ACh) нийлэгжилт, задрал, дахин шингээлтийн үе шатуудыг доорх зурагт үзүүлэв.
(A) Ацетилкоэнзим А (Ацетил-КоА) ба холин ацетилтрансферазын (ChAT) нөлөөн дор ацетилхолин (ACh) нийлэгжүүлэх схем.(B) Ацетилхолинэстераза (AChE) -аар ацетилхолин молекулыг задлах.
Тасалсан сумнууд нь цууны хүчил ба холиныг дахин ашиглахыг харуулж байна.
Зуучлагчаас хамааралтай ацетилхолин (ACh) рецепторууд ба G-уургийн хосолсон рецепторууд байдаг. Ионотроп ацетилхолин (ACh) рецепторуудыг никотиний рецептор гэж нэрлэдэг, учир нь тэдгээрийн идэвхжлийг үүсгэсэн анхны бодис нь тамхины ургамлаас тусгаарлагдсан никотин байсан. Metabotropic ACh рецепторуудыг мускарин гэж нэрлэдэг, учир нь тэдгээрийн идэвхжүүлэгч нь хорт ялаа мөөгнөөс тусгаарлагдсан мускарин бодис юм.
1. Никотиний рецепторууд. Никотиний рецепторууд нь араг ясны булчингийн мэдрэл-булчингийн синапсууд, автономит мэдрэлийн бүх зангилаа, түүнчлэн төв мэдрэлийн системд төвлөрдөг. ACh-д өртөх үед ионы суваг нээгдэж, Ca 2+, Na + ионууд эсэд хурдан ордог бөгөөд энэ нь зорилтот нейроны деполяризацид хүргэдэг.
Никотиний рецепторуудын талаар вэбсайт дээрх тусдаа нийтлэлд араг ясны булчинг мэдрүүлэх үйл явцыг тайлбарлахдаа илүү дэлгэрэнгүй авч үзсэн болно.
2. Мускарин рецепторууд. G-уургаас хамааралтай мускарин рецепторууд (а) тархины түр зуурын дэлбээнд төвлөрч, санах ой үүсэх үйл явцад оролцдог; (б) автономит зангилаанд; (в) зүрхний булчингийн утас, түүний дотор дамжуулагч утаснууд; (г) гэдэс, давсагны гөлгөр булчинд; (e) хөлс булчирхайн шүүрлийн эсүүдэд.
Мускарин рецепторын таван дэд төрөл байдаг - M 1 - M 5 M 1, M 3 - ба M 5 - өдөөгч рецепторууд: ферментийн каскадын тусламжтайгаар фосфолипаза С идэвхжиж, эсийн доторх Ca 2+ түвшин нэмэгддэг. M 2 - ба M 4 - рецепторууд нь гиперполяризацийн үед эсийн доторх cAMP-ийн түвшинг бууруулж, / эсвэл эсээс K + ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг дарангуйлагч авторецепторууд юм.
Зүрхний болон бусад дотоод эрхтнүүдийн холинергик процессыг вэбсайт дээрх тусдаа өгүүллээр тайлбарласан болно.
3. Ацетилхолиныг дахин авах. Синаптын ан цав дахь ацетилхолины гидролизийн бүтээгдэхүүнүүд - холин ба ацетил бүлэг нь тодорхой зөөвөрлөгчдийн молекулуудаар дамжин эс рүү буцаж ордог.
4. Стрихниний хордлого. Стрихнин нь глицин рецепторыг блоклодог. Стрихниний хордлогын үед өвдөлттэй таталт нь Реншоу эсийн дарангуйлах нөлөөг зөрчсөний улмаас α-мотонейроныг дарангуйлснаас үүсдэг. Эмнэлзүйн илрэлүүд нь Рэншоу эсээс глицин ялгарахад саад болох татрангийн хордлогын хордлоготой төстэй.
Шошготой стрихниний молекулуудыг ашиглан гэмтээгүй тархины үхлийн дараах судалгаанд глицин рецептор нь зажлах булчинг мэдрүүлдэг гурвалсан булчирхайн мэдрэлийн эсүүд болон нүүрний мэдрэлийн цөмд их хэмжээгээр агуулагддаг болохыг харуулсан. нүүрний булчингууд. Хордлогын үед булчин чангарахад илүү мэдрэмтгий байдаг нь эдгээр хоёр булчингийн бүлэг юм.
(A) Төв мэдрэлийн систем дэх ацетилхолин (ACh) молекулуудын нийлэгжилт ба дахин шингээлт. Никотиний рецепторууд (n-ACh рецепторууд) нь постсинаптик мембран дээр байрладаг. (1) Холины молекулуудыг эс хоорондын шингэнээс авч, мэдрэлийн төгсгөлд шилжүүлдэг.
(2) Митохондрийн фермент холин ацетилтрансфераза (ChAT)-ийн нөлөөн дор холин нь ацетил коэнзим А (ацетил-КоА) -аар ацетилжиж ацетилхолин (ACh) үүсгэдэг.
(3) ACh молекулууд нь синаптик цэврүүт байрладаг.
(4) ACh ялгарч харгалзах рецепторуудтай холбогддог.
(5) Ацетилхолинэстеразын (AChE) нөлөөн дор зуучлагч молекулуудын гидролиз үүсдэг.
(6) Холины молекулуудын хэсгүүдийг цитозол руу буцааж зөөвөрлөнө.
(7) Трансферазын нөлөөн дор шинэ ацетилхолин молекулууд нийлэгжиж, синаптик цэврүүтүүдэд дахин байрлана.
(8) Молекулын ацетат фрагмент нь цитозол руу шилждэг.
(9) Митохондрид цууны хүчлээс ацетил-КоА шинэ молекулууд нийлэгждэг.
(B) Зуучлагчаас хамааралтай никотиний рецептор. ACh нэмсэнээр их хэмжээний Na+ ион эсэд орж, бага хэмжээний K+ ион эсээс гадагшилдаг.
Ацетилхолинэстераз- нейротрансмиттерийг задалдаг фермент ацетилхолин.
Ацетилхолин нь пресинапсаас синапсын ан цав руу ялгарч, постсинапсын рецептортой холбогдож, мэдрэлийн эсүүдийн хооронд дохио дамжуулдаг. Шинэ дохио дамжуулахын тулд синаптик ан цаваас "зарцуулсан" ацетилхолиныг зайлуулах шаардлагатай. Ацетилхолинэстераза нь ацетилхолиныг холин ба цууны хүчил болгон гидролиз болгодог. Дараа нь шинэ ацетилхолиныг холиноос нийлэгжүүлдэг.
Холинергик системийг тасалдуулах нь янз бүрийн мэдрэлийн эмгэгтэй холбоотой байдаг. Ацетилхолинэстеразыг блоклох нь ацетилхолиныг хуримтлуулах, улмаар өдөөх дамжуулалтыг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ ферментийг эм боловсруулахад ирээдүйтэй эмчилгээний зорилт болгодог. Ацетилхолинэстеразын дарангуйлагч донепезил, Альцгеймерийн өвчний эмчилгээнд хэрэглэдэг, өвчний шинж тэмдгийг бууруулахад тусалдаг.
Ацетилхолинэстеразын эргэлт буцалтгүй хориг нь үхлийн аюултай бодисуудын үйл ажиллагааны механизмын үндэс суурь болдог: зарин, зарим могойн хор, органофосфатын шавьж устгах бодис, V-хий.
Ацетилхолинэстеразын молекул ба түүний дарангуйлагч донепезилийн загварууд
Одоо байгаа санаануудын дагуу FOS-ийн үйл ажиллагааны механизм нь мэдрэлийн өдөөлтийн химийн дамжуулагч (зуучлагч) болох ацетилхолины гидролизийг хурдасгадаг ацетилхолинэстераза ферментийг сонгон дарангуйлдаг эсвэл зүгээр л холинэстеразыг дарангуйлдаг. Холинестеразын 2 төрөл байдаг: үнэн, "гол төлөв мэдрэлийн тогтолцооны эд, араг ясны булчинд, түүнчлэн цусны улаан эсэд агуулагддаг, худал нь ихэвчлэн цусны сийвэн, элэг болон бусад эрхтнүүдэд агуулагддаг Энэ нь үнэн буюу өвөрмөц холинэстераза, учир нь энэ нь зөвхөн нэрлэсэн зуучлагчийг гидролиз болгодог бөгөөд үүнийг бид "холинэстераза" гэсэн нэр томъёогоор илэрхийлэх болно. Хоёр мэдрэлийн эсүүд эсвэл мэдрэлийн эсүүд болон рецепторуудын төгсгөлүүдийн хоорондох холбоо, тэдгээрийн биохимийн үүргийг илүү нарийвчлан авч үзэх хэрэгтэй.
Ацетилхолин нь холины спирт ба ацетил коэнзим А *-аас мэдрэлийн эсийн митохондри дахь холин ацетилаза ферментийн нөлөөн дор нийлэгжиж, тэдгээрийн үйл явцын төгсгөлд 50 нм диаметртэй цэврүү хэлбэрээр хуримтлагддаг. Ийм шил бүр нь ацетилхолины хэдэн мянган молекул агуулдаг гэж үздэг. Үүний зэрэгцээ, ялгарахад бэлэн, идэвхтэй бүсэд ойрхон байрладаг ацетилхолин ба идэвхтэй бүсийн гаднах ацетилхолиныг ялгах нь заншилтай бөгөөд эхнийхтэй тэнцвэрт байдалд байгаа бөгөөд суллахад бэлэн биш байна. сиаптик ан цав руу орно. Нэмж дурдахад ацетилхолины тогтвортой сан гэж нэрлэгддэг (15% хүртэл) байдаг бөгөөд энэ нь түүний синтезийг хориглосон нөхцөлд ч ялгардаггүй. ** Мэдрэлийн өдөөлт ба Ca 2+ ионы нөлөөн дор ацетилхолин молекулууд синаптик ан цав руу шилждэг - мэдрэлийн ширхэгийн төгсгөлийг (presynaptic мембран) мэдрэлийн эсээс тусгаарладаг 20-50 нм өргөнтэй орон зай. Сүүлчийн гадаргуу дээр холинергик рецептор бүхий постсинаптик мембран байдаг - ацетилхолинтай харилцан үйлчлэлцэх чадвартай уургийн өвөрмөц бүтэц. Холинергик рецепторт зуучлагчийн нөлөөлөл нь деполяризаци (цэнэг буурах), эерэг цэнэгтэй Na + ионуудын постсинаптик мембраны нэвчилтийг түр зуур өөрчлөх, эсэд нэвтрэн ороход хүргэдэг бөгөөд энэ нь эргээд түүний хүчдэлийн потенциалыг тэнцвэржүүлдэг. гадаргуу (бүрхүүл). *** Энэ нь дараагийн шатны мэдрэлийн эсэд шинэ импульс үүсгэдэг эсвэл тодорхой эрхтний эсийн үйл ажиллагааг үүсгэдэг: булчин, булчирхай гэх мэт (Зураг 5). Фармакологийн судалгаагаар янз бүрийн синапс дахь холинергик рецепторуудын шинж чанарын мэдэгдэхүйц ялгааг илрүүлсэн. Мускарин (ялаа мөөгний хор)-д сонгомол мэдрэмтгий байдаг нэг бүлгийн рецепторуудыг мускарин мэдрэмтгий буюу M-холинергик рецептор гэж нэрлэдэг; Эдгээр нь голчлон нүдний гөлгөр булчин, гуурсан хоолой, ходоод гэдэсний зам, хөлс, хоол боловсруулах булчирхайн эсүүд, зүрхний булчинд илэрдэг. Хоёр дахь бүлгийн холинергик рецепторууд нь никотиныг бага тунгаар өдөөдөг тул никотинд мэдрэмтгий буюу N-холинергик рецепторууд гэж нэрлэдэг. Эдгээрт автономит зангилааны рецепторууд, араг ясны булчингууд, бөөрний дээд булчирхайн тархи, төв мэдрэлийн систем орно.
* (Ацетил коэнзим А нь хэд хэдэн амин хүчил, идэвхтэй SH бүлэг агуулсан нуклеотид бүхий цууны хүчлийн нэгдэл юм. Акотилхолин молекулыг бий болгоход ашигладаг ацетатыг салгаснаар коэнзим А болж хувирдаг.)
** (Глебов Р.Н., Примаковский Г.Н. Синапсын функциональ биохими. М .: Анагаах ухаан, 1978)
*** (Тогтсон үзэл бодлын дагуу эсийн гадаргуугийн гадна ба дотоод талуудын хооронд боломжит ялгаа үүсэх нь эсийн мембраны хоёр талд Na + ба K + ионуудын жигд бус тархалтаас үүдэлтэй юм. Энэ тохиолдолд зуучлагч постсинантик мембран дээр ажиллах үед эсрэг чиглэлд чиглэсэн K + ионуудын нөхөн олговорын урсгал тодорхой хэмжээгээр хойшлогдож, эсийн гаднах гадаргууг эерэг ионоор богино хугацаанд шавхахад хүргэдэг.)
Зуучлагчийн үүргээ гүйцэтгэсэн ацетилхолины молекулуудыг нэн даруй идэвхгүй болгох ёстой, эс тэгвээс мэдрэлийн импульсийн дамжуулалтын салангид байдал алдагдаж, холинергик рецепторын хэт их үйл ажиллагаа үүснэ. Энэ бол холинестеразын яг л үйлдэл бөгөөд ацетилхолиныг шууд гидролиз болгодог. Холинестеразын катализаторын идэвхжил нь бараг бүх мэдэгдэж буй ферментүүдээс давж гардаг: янз бүрийн эх сурвалжийн мэдээлснээр ацетилхолины нэг молекулыг задлах хугацаа нь нэг миллисекунд орчим байдаг бөгөөд энэ нь мэдрэлийн импульс дамжуулах хурдтай харьцуулах боломжтой юм. Ийм хүчирхэг каталитик нөлөөг хэрэгжүүлэх нь холинестеразын молекулд ацетилхолин руу маш тод урвалд ордог тодорхой сайтууд (идэвхтэй төвүүд) байгаагаар баталгааждаг. * Зөвхөн амин хүчлээс бүрддэг энгийн уураг (уураг) болох холинестеразын молекул нь молекулын жинд үндэслэн 30-50 ийм идэвхтэй төвийг агуулдаг.
* (Rosengart V.I. Холинестеразууд. Функциональ үүрэг, эмнэлзүйн ач холбогдол. - Номонд: Эмийн химийн асуудлууд. М.: Анагаах ухаан, 1973, х. 66-104)
Зураг дээрээс харж болно. Холинэстеразын гадаргуугийн зуучлагч молекул бүртэй шууд харьцах талбай нь 0.4-0.5 мм-ийн зайд байрладаг 2 төвийг агуулдаг: сөрөг цэнэг агуулсан анионик төв ба эстеразын төв. Эдгээр төв бүр нь ферментийн бүтцийг (гидроксил, карбоксил гэх мэт) бүрдүүлдэг амин хүчлийн атомын тодорхой бүлгүүдээс бүрддэг. Ацетилхолин нь эерэг цэнэгтэй азотын атомын ачаар (катион толгой гэж нэрлэгддэг) холинэстеразын гадаргуу дээрх электростатик хүчний улмаас чиглэгддэг. Энэ тохиолдолд азотын атом ба зуучлагчийн хүчиллэг бүлгийн хоорондох зай нь ферментийн идэвхтэй төвүүдийн хоорондох зайтай тохирч байна. Анион төв нь ацетилхолины катион толгойг татаж, улмаар түүний эфирийн бүлгийг ферментийн эстеразын төвд ойртуулахад тусалдаг. Дараа нь эфирийн холбоо тасарч, ацетилхолин нь холин ба цууны хүчил гэсэн 2 хэсэгт хуваагдаж, цууны хүчлийн үлдэгдэл нь ферментийн эстеразын төвд нэмж, ацетил холинэстераза гэж нэрлэгддэг бодис үүсдэг. Энэхүү маш эмзэг цогцолбор нь аяндаа гидролизд ордог бөгөөд энэ нь ферментийг зуучлагчийн үлдэгдэлээс чөлөөлж, цууны хүчил үүсэхэд хүргэдэг. Энэ мөчөөс эхлэн холестераза дахин катализаторын функцийг гүйцэтгэх чадвартай болж, холин ба цууны хүчил нь ацетилхолины шинэ молекулуудын нийлэгжилтийн анхны бүтээгдэхүүн болдог.
Бие махбодид үүссэн (эндоген) ацетилхолин нь амин чухал үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг: мэдрэлийн өдөөлтийг төв мэдрэлийн систем, автономит зангилаа, парасимпатик (хөдөлгөөнт) мэдрэлийн төгсгөлүүдэд дамжуулахыг дэмждэг. Ацетилхолин нь мэдрэлийн өдөөлтийг химийн дамжуулагч (зуучлагч) юм; зуучлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг мэдрэлийн утаснуудын төгсгөлийг холинергик гэж нэрлэдэг ба түүнтэй харьцдаг рецепторуудыг холинергик рецепторууд гэж нэрлэдэг. Холинергик рецепторууд нь постсинаптик (плазмын) мембраны гадна талд байрладаг тетрамер бүтэцтэй нарийн төвөгтэй уургийн молекулууд (нуклеопротейн) юм. Байгалийн хувьд тэд нэг төрлийн бус байдаг. Постганглионы холинергик мэдрэлийн хэсэгт байрлах холинергик рецепторуудыг (зүрх, гөлгөр булчин, булчирхай) м-холинергик рецепторууд (мускаринергик), зангилааны синапсууд болон соматик мэдрэлийн булчингийн синапсуудад байрладаг холинергик рецепторууд гэж нэрлэдэг. n-cholinergic рецепторууд (никотинд мэдрэмтгий) (S. V. Anichkov). Энэ хуваагдал нь ацетилхолиныг эдгээр биохимийн системүүдтэй харьцах урвалын шинж чанартай холбоотой байдаг, мускаринтай төстэй (цусны даралт буурах, брадикарди, шүлс, лакрималь, ходоодны болон бусад экзоген булчирхайн шүүрэл ихсэх, сурагчдын нарийсалт). , гэх мэт) эхний тохиолдолд никотинтэй төстэй (араг ясны булчингийн агшилт гэх мэт) хоёрдугаарт. M- ба n-холинергик рецепторууд нь биеийн янз бүрийн эрхтэн, тогтолцоонд, түүний дотор төв мэдрэлийн системд байрладаг. Сүүлийн жилүүдэд мускарин рецепторууд нь хэд хэдэн дэд бүлгүүдэд хуваагддаг (м1, м2, м3, м4, м5). М1 ба м2 рецепторуудын нутагшуулалт, үүрэг нь одоогоор хамгийн их судлагдсан байдаг. Ацетилхолин нь янз бүрийн холинергик рецепторуудад хатуу сонгомол нөлөө үзүүлдэггүй. Нэг хэмжээгээр энэ нь m- ба n-холинергик рецепторууд болон м-холинергик рецепторуудын дэд бүлгүүдэд нөлөөлдөг. Ацетилхолины захын мускаринтай төстэй нөлөө нь зүрхний агшилт удаашрах, захын судас тэлэх, цусны даралт буурах, ходоод, гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөнийг идэвхжүүлэх, гуурсан хоолой, умай, цөсний булчингуудын агшилтаар илэрдэг. давсаг, хоол боловсруулах, гуурсан хоолой, хөлс, лакрималь булчирхайн шүүрэл ихсэх, сурагчдын нарийсалт (миоз). Сүүлчийн нөлөө нь нүдний шилний мэдрэлийн постганглионик холинергик утаснуудаар үүсгэгддэг цахилдаг дугуй булчингийн агшилт ихэссэнтэй холбоотой юм. Үүний зэрэгцээ цилиар булчингийн агшилт, цилиар бүслүүрийн шанцайны шөрмөс суларсаны үр дүнд аккомодистикийн спазм үүсдэг. Ацетилхолины нөлөөгөөр хүүхэн харааны нарийсалт нь ихэвчлэн нүдний дотоод даралт буурах дагалддаг. Энэ нөлөөг хэсэгчлэн сурагчийн нарийсалт өргөжиж, Шлеммийн сувгийн цахилдаг (склерагийн венийн синус) ба усан оргилуурын зай (идокорнеаль өнцгийн орон зай) хавтгайрч, улмаар дотоод эрхтнүүдээс шингэний гадагшлах урсгал сайжирч байгаатай холбоотой юм. нүдний хэвлэл мэдээллийн хэрэгсэл. Гэсэн хэдий ч нүдний дотоод даралтыг бууруулахад бусад механизмууд оролцдог. Нүдний дотоод даралтыг бууруулах чадвартай тул глаукомыг эмчлэхэд ацетилхолин (холиномиметик, антихолинестеразын эм) шиг үйлчилдэг бодисуудыг өргөн хэрэглэдэг1. Ацетилхолины захын никотинтай төстэй нөлөө нь мэдрэлийн импульсийг автономит зангилааны өмнөх утаснаас постганглионик утас руу, түүнчлэн мотор мэдрэлээс судалтай булчинд дамжуулахад оролцдогтой холбоотой юм. Бага тунгаар энэ нь мэдрэлийн өдөөлтийг физиологийн дамжуулагч бөгөөд их хэмжээний тунгаар синапсуудын бүсэд байнгын деполяризаци үүсгэж, өдөөлтийг саатуулдаг. Ацетилхолин нь мөн төв мэдрэлийн системд зуучлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь тархины янз бүрийн хэсэгт импульс дамжуулахад оролцдог бол бага концентрацитай үед энэ нь хөнгөвчлөх, их хэмжээгээр синаптик дамжуулалтыг саатуулдаг. Ацетилхолины солилцооны өөрчлөлт нь тархины үйл ажиллагааг алдагдуулдаг. Түүний зарим төвлөрсөн антагонистууд нь сэтгэцэд нөлөөт эмүүд юм. Ацетилхолин антагонистыг хэтрүүлэн хэрэглэх нь мэдрэлийн өндөр үйл ажиллагааны эмгэг (галлюциноген нөлөө гэх мэт) үүсгэдэг. Ацетилхолин хлорид (Acetylcholini chloridum) нь эмнэлгийн практик болон туршилтын судалгаанд ашиглах зорилгоор үйлдвэрлэгддэг.
Холинестеразын эргэлт буцалтгүй дарангуйлал нь үхэлд хүргэдэг. Холинестеразын дарангуйлагчид нь органик фосфорын нэгдлүүд (хлорофос, дихлорвос, табун, зарин, соман, хоёртын хор). Эдгээр бодисууд нь ферментийн идэвхтэй хэсэгт серинтэй ковалент байдлаар холбогддог. Тэдний зарим нь шавьж устгах бодис, зарим нь NVA (мэдрэлийн хор) хэлбэрээр нийлэгждэг. Амьсгалын замын баривчлагдсаны үр дүнд үхэл тохиолддог.
Урвуу холинестеразын дарангуйлагчийг эмчилгээний эм болгон ашигладаг. Жишээлбэл, глауком, гэдэсний атони өвчний эмчилгээнд.
КАТЕХОЛАМИН: норэпинефрин ба допамин.
Адренергик синапсууд нь постганглионик утаснууд, симпатик мэдрэлийн системийн утаснууд, тархины янз бүрийн хэсгүүдэд байдаг. Мэдрэлийн эд дэх катехоламинууд нь тирозиноос ерөнхий механизмын дагуу нийлэгждэг. Синтезийн гол фермент нь эцсийн бүтээгдэхүүнээр дарангуйлагддаг тирозин гидроксилаза юм.
НОРАДРЕНАЛИН нь симпатик болон төв мэдрэлийн системийн янз бүрийн хэсгүүдийн постганглионик утаснуудад дамжуулагч юм.
ДОПАМИН бол тархины мэдрэлийн эсүүд нь сайн дурын хөдөлгөөнийг удирдах үүрэгтэй тархины хэсэгт байрладаг замын зуучлагч юм. Тиймээс допаминергик дамжуулалт тасалдсан тохиолдолд паркинсонизм өвчин үүсдэг.
Катехоламинууд нь ацетилхолин шиг синаптик цэврүүтүүдэд хуримтлагддаг бөгөөд мэдрэлийн импульс хүлээн авсны дараа синапсын ан цав руу ордог. Гэхдээ адренерг рецепторын зохицуулалт өөр өөр явагддаг. Пресинаптик мембранд тусгай зохицуулалтын уураг байдаг - альфа-ахромогранин (Мм = 77 кДа) бөгөөд энэ нь синаптик ан цав дахь дамжуулагчийн концентраци нэмэгдсэний хариуд аль хэдийн суллагдсан дамжуулагчийг холбож, цаашдын экзоцитозыг зогсоодог. Адренергик синапс дахь дамжуулагчийг устгадаг фермент байдаггүй. Импульсийг дамжуулсны дараа дамжуулагч молекулыг синапсийн өмнөх мембранаар дамжуулан ATP-ийн оролцоотойгоор идэвхтэй тээвэрлэлтээр дамжуулан тусгай тээврийн системээр шахаж, цэврүүт дотор дахин нэгтгэдэг. Пресинаптик мэдрэлийн төгсгөлд илүүдэл дамжуулагчийг MAO, түүнчлэн катехоламин-О-метилтрансферазыг гидрокси бүлэгт метилжилтээр идэвхгүй болгож болно. Кокаин нь катехоламинуудын идэвхтэй тээвэрлэлтийг саатуулдаг.
Адренергик синапс дахь дохионы дамжуулалт нь аденилат циклазын системийн оролцоотойгоор "Дааврын биохими" сэдэвт лекцээс танд мэдэгдэж буй механизмын дагуу явагддаг. Дамжуулагчийг постсинаптик рецептортой холбох нь с-AMP-ийн концентрацийг ихэсгэдэг бөгөөд энэ нь постсинаптик мембраны уургийн хурдацтай фосфоржилтод хүргэдэг. Үүний үр дүнд постсинаптик мембранаар мэдрэлийн импульс үүсэх нь өөрчлөгддөг (дарангуйлдаг). Зарим тохиолдолд үүний шууд шалтгаан нь калийн постсинаптик мембраны нэвчилт ихсэх, эсвэл натрийн дамжуулалт буурах (эдгээр үйл явдал нь гиперполяризацид хүргэдэг) юм.
