Jokio reguliavimo mechanizmai, veikiant daugeliu etapų, komplemento sistema būtų neveiksminga; neribotas jo komponentų vartojimas gali sukelti sunkų, galimai mirtiną žalą organizmo ląstelėms ir audiniams. Pirmajame etape C1 inhibitorius blokuoja Clr ir Cls fermentinį aktyvumą ir, atitinkamai, C4 ir C2 skilimą. Aktyvuotas C2 išlieka tik trumpą laiką, o jo santykinis nestabilumas riboja C42 ir C423 tarnavimo laiką. C3 alternatyvų kelią aktyvuojantis fermentas C3bBb taip pat turi trumpą pusinės eliminacijos periodą, nors propedino prisijungimas prie fermentų komplekso pailgina komplekso gyvavimo laiką.
IN serumas yra anafilatoksino inaktyvatorius – fermentas, kuris skaido N-galinį argininą iš C4a, C3a ir C5a ir taip smarkiai sumažina jų biologinį aktyvumą. I faktorius inaktyvuoja C4b ir C3b, faktorius H pagreitina C3b inaktyvavimą faktoriumi I, o panašus faktorius, C4 surišantis baltymas (C4-b), pagreitina C4b skilimą I faktoriumi. Trys konstituciniai ląstelių membranų baltymai – PK1 , membranos kofaktoriaus baltymas ir greitinančio faktoriaus skilimas (FUR) – sunaikina ant šių membranų susidarančius C3- ir C5-konvertazės kompleksus.
Kita ląstelių membranos komponentai- susiję baltymai (tarp kurių CD59 yra labiausiai ištirtas) - gali surišti C8 arba C8 ir C9, o tai neleidžia integruotis membranos atakos kompleksui (C5b6789). Kai kurie kraujo serumo baltymai (tarp kurių labiausiai ištirtas baltymas S ir klasterinas) blokuoja C5b67 komplekso prisijungimą prie ląstelės membranos, jo prisijungimą prie C8 arba C9 (t. y. visaverčio membranos atakos komplekso susidarymą) ar kitaip. užkirsti kelią šio komplekso susidarymui ir integracijai.
Apsauginis komplemento vaidmuo
Neutralizavimas virusai antikūnus sustiprina C1 ir C4 ir dar labiau padidėja fiksavus C3b, kuris susidaro klasikiniu arba alternatyviu būdu. Taigi komplementas tampa ypač svarbus ankstyvosiose virusinės infekcijos stadijose, kai antikūnų skaičius dar mažas. Antikūnai ir komplementas riboja bent kai kurių virusų užkrečiamumą ir dėl to, kad susidaro tipiškos komplemento „skylės“, matomos elektroniniu mikroskopu. Clq sąveika su jo receptoriumi opsonizuoja taikinį, ty palengvina jo fagocitozę.
C4a, C3a ir C5a fiksuoja putliosios ląstelės, kurios pradeda išskirti histaminą ir kitus mediatorius, dėl kurių atsiranda vazodilatacija ir uždegimui būdinga edema bei hiperemija. Veikiami C5a, monocitai išskiria TNF ir IL-1, kurie sustiprina uždegiminį atsaką. C5a yra pagrindinis neutrofilų, monocitų ir eozinofilų chemotaksinis faktorius, galintis fagocituoti mikroorganizmus, opsonizuojamus C3b arba jo skilimo produktu iC3b. Tolesnis su ląstelėmis susieto C3b inaktyvavimas, dėl kurio atsiranda C3d, atima iš jo opsonizuojantį aktyvumą, tačiau išlaikomas jo gebėjimas prisijungti prie B limfocitų. C3b fiksavimas ant tikslinės ląstelės palengvina jo lizę NK ląstelėmis arba makrofagais.
C3b įrišimas su netirpiais imuniniais kompleksais juos tirpina, nes C3b, matyt, sunaikina antigeno-antikūno komplekso gardelės struktūrą. Tuo pačiu metu šis kompleksas gali sąveikauti su C3b receptoriumi (PK1) eritrocituose, kurie perneša kompleksą į kepenis arba blužnį, kur jį absorbuoja makrofagai. Šis reiškinys iš dalies paaiškina seruminės ligos (imuninės kompleksinės ligos) išsivystymą asmenims, kuriems yra C1, C4, C2 arba C3 trūkumas.
1 SKAIDRĖ
Paskaita Nr.4. Įgimto imuniteto humoraliniai veiksniai
1. Papildymo sistema
2. Ūminės uždegimo fazės baltymai
3. Biogeninės amymnos
4. Lipidų mediatoriai
5. Citokinai
6. Interferonai
2 SKAIDRĖ
Humorinis įgimto imuniteto komponentas Jį atstovauja kelios tarpusavyje susijusios sistemos – komplemento sistema, citokinų tinklas, baktericidiniai peptidai, taip pat humoralinės sistemos, susijusios su uždegimu.
Daugumos šių sistemų veikimui taikomas vienas iš dviejų principų – kaskados ir tinklo. Komplemento sistema veikia pagal kaskados principą, kai aktyvuojama, faktoriai dalyvauja nuosekliai. Be to, kaskadinių reakcijų poveikis pasireiškia ne tik aktyvinimo kelio pabaigoje, bet ir tarpiniuose etapuose.
Tinklo principas yra būdingas citokinų sistemai ir reiškia galimybę vienu metu veikti įvairiems sistemos komponentams. Tokios sistemos veikimo pagrindas yra glaudus tarpusavio ryšys, abipusė įtaka ir didelis tinklo komponentų pakeičiamumo laipsnis.
3 SKAIDRĖ
Papildyti- kompleksinis kraujo serumo baltymų kompleksas.
Komplemento sistema susideda 30 baltymų (komponentų arba frakcijos, komplemento sistema).
Aktyvuota komplemento sistema dėl kaskadinio proceso: ankstesnės reakcijos produktas veikia kaip tolesnės reakcijos katalizatorius. Be to, kai suaktyvinama dalis komponento, ji suskaidoma pirmuosiuose penkiuose komponentuose. Šio skilimo produktai yra pažymėti kaip aktyviosios komplemento sistemos frakcijos.
1. Didesni fragmentai(žymimas raide b), susidaręs neaktyvios frakcijos skilimo metu, lieka ląstelės paviršiuje – komplemento aktyvacija visada vyksta mikrobinės ląstelės paviršiuje, bet ne jos pačiose eukariotinėse ląstelėse. Šis fragmentas įgyja fermento savybes ir gebėjimą paveikti vėlesnį komponentą, jį aktyvuojant
2. Mažesnis fragmentas(žymimas raide a) yra tirpus ir „eina“ į skystąją fazę, t.y. į kraujo serumą.
Pažymimos komplemento sistemos trupmenos kitaip.
1. Devyni – pirmieji atrasti – komplemento sistemos baltymai žymimas raide C(iš angliško žodžio papildyti) su atitinkamu numeriu.
2. Nurodomos likusios komplemento sistemos trupmenos kitos lotyniškos raidės arba jų deriniai.
4 SKAIDRĖ
Papildykite aktyvavimo būdus
Yra trys komplemento aktyvavimo būdai: klasikinis, lektinas ir alternatyvus.
5 SKAIDRĖ
1. Klasikinis būdas Komplemento aktyvinimas yra esminis dalykas. Dalyvavimas šiame komplemento aktyvinimo kelyje - pagrindinė antikūnų funkcija.
Papildykite aktyvavimą klasikiniu būdu suaktyvina imuninį kompleksą: antigeno kompleksas su imunoglobulinu (G arba M klasė). Antikūnai gali „užimti“ savo vietą C reaktyvusis baltymas– toks kompleksas taip pat aktyvuoja komplementą per klasikinį kelią.
Klasikinis komplemento aktyvavimo būdas atliko tokiu būdu.
A. Iš pradžių suaktyvinama frakcija C1: jis susideda iš trijų subfrakcijų (C1q, C1r, C1s) ir virsta fermentu C1-esterazė(С1qrs).
b. C1-esterazė skaido C4 frakciją.
V. Aktyvi frakcija C4b kovalentiškai jungiasi su mikrobų ląstelių paviršiumi – čia prisijungia prie C2 frakcijos.
d. Frakcija C2 kartu su frakcija C4b yra skaidoma C1-esterazės su aktyvios frakcijos C2b susidarymas.
e. aktyviosios frakcijos C4b ir C2b į vieną kompleksą – С4bС2b- turintis fermentinį aktyvumą. Tai yra vadinamasis Klasikinio kelio C3 konvertazė.
e. C3 konvertazė skaido C3 frakciją, Gaminu didelius kiekius aktyviosios frakcijos C3b.
ir. Aktyvi frakcija C3b prisijungia prie C4bC2b komplekso ir paverčia jį C5 konvertazė(С4bС2bС3b).
h. C5 konvertazė suskaido C5 frakciją.
Ir. Gauta aktyvioji frakcija C5b prisijungia prie C6 frakcijos.
j. Kompleksas C5bC6 prisijungia prie C7 frakcijos.
l. Kompleksas C5bC6C7 įterptas į mikrobų ląstelės membranos dvisluoksnį fosfolipidinį sluoksnį.
m į šį kompleksą yra prijungtas baltymas C8 Ir C9 baltymas. Šis polimeras mikrobų ląstelės membranoje sudaro apie 10 nm skersmens poras, kurios sukelia mikrobo lizę (kadangi ant jo paviršiaus susidaro daug tokių porų - vieno C3 konvertazės vieneto „aktyvumas“ lemia jo atsiradimą). apie 1000 porų). Sudėtingas С5bС6С7С8С9, susidaręs dėl komplemento aktyvacijos yra vadinamas atminimo atakos kompleksas(AGUONOS).
6 SKAIDRĖ
2. Lektino kelias komplemento aktyvavimą sukelia normalaus kraujo serumo baltymo – mananą surišančio lektino (MBL) – kompleksas su mikrobinių ląstelių paviršiaus struktūrų angliavandeniais (su manozės likučiais).
7 SKAIDRĖ
3. Alternatyvus kelias komplemento aktyvacija prasideda kovalentiniu aktyviosios frakcijos C3b - kurios visada yra kraujo serume dėl čia nuolat vykstančio spontaniško C3 frakcijos skilimo - kovalentinio prisijungimo prie ne visų, o kai kurių mikroorganizmų paviršiaus molekulių.
1. Tolesni įvykiai vystosi tokiu būdu.
A. C3b suriša faktorių B, sudaro C3bB kompleksą.
b. Su C3b susijusia forma faktorius B veikia kaip faktoriaus D substratas(serino proteazė serume), kuri ją suskaido ir sudaro aktyvų kompleksą С3bВb. Šis kompleksas pasižymi fermentiniu aktyvumu, yra struktūriškai ir funkciškai homologiškas klasikinio kelio C3 konvertazei (C4bC2b) ir vadinamas Alternatyvus kelias C3 konvertazė.
V. Alternatyvus kelias C3 konvertazė yra nestabili. Kad alternatyvus komplemento aktyvacijos kelias sėkmingai tęstųsi, šis fermentas stabilizuotas faktoriumi P(properdinas).
2. Pagrindai funkcinis skirtumas Alternatyvus komplemento aktyvinimo būdas, lyginant su klasikiniu, yra atsako į patogeną greitis: jam nereikia laiko specifiniams antikūnams susikaupti ir imuniniams kompleksams susidaryti.
Svarbu suprasti, kad tiek klasikiniai, tiek alternatyvūs komplemento aktyvavimo būdai veikti lygiagrečiai, taip pat sustiprina (t. y. stiprina) vienas kitą. Kitaip tariant, komplementas aktyvuojamas ne „klasikiniais arba alternatyviais“, o „klasikiniais ir alternatyviais“ aktyvavimo būdais. Tai, pridėjus lektino aktyvacijos kelią, yra vienas procesas, kurio skirtingi komponentai gali tiesiog pasireikšti skirtingais laipsniais.
8 SKAIDRĖ
Komplemento sistemos funkcijos
Komplemento sistema atlieka labai svarbų vaidmenį saugant makroorganizmą nuo patogenų.
1. Komplemento sistema dalyvauja mikroorganizmų inaktyvavimas, įskaitant tarpininkauja antikūnų poveikiui mikrobams.
2. Komplemento sistemos aktyviosios frakcijos suaktyvinti fagocitozę (opsoninai - C3b ir C5b).
3. Dalyvauja komplemento sistemos aktyviosios frakcijos uždegiminio atsako susidarymas.
9 SKAIDRĖ
Aktyvaus komplemento frakcijos C3a ir C5a vadinamos anafilotoksinai, nes jie, be kita ko, dalyvauja alerginėje reakcijoje, vadinamoje anafilaksija. Galingiausias anafilotoksinas yra C5a. Anafilotoksinai veikti ant skirtingų makroorganizmo ląstelių ir audinių.
1. Jų poveikis putliųjų ląstelių sukelia pastarųjų degranuliaciją.
2. Anafilotoksinai taip pat veikia lygiųjų raumenų, todėl jie susitraukia.
3. Jie taip pat veikia laivo sienelė: sukelti endotelio aktyvavimą ir jo pralaidumo padidėjimą, o tai sudaro sąlygas skysčių ir kraujo kūnelių ekstravazacijai (išėjimui) iš kraujagyslių sluoksnio uždegiminės reakcijos metu.
Be to, anafilotoksinai yra imunomoduliatoriai, t.y. jie veikia kaip imuninio atsako reguliatoriai.
1. C3a veikia kaip imunosupresorius (t.y. slopina imuninį atsaką).
2. C5a yra imunostimuliatorius (t. y. stiprina imuninį atsaką).
10 SKAIDRĖ
Ūminės fazės baltymai
Kai kurios humoralinės įgimto imuniteto reakcijos yra panašios į adaptyvaus imuniteto reakcijas ir gali būti laikomos jų evoliucinėmis pirmtakėmis. Tokie įgimti imuniniai atsakai turi pranašumą prieš adaptyvųjį imunitetą vystymosi greičiu, tačiau jų trūkumas yra specifiškumo antigenams trūkumas. Dalyje apie komplementą (alternatyvus ir klasikinis komplemento aktyvinimas) aptarėme keletą įgimto ir adaptacinio imuniteto reakcijų su panašiais rezultatais. Kitas pavyzdys bus aptartas šiame skyriuje: ūminės fazės baltymai atkuria kai kuriuos antikūnų poveikius pagreitinta ir supaprastinta versija.
Ūminės fazės baltymai (reaktoriai) – tai hepatocitų išskiriamų baltymų grupė. Uždegimo metu pakinta ūminės fazės baltymų gamyba. Kai sintezė didėja, baltymai vadinami teigiamais, o kai sintezė mažėja – neigiamais ūminės uždegimo fazės reagentais.
Įvairių ūminės fazės baltymų koncentracijos serume pokyčių dinamika ir sunkumas uždegimo vystymosi metu yra nevienodi: C reaktyvaus baltymo ir amiloido P koncentracija serume didėja labai stipriai (dešimtis tūkstančių kartų) – greitai ir trumpai. (beveik normalizuojasi iki 1 savaitės pabaigos); mažiau (šimtus kartų) padidėja atitinkamai haptoglobino ir fibrinogeno kiekis 2 ir 3 uždegiminės reakcijos savaites. Šiame pristatyme bus nagrinėjami tik teigiami reagentai imuniniai procesai.
11 SKAIDRĖ
Pagal jų funkcijas išskiriamos kelios ūminės fazės baltymų grupės.
KAM transportuojančių baltymų apima prealbuminą, albuminą, orosomukoidą, lipokalinus, haptoglobiną, transferiną, manozę ir retinolį surišančius baltymus ir kt. Jie atlieka metabolitų, metalų jonų ir fiziologiškai aktyvių veiksnių nešėjų vaidmenį. Šios grupės veiksnių vaidmuo uždegimo metu žymiai padidėja ir kokybiškai kinta.
Susidaro kita grupė proteazės(tripsinogenas, elastazė, katepsinai, granzimai, triptazės, chimazės, metaloproteinazės), kurių aktyvinimas būtinas daugelio uždegiminių mediatorių susidarymui, taip pat efektorinių funkcijų, ypač žudiko, įgyvendinimui. Proteazių (tripsino, chimotripsino, elastazės, metaloproteinazių) aktyvaciją subalansuoja jų inhibitorių kaupimasis. α2-makroglobulinas dalyvauja slopinant įvairių grupių proteazių aktyvumą.
Be išvardytų, ūminės fazės baltymai apima krešėjimo ir fibrinolizės faktoriai, taip pat tarpląsteliniai matricos baltymai(pavyzdžiui, kolagenai, elastinai, fibronektinas) ir net komplemento sistemos baltymai.
12 SKAIDRĖ
Pentraksinai. Pentraksinų šeimos baltymai labiausiai pasižymi ūminės fazės reagentų savybėmis: per pirmąsias 2-3 uždegimo vystymosi dienas jų koncentracija kraujyje padidėja 4 dydžiais.
C reaktyvusis baltymas ir serumo amiloidas P kurias formuoja ir išskiria hepatocitai. Pagrindinis jų sintezės induktorius yra IL-6. PTX3 baltymą gamina mieloidas (makrofagai, dendritinės ląstelės), epitelio ląstelės ir fibroblastai, reaguodami į stimuliaciją per TLR, taip pat veikiami priešuždegiminių citokinų (pvz., IL-1β, TNFα).
Pentraksinų koncentracija serume smarkiai padidėja esant uždegimui: C reaktyvusis baltymas ir serumo amiloidas P - nuo 1 μg/ml iki 1-2 mg/ml (t. y. 1000 kartų), PTX3 - nuo 25 iki 200-800 ng/ml . Didžiausia koncentracija pasiekiama praėjus 6–8 valandoms po uždegimo sukėlimo. Pentraksinai pasižymi gebėjimu jungtis prie įvairiausių molekulių.
C reaktyvusis baltymas pirmą kartą buvo nustatytas dėl jo gebėjimo surišti polisacharidus C ( Streptococcus pneumoniae), kuris nulėmė jo pavadinimą. Pentraksinai taip pat sąveikauja su daugeliu kitų molekulių: C1q, bakteriniais polisacharidais, fosforilcholinu, histonais, DNR, polielektrolitais, citokinais, ekstraląstelinės matricos baltymais, serumo lipoproteinais, komplemento komponentais, tarpusavyje, taip pat su Ca 2+ ir kitų metalų jonais.
Visiems nagrinėjamiems pentraksinams mieloidinėse, limfoidinėse, epitelio ir kitose ląstelėse yra didelio afiniteto receptoriai. Be to, ši ūminės fazės baltymų grupė turi gana didelį afinitetą receptoriams, tokiems kaip FcγRI ir FcγRII. Didelis molekulių, su kuriomis sąveikauja pentraksinai, skaičius lemia platų jų funkcijų įvairovę.
Pentraksinų PAMP atpažinimas ir surišimas suteikia pagrindo juos laikyti tirpių patogenų atpažinimo receptorių variantu.
Į svarbiausią Pentraksinų funkcijos Jie apima jų dalyvavimą įgimtose imuninėse reakcijose kaip veiksnius, kurie sukelia komplemento aktyvavimą per C1q ir dalyvauja mikroorganizmų opsonizacijoje.
Komplementą aktyvuojantis ir opsonizuojantis pentraksinų gebėjimas paverčia juos savotiškais „protoantikūnais“, kurie iš dalies atlieka antikūnų funkcijas pradiniame imuninio atsako etape, kai tikrieji prisitaikantys antikūnai dar nespėjo sukurti.
Pentraksinų vaidmuo įgimtame imunitete taip pat apima neutrofilų ir monocitų/makrofagų aktyvavimą, citokinų sintezės reguliavimą ir chemotaksinio aktyvumo pasireiškimą neutrofilų atžvilgiu. Pentraksinai ne tik dalyvauja įgimtuose imuniniuose atsakuose, bet ir reguliuoja ekstraląstelinės matricos funkcijas uždegimo metu, kontroliuoja apoptozę ir pašalina apoptozines ląsteles.
13 SKAIDRĖ
Biogeniniai aminai
Šiai mediatorių grupei priklauso histaminas ir serotoninas, esantys putliųjų ląstelių granulėse. Šie aminai, išsiskiriantys degranuliacijos metu, sukelia įvairius poveikius, kurie atlieka pagrindinį vaidmenį vystant ankstyvas tiesioginio padidėjusio jautrumo apraiškas.
Histaminas (5-β-imidazoliletilaminas)– pagrindinis alergijos tarpininkas. Jis susidaro iš histidino, veikiant fermento histidino dekarboksilazei.
Kadangi histamino yra putliųjų ląstelių granulėse gatavu pavidalu, o degranuliacijos procesas vyksta greitai, alerginio pažeidimo vietoje histaminas pasirodo labai anksti ir iškart didelės koncentracijos, o tai lemia tiesioginio padidėjusio jautrumo apraiškas. Histaminas greitai metabolizuojamas (95% per 1 minutę), dalyvaujant 2 fermentams - histamino-N-metiltransferazei ir diamino oksidazei (histaminazei); taip susidaro (santykiu maždaug 2:1) atitinkamai N-metilhistaminas ir imidazolo acetatas.
Yra 4 histamino H1-H4 receptorių tipai. Alerginiuose procesuose histaminas pirmiausia veikia lygiuosius raumenis ir kraujagyslių endotelį, prisijungdamas prie jų H1 receptorių. Šie receptoriai suteikia aktyvacijos signalą, kurį sąlygoja fosfoinozitidų transformacija, susidarant diacilgliceroliui ir mobilizuojant Ca 2+.
Šį poveikį iš dalies lemia azoto oksido ir prostaciklino susidarymas ląstelėse (histamino taikiniai). Veikdamas nervų galūnes, histaminas sukelia niežėjimo pojūtį, būdingą alerginėms apraiškoms odoje.
Žmonėms histaminas vaidina svarbų vaidmenį odos hiperemijos ir alerginio rinito vystymuisi. Mažiau akivaizdus yra jo dalyvavimas bendrų alerginių reakcijų ir bronchinės astmos vystyme. Tuo pačiu metu per H2 receptorius histaminas ir susijusios medžiagos daro reguliuojantį poveikį, kartais sumažindamos uždegimo apraiškas, susilpnindamos neutrofilų chemotaksį ir jų lizosomų fermentų išsiskyrimą, taip pat paties histamino išsiskyrimą.
Per H 2 receptorius histaminas veikia širdį, skrandžio sekrecines ląsteles, slopina limfocitų proliferaciją ir citotoksinį aktyvumą, taip pat jų citokinų sekreciją. Daugumą šių poveikių sukelia adenilato ciklazės aktyvinimas ir intracelulinio cAMP kiekio padidėjimas.
Duomenys apie santykinį įvairių histamino receptorių vaidmenį įgyvendinant jo veikimą yra labai svarbūs, nes daugelis antialerginių vaistų yra H1 (bet ne H2 ir kitų) histamino receptorių blokatoriai.
14 SKAIDRĖ
Lipidų tarpininkai.
Lipidinio pobūdžio humoraliniai veiksniai vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant imuninius procesus, taip pat vystant alergines reakcijas. Daugiausiai ir svarbiausi iš jų yra eikozanoidai.
Eikozanoidai yra arachidono rūgšties, polinesočiųjų riebalų rūgšties, kurios molekulėje yra 20 anglies atomų ir 4 nesočiųjų jungčių, metaboliniai produktai. Arachidono rūgštis susidaro iš membraninių fosfolipidų kaip tiesioginis fosfolipazės A (PLA) produktas arba netiesioginis PLC sukeltų transformacijų produktas.
Arachidono rūgštis arba eikozanoidai susidaro aktyvavus įvairių tipų ląsteles, ypač susijusias su uždegimo vystymusi, ypač alerginėmis: endotelio ir putliosios ląstelės, bazofilai, monocitai ir makrofagai.
Arachidono rūgšties metabolizmas gali vykti dviem būdais – katalizuojamas ciklooksigenazės arba 5’-lipoksigenazės. Ciklooksigenazės kelias veda prie prostaglandinų ir tromboksanų susidarymo iš nestabilių tarpinių produktų – endoperoksido prostaglandinų G2 ir H2, o lipoksigenazės kelias veda į leukotrienų ir 5-hidroksieikozatetraenoato susidarymą per tarpinius produktus (5-hidroperoksi11,1,4 -eikozatetraeno rūgštis ir leukotrienas A4), taip pat lipoksinai - dvigubos lipoksigenizacijos produktai (veikiant dviem lipoksigenazėms - žr. toliau).
Prostaglandinai ir leukotrienai daugeliu atžvilgių turi alternatyvų fiziologinį poveikį, nors šiose grupėse egzistuoja reikšmingi aktyvumo skirtumai.
Bendra šių veiksnių grupių savybė yra jų vyraujantis poveikis kraujagyslių sienelėms ir lygiiesiems raumenims, taip pat chemotaksinis poveikis. Šis poveikis realizuojamas eikozanoidams sąveikaujant su specifiniais ląstelės paviršiaus receptoriais. Kai kurie eikozanoidų šeimos nariai sustiprina kitų vazoaktyvių ir chemotaktinių veiksnių, pavyzdžiui, anafilatoksinų (C3a, C5a), poveikį.
15 SKAIDRĖ
Leukotrienai (LT)- C 20 riebalų rūgštys, kurių molekulėje yra OH grupė 5 padėtyje ir sieros turinčios šoninės grandinės 6 padėtyje, pavyzdžiui, glutationas.
Yra 2 leukotrienų grupės:
Vienas iš jų apima leukotrienus C4, D4 ir E4, vadinamus cisteino leukotrienais (Cys-LT),
Antrasis apima vieną faktorių - leukotrieną B4.
Leukotrienai susidaro ir išsiskiria per 5–10 min., kai suaktyvėja putliosios ląstelės arba bazofilai.
Leukotrienas C4 skystoje fazėje būna 3–5 minutes, per tą laiką virsta leukotrienu D4. Leukotrienas D4 egzistuoja kitas 15 minučių, lėtai virsdamas leukotrienu E4.
Leukotrienai veikia per receptorius, priklausančius į rodopsiną panašių receptorių šeimos purino receptorių grupei, apimančius 7 kartus membraną ir susijusius su baltymu G.
Leukotrienų receptoriai yra ekspresuojami ant blužnies ląstelių, kraujo leukocitų, be to, CysLT-R1 yra ant makrofagų, žarnyno ląstelių, oro epitelio, o CysLT-R2 yra ant antinksčių ir smegenų ląstelių.
Cisteinilo leukotrienai (ypač leukotrienas D4) sukelia lygiųjų raumenų spazmus ir reguliuoja vietinę kraujotaką, mažina kraujospūdį. Cisteinilo leukotrienai yra alerginių reakcijų, ypač lėtos bronchų astmos bronchų spazmo fazės, tarpininkai.
Be to, jie slopina limfocitų dauginimąsi ir skatina jų diferenciaciją.
Anksčiau šių faktorių kompleksas (leukotrienai C4, D4 ir E4) buvo vadinamas lėtai reaguojančia medžiaga A. Leukotrienas B4 (dihidroksieikozatetraeno rūgštis) pasižymi chemotaksiniu ir aktyvinamuoju poveikiu pirmiausia monocitams, makrofagams, neutrofilams, eozinofilams ir net T ląstelėms.
Kitas lipoksigenazės kelio produktas, 5-hidroksieikozatetraenoatas, yra mažiau aktyvus nei leukotrienai, tačiau gali tarnauti kaip chemoattraktantas ir neutrofilų bei putliųjų ląstelių aktyvatorius.
16 SKAIDRĖ
Prostaglandinai (PG) - C 20 riebalų rūgštys, kurių molekulėje yra ciklopentano žiedas.
Prostaglandinų variantai, besiskiriantys pakaitų grupių rūšimi ir padėtimi (hidroksi-, hidroksi-), žymimi skirtingomis raidėmis; Skaičiai pavadinime rodo nesočiųjų jungčių skaičių molekulėje.
Prostaglandinai uždegimo vietoje kaupiasi vėliau nei kininai ir histaminas, kiek vėliau nei leukotrienai, bet kartu su monokinais (6–24 val. nuo uždegimo pradžios).
Be vazoaktyvaus ir chemotaksinio poveikio, pasiekiamo bendradarbiaujant su kitais veiksniais, prostaglandinai (ypač prostaglandinas E2) turi reguliuojantį poveikį uždegiminiams ir imuniniams procesams.
Egzogeninis prostaglandinas E2 sukelia kai kuriuos uždegiminio atsako pasireiškimus, tačiau slopina imuninį atsaką ir alergines reakcijas.
Taigi prostaglandinas E2 sumažina makrofagų, neutrofilų ir limfocitų citotoksinį aktyvumą, limfocitų dauginimąsi ir šių ląstelių citokinų gamybą.
Jis skatina nesubrendusių limfocitų ir kitų hematopoetinių serijų ląstelių diferenciaciją.
Kai kurie prostaglandino E2 poveikiai yra susiję su intracelulinio cAMP koncentracijos padidėjimu.
Prostaglandinai E2 ir D2 slopina trombocitų agregaciją; Prostaglandinai F2 ir D2 sukelia bronchų lygiųjų raumenų susitraukimą, o prostaglandinai E2 atpalaiduoja.
17 SKAIDRĖ
Tromboksanas A2 (TXA2) - C 20 riebalų rūgštis; jo molekulė turi 6 narių deguonies turintį žiedą.
Tai labai nestabili molekulė (pusėjimo laikas 30 s) ir virsta neaktyviu tromboksanu B2.
Tromboksanas A2 sukelia kraujagyslių ir bronchų susiaurėjimą, trombocitų agregaciją, kai išsiskiria fermentai ir kiti aktyvūs faktoriai, skatinantys limfocitų mitogenezę.
Kitas ciklooksigenazės kelio produktas yra prostaglandinas I2(prostaciklinas) – taip pat nestabilus. Jis veikia per cAMP, labai išplečia kraujagysles, padidina jų pralaidumą ir slopina trombocitų agregaciją.
Kartu su peptidiniu faktoriumi bradikininu, prostaciklinas sukelia skausmo pojūtį uždegimo metu.
18 SKAIDRĖ
Citokinai
Susijusi informacija.
Komplementas yra viena iš svarbiausių daugiafunkcinių organizmo sistemų. Viena vertus, jis gali būti laikomas pagrindiniu nuo antikūnų priklausomų reakcijų veiksniu. Jis dalyvauja ne tik lizinėse ir baktericidinėse reakcijose, bet ir kituose nuo antikūnų priklausomuose poveikiuose, tarp kurių viena svarbiausių jo funkcijų in vivo yra padidėjusi fagocitozė. Kita vertus, komplementas veikia kaip pagrindinė sistema – uždegiminių reakcijų stiprintuvas. Gali būti, kad evoliuciniu aspektu tai yra pagrindinė (pirminė) jo funkcija ir visai nebūtina jos sieti su antikūnais ir kitais imunologiniais mechanizmais.
Pagrindinis įvykis komplemento aktyvinimo procese yra C3 komponento skilimas išilgai klasikinio (taip pavadintas tik todėl, kad jis buvo atrastas pirmasis, o ne dėl jo išskirtinės svarbos) ir alternatyviu būdu. Antras esminis dalykas – galimas proceso gylis: jis sustoja
ar jis yra C3 skilimo stadijoje, suteikiantis daugybę biologinių efektų, ar gilėja toliau (nuo C5 iki C9). Paskutinė aktyvacijos stadija dažnai vadinama galutine, galutine (membranos ataka), ji yra įprasta, identiška klasikiniam ir alternatyviajam keliams, su ja siejama litinė komplemento funkcija.
Šiuo metu komplemento sistemoje yra mažiausiai 20 plazmos baltymų. Iš esmės jie skirstomi į 3 grupes. Komponentai, dalyvaujantys klasikiniame aktyvinimo kelyje ir paskutiniame (membranos atakos) etape, yra žymimi Clq, Clr, C1„ C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 ir C9. Baltymai, dalyvaujantys alternatyviame aktyvacijos kelyje, vadinami faktoriais ir žymimi kaip B, D, P. Galiausiai išskiriama baltymų grupė, kuri reguliuoja reakcijos intensyvumą, arba kontrolinių baltymų grupė: tai apima C1 inhibitorius ( C1INH), C3b-inaktyvatorius (C3bINa ), pH faktorius - C4 - BP, anafilotoksino inhibitorius. Fragmentai, atsirandantys dėl pagrindinių komponentų fermentinio skilimo, žymimi mažomis raidėmis (pavyzdžiui, C3, C3, C3d, C5a ir kt.). Norint pažymėti komponentus ar fragmentus, turinčius fermentinį aktyvumą, virš jų simbolių dedama linija, pavyzdžiui, Cl, C42, C3Bb.
Toliau pateikiamas atskirų komplemento komponentų kiekis kraujo serume:
Komponento koncentracija, µg/ml
Klasikinis būdas
C1 70
C1 34
C1 31
S4 600
C2 25
SZ 1200
Alternatyvus kelias
Properdinas 25
B faktorius 200
faktorius D1
Membraninio atakos kompleksas
C5 85
S6 75
S7 55
S8 55
S9 60
Reguliuojantys baltymai
C1 inhibitorius 180
Faktorius H 500
I faktorius 34
Komplemento sistema yra vienas iš „trigerinių“ fermentų
ikalinės sistemos, taip pat kraujo krešėjimo sistema, fibrinolizė ir kininų susidarymas. Jam būdingas greitas ir sparčiai didėjantis atsakas į stimuliaciją. Šį stiprinimą sukelia kaskadinis reiškinys, kai vienos reakcijos produktai veikia kaip kitos reakcijos katalizatoriai. Tokia kaskada gali būti linijinė, vienakryptė (pvz., klasikinis komplemento aktyvinimo kelias) arba apimti grįžtamojo ryšio kilpas (alternatyvus kelias). Taigi komplemento sistemoje atsiranda abu variantai (1 schema).
Klasikinį kelią aktyvuoja imuniniai kompleksai
antigenas – antikūnas, kuriame kaip antigenai yra IgM, IgG (3, 1, 2 poklasiai; jie išdėstyti aktyvumo mažėjimo tvarka). Be to, klasikinį kelią gali suaktyvinti IgG, CRP, DNR ir plazmino agregatai. Procesas prasideda nuo C1 aktyvavimo, kurį sudaro 3 komponentai Clq, Clr, Cls. Clq (santykinė molekulinė masė 400), turi savotišką struktūrą: 6 subvienetai su kolageno lazdele ir nekolageno galvute, 6 strypai yra sujungti molekulės gale priešais galvutę. Ant galvų yra vietos, skirtos prisitvirtinti prie antikūnų molekulių, o C1G ir Cls pritvirtinimo vietos yra ant kolageno lazdelių. Po to, kai Clq prisijungia prie AT, C1r tampa aktyvia proteaze per konformacines transformacijas. suskaldo Cls, paversdamas visą kompleksą serino esteraze C1. Pastarasis padalija C4 į 2 fragmentus – C4a ir C4b, o C2 – į C2a ir C2b. Gautas kompleksas C4b2b(a) yra aktyvus fermentas, skaidantis C3 komponentą (klasikinio kelio C3 konvertazė); kartais jis žymimas C42.
Klasikinio kelio reguliatorius yra C1 inhibitorius (C1INH), kuris slopina C1r ir Cls aktyvumą negrįžtamai prisijungdamas prie šių fermentų. Nustatyta, kad C1INH taip pat mažina kallikreino, plazmino ir Hagemano faktoriaus aktyvumą. Įgimtas šio inhibitoriaus trūkumas sukelia nekontroliuojamą C4 ir C2 aktyvavimą, pasireiškiantį kaip įgimta antiedema.
Alternatyvus (properdino) kelias susideda iš nuoseklių reakcijų, kurios neapima Cl, C4 ir C2 komponentų ir vis dėlto sukelia S3 aktyvavimą. Be to, šios reakcijos sukelia galutinio membranos atakos mechanizmo aktyvavimą. Šio kelio aktyvavimą inicijuoja gramneigiamų bakterijų endotoksinas, tam tikri polisacharidai, tokie kaip inulinas ir zimozanas, imuniniai kompleksai (IC), turintys IgA arba IgG, ir tam tikros bakterijos bei grybai (pvz., Staf. epidermis, Candida albicans). Reakcijoje dalyvauja 4 komponentai: faktoriai D ir B, S3 ir tinkamas din (P). Šiuo atveju faktorius D (fermentas) yra panašus į klasikinio kelio Cls, C3 ir B faktorius atitinkamai yra panašūs į C4 ir C2 komponentus. Dėl to susidaro alternatyvaus kelio C3Bb konvertazė. Gautas kompleksas yra itin nestabilus, o tam, kad atliktų savo funkciją, jį stabilizuoja propedinas, sudarydamas sudėtingesnį S3bR kompleksą. Alternatyvaus kelio reguliavimo baltymai yra piH ir C3JNA. Pirmasis prisijungia prie C3b ir sudaro inaktyvatoriaus surišimo vietą (C3bINA). Dirbtinis šių veiksnių ištrynimas arba jų genetinis trūkumas, kuris neseniai buvo nustatytas žmonėms, sukelia nekontroliuojamą alternatyvaus kelio aktyvavimą, dėl kurio gali visiškai išeikvoti S3 arba B faktorius.
Terminalo membranos atakos mechanizmas. Kaip jau minėta, abu keliai susilieja su C3 komponentu, kurį aktyvuoja bet kuri iš gautų C42 arba C3Bb konvertazių. Dėl
Norint susidaryti C5 konvertazei, reikia suskaidyti papildomą C3 kiekį. C3, prijungtas prie ląstelės paviršiaus, ir laisvas B, P arba p1H sudaro vietą C5 surišimui ir suteikia pastarajam jautrumą bet kurios C3 konvertazės proteolizei. Šiuo atveju mažas peptidas C5a yra atskiriamas nuo C5, o likęs didelis C5b prisitvirtina prie ląstelės membranos ir turi vietą Cb prijungimui. Toliau komponentai C7, C8, C9 sujungiami nuosekliai. Dėl to susidaro stabilus transmembraninis kanalas, užtikrinantis dvipusį jonų ir vandens judėjimą per ląstelės bilipidinį sluoksnį. Membrana pažeidžiama ir ląstelė miršta. Taip visų pirma naikinami svetimi mikroorganizmai.
Komplemento aktyvinimo metu susidaro nemažai fragmentų ir peptidų, kurie atlieka svarbų vaidmenį uždegimo, fagocitozės ir alerginių reakcijų procesuose.
Taigi, C4 ir C2 skilimas Cls padidina kraujagyslių pralaidumą ir yra įgimtos antiedemos, susijusios su C1 inhibitoriaus trūkumu, patogeneze. Peptidai C3a ir C5a turi anafilotoksinų savybių. Prisijungdami prie putliųjų ląstelių ir bazofilų, jie skatina histamino išsiskyrimą. Prisijungdamas prie trombocitų, SZA sukelia serotonino sekreciją. Anafilotoksinį C3 ir C5a aktyvumą lengvai sunaikina karboksipeptidazė B, kuri iš šių peptidų atskiria argininą. Gauti produktai įgauna chemoatraktantų savybių, susijusių su polimorfonuklearinėmis ląstelėmis, eozinofilais ir monocitais. Hemolizinių savybių neturintis kompleksas C5i67 ir Bb fragmentas sukelia chemotaksę tik polimorfonukleariniuose leukocituose. Įprastame žmogaus serume yra CFi faktoriaus, kuris slopina C5a aktyvumą prieš polimorfonuklearines ląsteles, pašalindamas jo gebėjimą skatinti lizosomų fermentų išsiskyrimą. Pacientai, sergantys sarkoidoze ir Hodžkino liga, turi CFi perteklių. Tai gali paaiškinti šių ląstelių veikimo sutrikimą. Kitas peptidas C3 yra stiprus polimorfonuklearinių ląstelių (PMN) ir makrofagų opsoninas. Šio peptido receptorių rasta ir kitose ląstelėse (monocituose ir B limfocituose), tačiau jų reikšmė šių ląstelių funkcionavimui vis dar neaiški. Komplemento surišimas su limfocitais, kurie yra imuninio komplekso dalis, gali turėti įtakos formuojant pirminį imuninį atsaką.
Komplemento sistemos tyrimas klinikinėje praktikoje gali būti naudojamas diagnozuojant ligą, nustatant proceso aktyvumą ir įvertinant terapijos efektyvumą. Serumo komplemento lygis bet kuriuo momentu priklauso nuo jo komponentų sintezės, katabolizmo ir suvartojimo pusiausvyros.
Mažos komplemento hemolizinio aktyvumo vertės gali rodyti atskirų komponentų trūkumą arba jo skilimo produktų buvimą kraujyje. Taip pat reikėtų nepamiršti
kad intensyvus vietinis komplemento vartojimas tokiose srityse kaip pleuros ir sąnarių ertmės negali būti derinamas su komplemento kiekio pokyčiais kraujo serume. Pavyzdžiui, kai kuriems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, komplemento kiekis serume gali būti normalus, o sinoviniame skystyje jis gali smarkiai sumažėti dėl aktyvaus jo vartojimo. Komplemento nustatymas sinoviniame skystyje yra labai svarbus diagnozei.
Įgimtas komplemento trūkumas. Komplemento trūkumo paveldėjimas yra autosominis recesyvinis arba kodominuojantis, todėl heterozigotai turi apie 50% normalaus komplemento komponentų lygio. Daugeliu atvejų įgimti ankstyvųjų pradinių komponentų (C1, C4, C2) trūkumai yra susiję su sistemine raudonąja vilklige. Asmenys, kuriems trūksta C komponento, yra jautrūs pasikartojančioms piogeninėms infekcijoms. Galutinių komponentų trūkumai yra susiję su padidėjusiu jautrumu gonokokinėms ir meningokokinėms infekcijoms. Esant šiems komplemento trūkumams, pasireiškia ir sisteminė raudonoji vilkligė, tačiau rečiau. Dažniausias įgimtas trūkumas yra C2. Šio požymio homozigotinis trūkumas randamas esant kai kuriems autoimuniniams sutrikimams, įskaitant į vilkligę panašias ligas, Henocho-Schönleino ligą, glomerulonefritą ir dermatomiozitą. Asmenys, homozigotiniai šiam požymiui, nepasižymi padidėjusiu jautrumu infekcijai, jei alternatyvus aktyvacijos kelias veikia normaliai. Tarp praktiškai sveikų žmonių rasta homozigotų su C2 trūkumu.
Heterozigotinis C2 trūkumas gali būti susijęs su jaunatviniu reumatoidiniu artritu ir sistemine raudonąja vilklige. Šeimos tyrimai parodė, kad C2 ir C4 trūkumas yra susijęs su tam tikrais HLA haplotipais.
Komplemento sistemos reguliuojančių baltymų trūkumas taip pat gali turėti klinikinių apraiškų. Taigi, esant įgimtam C3INA trūkumui, stebimas klinikinis vaizdas, panašus į S3 trūkumą, nes pastarojo vartojimas alternatyviu būdu tampa nekontroliuojamas.
Imuniteto efektoriniai mechanizmai yra skirti surišti ir pašalinti patogenus.
Yra 2 tipų antigeną surišantys receptoriai. Šiuo atžvilgiu yra 2 efektorinių mechanizmų tipai.
. Priklauso nuo antikūnų, arba humoralinis imunitetas. Jis atliekamas dėl humoralinių (tirpių) veiksnių - antikūnų, kurie suriša antigeną ir pašalina jį naudojant daugybę mechanizmų: nusodinimo, agliutinacijos, neutralizavimo, lizės, blokados ir opsonizacijos.
. Tarpininkaujama ląstelėmis(nepriklausomas nuo antikūnų), arba ląstelinis imunitetas. Ląstelinį imunitetą realizuoja imuninės sistemos ląstelės, pirmiausia T-limfocitai, taip pat aktyvuoti makrofagai ir NK ląstelės, kurios tiesiogiai naikina genetiškai svetimas ląsteles arba užkrėstas virusais ir kitais tarpląsteliniais patogenais, naviko ląstelės.
NUO ANTIKŪNŲ PRIKLAUSOMI APSAUGOS MECHANIZMAI
Komplemento sistemos opsonizavimas ir paleidimas
Antikūnų prisijungimas prie paties antigeno yra apsauginis bent dviem atvejais:
. jei antigenas yra stiprus nuodas, antikūnas, susijungęs, neutralizuoja jo toksiškumą;
. jei antigenas yra patogeno (viruso, priono, bakterijos) paviršiuje, antikūnas, jungdamasis prie jo, neleidžia ligos sukėlėjui plisti organizme.
Tačiau šiais atvejais apsauginė reakcija nesibaigia stambiamolekulinių antigenų-antikūnų kompleksų susidarymu. Šie kompleksai turi būti suskaidyti į mažus metabolitus. Taip atsitinka
kai susidarę imuniniai kompleksai jungiasi su komplemento komponentais. Skirtingų klasių imunoglobulinų (IgM > IgG3 > IgG1) gebėjimas fiksuoti komplementą skiriasi. Antigeno-antikūno-komplemento kompleksai raudonųjų kraujo kūnelių, turinčių komplemento komponentų receptorius, pernešami į blužnies ir kepenų sinusoidus, kur jie fagocituojami ir virškinami makrofagų.
Fc receptoriai
Fc receptoriai (FcR) yra imuninės sistemos ląstelių membraninių receptorių šeima, kurios pagrindinė funkcija yra imunoglobulinų, kurie yra laisvos būsenos ir yra imuninio komplekso dalis, Fc fragmento atpažinimas ir surišimas. FcR kartu su TCR ir BCR gali būti klasifikuojami kaip imunoreceptoriai, nes FcR nešiklio ląstelė gali surišti antigeną (nors ir per antikūnus) ir į jį reaguoti. FcR buvo nustatyti ne tik limfocituose, bet ir visuose žinomuose leukocituose.
FcR tipai ir veislės. Pagal jų jungiamų imunoglobulino sunkiųjų grandinių izotipą išskiriami 4 FcR tipai: γ, ε, α, μ; o pagal prisijungimo prie ligando afinitetą – 3 FcR tipai: I, II ir III. I tipo FcR gali surišti laisvų antikūnų molekules (tai ypač būdinga IgE), II ir III tipo FcR gali surišti tik antigeno-antikūno kompleksus.
Fcγ receptoriai (FcγR) skiriasi struktūra ir afinitetu IgG Fc daliai, taip pat specifiškumu įvairiems IgG poklasiams (8-1 pav.). FcγRI yra 2 polipeptidinės grandinės, iš kurių α grandinė atsakinga už IgG surišimą, o γ grandinė – už signalo perdavimą (šią funkciją atlieka intracelulinis γ domenas). FcyRII tipo receptorius sudaro viena grandinė. Priklausomai nuo jų tarpląstelinės dalies struktūros, išskiriami du šių receptorių tipai – FcγRIIA ir FcγRIIB. Pirmuoju atveju tarpląstelinėje dalyje yra γ domenas, antruoju - ITIM seka (Imunoreceptorių-tirozino pagrindu veikiantis slopinimo motyvas- tirozino turinčios slopinančios aminorūgščių sekos imunoreceptoriuose). Šios savybės lemia receptorių funkciją: FcγRIIA perduoda stimuliuojantį signalą, o FcγRIIB – slopinamąjį signalą. FcγRIII taip pat egzistuoja dviem variantais. FcγRIIIA variantas, kaip ir FcγRI, turi IgG surišančią α- ir signalizuojančią γ- (arba ζ-) grandines. FcγRIIIB nėra
Ryžiai. 8-1. Pagrindinių Fcγ receptorių tipų struktūra ir savybės. Ovalūs simboliai nurodo domenus, priklausančius imunoglobulinų superšeimai; ITIM yra imunoreceptorius slopinanti seka, kurioje yra tirozino. Paveikslo apačioje, eilutėje „Ligands“, skliausteliuose pateikiami IgG poklasiai, išdėstyti mažėjančia tvarka pagal jų giminingumą tam tikram FcγR tipui. Ląstelės, ant kurių yra lokalizuoti Fcγ receptoriai: N - neutrofilas, aN - aktyvuotas neutrofilas, M - monocitas, MF - makrofagas, Eo - eozinofilas, NK - NK ląstelė, B - B limfocitas, FDC - folikulinė dendritinė ląstelė
atlieka signalizavimo funkciją: vienintelė jos a-grandinė yra įtvirtinta membranos fosfolipidiniame sluoksnyje ir neturi citoplazminės dalies. Receptoriaus a grandinių ir atskirų FcγRII grandinių ekstraląsteliniai domenai priklauso imunoglobulinų superšeimai.
Yra žinomi du Fcε receptorių tipai, kurie skiriasi struktūra, afinitetu IgE Fc daliai ir biologiniu vaidmeniu (8-2 pav.). FcεI receptorius yra sukonstruotas panašiai kaip FcγRIIIA, tačiau turi papildomą β grandinę, kuri keturis kartus apima membraną. Šis receptorius vaidina pagrindinį vaidmenį skatinant putliųjų ląstelių (MC) degranuliaciją – pagrindinį įvykį, atsirandantį greito padidėjusio jautrumo reakcijų vystymuisi. FcεII receptorius neturi struktūrinio afiniteto FcεI receptoriui. Jis vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant IgE sintezę, taip pat reguliuojant
Ryžiai. 8-2. Fcε receptorių struktūra ir savybės. Ovalūs simboliai nurodo domenus, priklausančius imunoglobulinų superšeimai; ITAM yra imunoreceptorių aktyvinimo seka, kurioje yra tirozino. Ląstelės, ant kurių yra lokalizuoti Fcε receptoriai: MC – putlioji ląstelė; B – bazofilas, M – monocitas, Eo – eozinofilas, B ir T – B ir T limfocitai, atitinkamai, FDC – folikulinė dendritinė ląstelė. Raidė „a“ reiškia aktyvuotas ląsteles
B limfocitų augimą ir diferenciaciją. FcεII receptorius taip pat egzistuoja išskiriamoje formoje ir atlieka plataus veikimo spektro citokino vaidmenį.
Fcα receptorius yra struktūriškai panašus į FcγRIIIA ir FcεIR receptorius, jo α grandinė priklauso imunoglobulinų superšeimai (8-3 pav.). Šio receptoriaus funkcija praktiškai nežinoma.
Poly-IgR receptorius yra skirtas polimerinių imunoglobulinų (IgA, IgM) transportavimui per gleivinės sienelę. Jo fragmentas, susijęs su šiomis molekulėmis, yra vadinamas sekreciniu komponentu (SC).
Naujagimių FcyRn receptorius (n - naujagimių) yra atsakingas už IgG, kuris su priešpieniu ar pienu patenka į vaiko žarnyną, o po to per žarnyno sienelę į vaiko kraują, transportavimą. Jis taip pat atsakingas už IgG transportavimą per placentą. Jo struktūra panaši į MHC-I molekules (žr. 5-1 pav.) ir turi β2-mikroglobulino,
Ryžiai. 8-3. Fcα receptoriai ir Fc receptoriai, atsakingi už imunoglobulinų transportavimą. Ląstelės, ant kurių yra lokalizuoti Fcγ receptoriai: N – neutrofilas, M – monocitas, MF – makrofagas, Eo – eozinofilas. Raidė „a“ reiškia aktyvuotas ląsteles
nekovalentiškai susietas su α grandine. Be to, FcγRn padidina IgG gyvavimo trukmę organizme, apsaugodamas jį nuo skilimo endosomose.
Fig. 8-4 paveiksle schematiškai pavaizduoti pagrindiniai signalizacijos keliai su FcR. Kai FcR susieja su ligandu (pavyzdžiui, opsonizuotu mikroorganizmu), FcγRIIA γ arba α grandinės ITAM motyvas fosforilinamas Src kinazės. Tai lemia Syk kinazės SH2 domenų sąveiką su FcR ITAM motyvu, jo aktyvavimą ir fosforilinimą Scr kinazėmis. Aktyvuota Syk kinazė fosforilina adapterio baltymą SLP-76, į signalizacijos procesą įtraukdama Vav baltymą iš GEF šeimos (Guanino nukleotidų mainų faktorius). Jis aktyvuoja GTPase Rac ir adapterio baltymą ADAP, kuris sukelia aktino pertvarkymą, būtiną fagocitinės taurelės susidarymui ir mikroorganizmų įsisavinimui. Naudojant SLP-76 fosfo-
Ryžiai. 8-4. Signalizacijos keliai iš Fc receptoriaus. Paaiškinimų ieškokite tekste
Fosfolipazė C (PLCγ) yra rilinta, skaidydama fosfatidilinozitolį į inozitolio trifosfatą (IP 3 ; Ca 2+ aktyvatorius) ir diacilglicerolį (DAG) – baltymo kinazės C (PKC) aktyvatorių. Šie įvykiai lemia antigeno pasisavinimo, degranuliacijos ir deguonies sprogimo procesų vystymąsi. Src kinazės per adapterio baltymą Gab1 fosforilina fosfoinozitido 3-kinazę (PI3K), aktyvuodamos Akt baltymą, MAP kinazę ir palaiko ląstelių išgyvenimą – slopina apoptozę. Src kinazės taip pat gali inicijuoti slopinimo kelią. Ramybės ląstelėje fosfatazės SHP-1 arba SHIP-1 yra susijusios su ITIM motyvu. Dėl ITIM motyvo fosforilinimo suaktyvėja fosfatazės. Pastarieji defosforiluoja aktyvuotus fermentus ir adaptorinius baltymus ir nutraukia signalizacijos kelio vystymąsi.
Nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas
Nuo antikūnų priklausomo ląstelių citotoksiškumo (ADCCT) fenomenas pasireiškia tada, kai antikūnas suriša antigeną tikslinės ląstelės paviršiuje ir per Fc fragmentą pritraukia efektorines ląsteles (NK ląsteles, makrofagus, eozinofilus ir kt.), kad jį sunaikintų. .
.Natūralūs žudikai. NK ląstelės turi receptorių (FcγRIII).
IgG Fc fragmentai. Faktinio NK limfocitų žudančio poveikio tikslinei ląstelei mechanizmas yra toks pat, kaip ir CTL – perforino-granzimo – žudiko mechanizmas (žr. 1-4 ir 6-4 pav.).
.Eozinofilai. Valymo nuo helmintų mechanizmas yra nuo antikūnų priklausomo ląstelių citotoksiškumo variantas, kai eozinofilai, turintys mažo afiniteto IgE - FcεRII ir IgA - FcαRII receptorius, veikia kaip efektorinės ląstelės. Šių receptorių prisijungimas prie ligandų kartu su citokino IL-5 signalu skatina eozinofilų labai toksiškų baltymų sintezę ir sekreciją, skirtą helmintams sunaikinti. Kitaip tariant, aktyvuotas eozinofilas išskiria nemažai biologiškai aktyvių medžiagų, kurių veikimas paaiškina vadinamųjų eozinofilinių uždegiminių procesų simptomus (8-1 lentelė).
Staigus padidėjęs jautrumas
Kraujagyslių ir miokonstrikcinės reakcijos, kurias sukelia putliųjų ląstelių ir bazofilų mediatoriai, sukelia tiesioginio padidėjusio jautrumo (IHT) išsivystymą. Citokinai iš putliųjų ląstelių ir bazofilų palaiko imuninį poslinkį CD4 + T-limfocitų pogrupių diferenciacijoje link Th2 (IL-4, IL-13), taip pat palaiko eozinofilų (IL-5, IL-3, GM-CSF). Patologijos atveju būtent šios ląstelės (Th2, putliosios ląstelės, bazofilai, eozinofilai) ir IgE sudaro savaime išsilaikantį ansamblį, atsakingą už HNT reakcijas. Citokinų taikiniai yra lygiųjų raumenų ir endotelio ląstelės (taigi, kraujagyslės, bronchai, virškinimo organai). Sisteminė GNT reakcija yra anafilaksinis šokas.
Bazofiliniai leukocitai ir putliosios ląstelės.Šiose antikūnų reakcijose bazofilai ir putliosios ląstelės dalyvauja atsake. Esminės šių ląstelių funkcinės charakteristikos yra panašios: membranoje yra didelio afiniteto IgE receptorius (FcεRI) ir toks pat biologiškai aktyvių mediatorių rinkinys.
. Putliųjų ląstelių lokalizuota savo gleivinės sluoksnio jungiamajame audinyje (laminapropria gleivinė), poodiniame jungiamajame audinyje ir jungiamajame audinyje, esančiame palei visas kraujagysles. Yra mažiausiai 2 audinių tipai putliųjų ląstelių.
- Gleivinės putliosios ląstelės serino proteazių, jie ekspresuoja triptazę ir chimazę ir išskiria mažiausiai histamino; iš proteoglikanų juose vyrauja chondroitino sulfatas; iš arachidono rūgšties metabolitų – leukotrieno C4 (LTC4). Matyt, šių ląstelių diferenciacija priklauso nuo T limfocitų, būtent nuo vietinių progenitorinių ląstelių stimuliavimo citokinu IL-3.
- Jungiamojo audinio putliosios ląstelės lokalizuota kūno ertmių ir plaučių serozinėse membranose. Iš serino proteazių jos daugiausia ekspresuoja triptazę, iš proteoglikanų - hepariną, išskiria daug histamino, iš arachidono rūgšties metabolitų juose vyrauja prostaglandinas D2. Šių putliųjų ląstelių diferenciaciją skatina fibroblastai.
.Bazofilai cirkuliuoja kraujyje ir migruoja į audinius tik iki uždegimo vietos (kaip neutrofilai). Bazofilai išreiškia adhezijos molekules, svarbias patekimui į pažeidimą: LFA-1 (CD11a/CD18), Mac-1 (CD11b/CD18), CD44.
Aktyvinimas. Signalai, kurie aktyvuoja ir putliąsias ląsteles, ir bazofilus.
.Homotipinė Fc agregacija e R.I. Ląsteles aktyvuoja IgE kompleksas su antigenu arba antikūnais prieš receptorių. FceRI gali surišti laisvuosius IgE antikūnus prieš jiems prisijungiant prie savo antigeno. Ląstelės, turinčios IgE-FceRI kompleksą ant putliųjų ląstelių membranos, yra pasirengusios degranuliuoti per kelias sekundes ir minutes, reaguodamos į gaunamo antigeno atpažinimą (8-5 pav.). Įvykių eiga: antigenas sąveikauja su IgE Fab fragmentais ir šiuo signalu aktyvuota putlioji ląstelė degranuliuojasi.
.Anafilatoksinai- komplemento sistemos komponentų fragmentai, susidarę kuriant kaskadą.
.Tarpininkai nuo aktyvuotų neutrofilų.
.Neurotransmiteriai(norepinefrinas, medžiaga P).
Putliųjų ląstelių ir bazofilų tarpininkai skiriasi biocheminėmis savybėmis, paskirtimi ir išsiskyrimo iš aktyvuotos ląstelės laiku. Mediatoriai, laikomi granulėse, yra pirmieji, kurie išsiskiria iš ląstelės reaguojant į aktyvuojantį signalą. Sintetinami kiti tarpininkai de novo ir įveskite procesą vėliau.
Ryžiai. 8-5. Stiebinių ląstelių degranuliacija
. Histaminas. Skirtingos ląstelės turi skirtingus histamino receptorius – H 1, H 2 ir H 3. Histaminas pasižymi vazoaktyviu poveikiu: sukelia endotelio ląstelių susiaurėjimą, kontaktai tarp endotelio ląstelių tampa mažiau tankūs, o serumas iš kraujagyslės patenka į audinį; stimuliuoja prostaciklino ir azoto oksido radikalo (NO) sintezę endotelio ląstelėse, sukeldamas kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų atsipalaidavimą ir dėl to vazodilataciją.
- Jei procesas vyksta odoje, jis kliniškai pasireiškia pūslėmis ir paraudimu (dilgėline). Esant alerginei patologijai, simptomus padeda palengvinti vaistai – histamino H1 receptorių blokatoriai.
- Kai išsiskiria pakankamai didelis histamino kiekis, jis sukelia kliniškai reikšmingus žarnyno lygiųjų raumenų (peristaltikos) ir bronchų susitraukimus (bronchų spazmą), tačiau šis poveikis yra trumpalaikis, nes histaminas greitai suyra tarpląstelinėje aplinkoje.
. Lipidų tarpininkai. Kai putliosios ląstelės yra stimuliuojamos, jose aktyvuojami lipidų apykaitos fermentai, būtent fosfolipazė A2. Šis fermentas dalyvauja formuojant biologiškai aktyvius mediatorius, kaip substratus naudojant ląstelės membranos fosfolipidus ir lipidus (pirmiausia arachidono rūgštį).
- Prostaglandinas D2- veikia kaip kraujagysles plečianti ir bronchus sutraukianti priemonė. Ciklooksigenazė dalyvauja prostaglandino D2 biosintezėje iš arachidono rūgšties. Farmakologinis šio fermento inhibitorius yra acetilsalicilo rūgštis.
- Leukotrienai(LTC 4, LTD 4, LTE 4) – alternatyvūs arachidono rūgšties metabolizmo produktai, susidarantys veikiant
veiksmas 5-lipoksigenazės. Leukotrienų kompleksas yra lėtai reaguojantis anafilaksijos komponentas. Būtent jis yra labiausiai atsakingas už bronchų susiaurėjimą sergant bronchine astma. Tai paaiškina astmos priepuolių paūmėjimą dėl acetilsalicilo rūgšties: blokuodama prostaglandino D2 sintezę, acetilsalicilo rūgštis atpalaiduoja metabolinį arachidono rūgšties šuntą leukotrienų naudai.
- Trombocitus aktyvinantis faktorius(PAF) sukelia bronchų susiaurėjimą, taip pat kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimą ir endotelio atsitraukimą. PAF gamina ne tik (o gal ir ne tiek) putliosios ląstelės, bet ir histamino bei leukotrienų stimuliuojamos endotelio ląstelės.
- Fermentai putliosios ląstelės ir bazofilai [serino proteazės (triptazė ir chimazė), katepsinas G, karboksipeptidazė] skatina jungiamojo audinio matricos restruktūrizavimą.
- Citokinai putliosios ląstelės ir bazofilai. Tai interleukinai, GM-CSF ir kt.
VEIKSMINGI MECHANIZMAI, SUSIJUSI PER LĄSTELĘ
Nuo antikūnų nepriklausomus imuniteto efektorinius mechanizmus pirmiausia įgyvendina CTL. Tai CD8 + Tαβ limfocitai ir NKT ląstelės – limfocitai, kurie vienu metu ekspresuoja NK ir T ląstelių receptorius. Tarp Tγδ-limfocitų yra T-žudikų.
Pagrindinis CTL tikslas yra išvalyti kūną nuo tarpląstelinių patogenų, navikų ir kitų pakitusių ląstelių, kurias įgyvendina CTL ir citokinų žudikų funkcija.
. Killer funkcija. CTL atlieka žudiko funkciją (žr. 1-5 ir 6-7 pav.) specialių baltymų – citotoksinų, kurių sudėtyje yra perforino, granzimų ir nepakankamai ištirto citolizino, pagalba.
- Citotoksinų sintezė Vyksta de novo CTL įsitraukus į imuninį atsaką ir atpažinus specifinį antigeną.
- Citotoksinų kaupimasis. Kaip funkciškai neaktyvios pirmtakų molekulės, citotoksinai kaupiasi granulėse, koncentruotose ląstelėje šalia TCR.
- CTL degranuliacija atsiranda tarpląstelinio kontakto srityje, susidarančioje, kai TCR jungiasi su ant antigenu
tikslinės ląstelės paviršius. Šis procesas privalomai priklauso nuo
Ca2+.
- Perforinas kaupiasi granulėse tirpaus pirmtako pavidalu. Išsiskiriant iš granulių ir esant Ca 2+, perforinas greitai polimerizuojasi tikslinėje ląstelės membranoje, sudarydamas cilindrinę struktūrą. Šiuo atveju perforino molekulių lipofilinės sritys yra nukreiptos į ląstelės membraną, o hidrofilinės - į kanalą į ląstelę. Dėl to susidaro apie 16 nm skersmens pora.
- Granzimai ir apoptozė. Per perforino suformuotas poras išsiskiriantys CTL granzimai patenka į tikslinę ląstelę. Apibūdinti trys CTL granzimai – A, B ir C. Tai specializuotos serino proteazės, kurių substratai yra fermentai, inicijuojantys apoptozės programą tikslinėje ląstelėje. Tokiu atveju sunaikinama ląstelės DNR ir baltymai, o jei ji yra užkrėsta virusu, tada ją užkrėtęs sukėlėjas.
- Tikslinė lizė. Jei dėl kokių nors priežasčių sutrinka tikslinės ląstelės apoptoziniai mechanizmai, CTL vis tiek sunaikina ląstelę osmosinės lizės būdu per perforino suformuotas poras. Tačiau šiuo atveju nepažeistos viruso dalelės ir nukleino rūgštys gali užkrėsti kitas ląsteles, kaip nutinka kai kurių infekcinių ligų atveju.
. Citokinai. CD8 + CTL gamina citokinus – IFNγ, TNFα ir TNFβ (limfotoksinas). Efektai IFN γ yra išvardyti žemiau:
- tiesiogiai slopina viruso replikaciją;
- skatina padidėjusią MHC-I ir MHC-II molekulių ekspresiją tikslinėse ląstelėse, skatinant veiksmingesnį viruso antigenų pateikimą T limfocitams: tiek atpažinimui, tiek žudymui;
- aktyvina makrofagus ir NK ląsteles;
- veikia kaip kofaktorius, skatinantis naivų CD4+ T limfocitų diferenciaciją į Th1 ląsteles. Tai reiškia, kad CD8 + CTL prisideda prie kitų imuninio atsako efektorinių mechanizmų vystymosi – dalyvaujant Th1 limfocitams.
Uždelsto tipo PAdidėjęs jautrumas
Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas (DTH) yra audinių uždegimas, kurį „organizuoja“ Th1 subpopuliacijos CD4 + T limfocitai – IFN gamintojai. Aktyvuoti makrofagai tarnauja kaip vykdytojo ląstelės. Jei infekcijos vietoje makrofagas aktyvuojamas CD4 + Th1 limfocitu, makrofago mikrobicidinės galimybės žymiai padidėja, o tai efektyviau naikina apimtus patogenus. Deja, ne visi patogenai miršta makrofaguose, pavyzdžiui, ŽIV, taip pat mikobakterijos yra ypač gyvybingi.
Makrofagų aktyvinimas. Norint suaktyvinti makrofagą, reikia dviejų tipų limfocitų įtakos:
.kontaktas- CD40L molekulė ant Thl limfocitų jungiasi su CD40 molekule makrofage;
.citokinas - IFNγ, kurį gamina Th1 ląstelė, CD8+ CTL arba NK ląstelė, jungiasi prie makrofago receptoriaus;
.užkrėstas makrofagas turi didesnę galimybę sąveikauti su Th1 ląstele, nes T ląstelė atpažįsta makrofago paviršiuje esantį antigeną. Dėl to būtent šis makrofagas gaus aktyvuojančius signalus iš T ląstelės per interferoną ir CD40L.
Aktyvacijos inhibitorius makrofagai – IL-10.
Aktyvuotų makrofagų charakteristikos. Makrofagas, aktyvuotas sąveikaujant su Th1 ląstele, įgyja šias charakteristikas ir funkcinius gebėjimus.
.Daugėja FcγR receptorių, kurių pagalba makrofagas suriša antigeno-antikūno kompleksus ir juos fagocituoja.
.IFN makrofaguose sukelia fermentų, kurie sudaro reaktyviųjų deguonies rūšių radikalus, kurie oksiduoja fagocituotą antigeną, biosintezę.
.Makrofaguose, veikiant IFNγ, TNFα ir, galbūt, IL-1 sukelia NO sintazės ekspresiją, kuri gamina NO* radikalą, kuris taip pat oksiduoja fagocituotą medžiagą.
.Makrofaguose indukuojama lipidų uždegimo mediatorių – PAF, prostaglandinų ir leukotrienų (LTE4) – sintezė.
.Makrofagas sintezuoja audinių krešėjimo faktorių. Prasidėjus krešėjimo procesui, aktyvuojamas serumo trombinas – proteazė, kuri stimuliuoja kraujagyslių endotelio ląsteles, taip pat
neutrofilus į PAF sintezę, o tai dar labiau prisideda prie uždegiminio proceso progresavimo.
.IFNγ veikia kaip galingiausias žinomas MHC-II molekulių sintezės ir ekspresijos induktorius. Be to, ant aktyvuotų makrofagų, priešingai nei neaktyvuotuose, indukuojama kostimuliacinės molekulės B7 ekspresija, todėl aktyvuoti makrofagai yra veiksmingesni APC. Adhezijos molekulių ICAM-1 ir LFA-3 ekspresija taip pat padidėja ant aktyvuotų makrofagų.
.Aktyvuoti makrofagai gamina IL-12, kuris skatina Th1 limfocitų diferenciaciją.
Uždegimo vieta. Aktyvuotų makrofagų citokinai – TNFa, IL-1 ir chemokinai – sukuria uždegimo židinį tankių įvairaus dydžio mazgelių pavidalu (sukietėjimo simptomas). Pažeidimo tankis atsiranda dėl fibrinogeno išsiliejimo iš kraujagyslių ir jo polimerizacijos į fibriną. Tarp ląstelių, esančių pažeidime, pirmąsias 6-8 valandas vyrauja neutrofilai, vėliau makrofagai ir Th1 limfocitai. Ląstelių tankis naujame HCT židinyje yra mažas.
Reakcijos vystymo laikas. PHT gavo šį pavadinimą, nes nuo antigeno įsiskverbimo į audinį iki būdingo tankaus uždegimo židinio atsiradimo praeina mažiausiai 24–48 valandos citokinų biosintezei, taip pat molekulės sintezei ir ekspresijai membranoje CD40L.
Augimo faktorių poveikis. Tarp citokinų, kuriuos gamina aktyvuoti makrofagai, yra augimo faktorių, kurie gali reikšmingai pakeisti šalia pažeidimo esančių audinių būklę. Standartinė apsauginė reakcija yra uždegimo židinio atsiradimas, panašus į PHT, tačiau patologiniais atvejais aktyvuotų makrofagų išskiriami citokinai sukelia pluoštinių audinių degeneracija: trombocitų kilmės augimo faktorius PDGF (Trombocitų augimo faktorius) skatina fibroblastų dauginimąsi, o TGF-β, kurį gamina CD4 + T limfocitai ir makrofagai, skatina kolageno sintezę. Be to, makrofagų gaminami augimo faktoriai sukelia papildomų kraujagyslių susidarymą – angiogenezė.
, Estetinis, biologinis ir kultūrinis koloidinių sistemų vaidmuo, 1. Saugos vieta ir vaidmuo profesinėje veikloje..daryti, Tyrimas Pinigai ir jų vaidmuo ekonomikoje.docx, Kokį vaidmenį asmenybės raidoje atlieka šeima.docx , Galperin P.Ya. Etapinis mentaliteto formavimas. action.docx, PR 01 Projekto idėjos apibrėžimas. Projekto tikslų formavimas į rėmus, Filosofijos vieta ir vaidmuo XX amžiaus kultūroje..docx.
Komplemento efektoriaus vaidmuo. Membranos atakos komplekso susidarymas ir jo vaidmuo ląstelių lizėje.
a) dalyvauja mikrobų ir kitų ląstelių lizėje (citotoksinis poveikis);
b) turi chemotaksinį aktyvumą;
c) dalyvauja anafilaksijoje;
d) dalyvauja fagocitozėje.
Pagrindinis naudingas papildo poveikis:
pagalba sunaikinti mikroorganizmus;
intensyvus imuninių kompleksų pašalinimas;
humoralinio imuninio atsako indukcija ir stiprinimas.
Komplemento sistema gali pakenkti paties organizmo ląstelėms ir audiniams šiais atvejais:
jei įvyksta apibendrintas masinis jo aktyvavimas, pavyzdžiui, sergant septicemija, kurią sukelia gramneigiamos bakterijos;
jei jo aktyvacija įvyksta audinių nekrozės židinyje, ypač miokardo infarkto metu;
jei aktyvacija vyksta autoimuninės reakcijos metu audiniuose.
Pirmoji fazė: C6 prijungimas prie C5b ant ląstelės paviršiaus. Tada C7 prisijungia prie C5b ir C6 ir prasiskverbia pro išorinę ląstelės membraną. Vėlesnis C8 prisijungimas prie C5b67 veda prie komplekso, kuris prasiskverbia giliau į ląstelės membraną, susidarymą. Ląstelės membranoje C5b-C8 veikia kaip C9, perforino tipo molekulės, kuri jungiasi su C8, receptorius. Papildomos C9 molekulės sąveikauja komplekse su C9 molekule, sudarydamos polimerizuotą C9 (poli-C9). Jie sudaro transmembraninį kanalą, kuris sutrikdo osmosinę pusiausvyrą ląstelėje: pro jį prasiskverbia jonai ir patenka vanduo. Ląstelė išsipučia ir membrana tampa pralaidi makromolekulėms, kurios vėliau palieka ląstelę. Dėl to įvyksta ląstelių lizė.
Komplimentų sistema - sudėtingų baltymų, nuolat esančių kraujyje, kompleksas. Tai yra kaskadinė sistema proteolitiniai fermentai , skirtas humoralinis apsaugodamas kūną nuo pašalinių agentų veikimo, jis dalyvauja įgyvendinant Imuninis atsakas kūnas. Tai svarbus tiek įgimto, tiek įgyto imuniteto komponentas.
Klasikiniu keliu komplementą aktyvuoja antigeno-antikūno kompleksas. Tam pakanka vienos IgM molekulės arba dviejų IgG molekulių, dalyvaujančių antigeno surišime. Procesas prasideda C1 komponento pridėjimu į AG+AT kompleksą, kuris skyla į subvienetusC1q, C1r ir C1s. Toliau reakcija apima nuosekliai aktyvuotus „ankstyvojo“ komplemento komponentus seka: C4, C2, NW. „Ankstyvasis“ komplemento komponentas C3 aktyvuoja C5 komponentą, kuris turi savybę prisitvirtinti prie ląstelės membranos. Ant C5 komponento, nuosekliai pridedant „vėlyvuosius“ komponentus C6, C7, C8, C9, susidaro lizinis arba membranos atakos kompleksas, kuris pažeidžia membranos vientisumą (sudaro joje skylę), o ląstelė. miršta dėl osmosinės lizės.
Alternatyvus kelias komplemento aktyvacija vyksta nedalyvaujant antikūnams. Šis kelias būdingas apsaugai nuo gramneigiamų mikrobų. Kaskadinė grandininė reakcija alternatyviame kelyje prasideda nuo antigeno sąveikos su B baltymais, D ir propedinas (P) su vėlesniu S3 komponento aktyvavimu. Be to, reakcija vyksta taip pat, kaip ir klasikiniu būdu – susidaro membranos atakos kompleksas.
Lectin įdėti b komplemento aktyvacija taip pat vyksta nedalyvaujant antikūnams. Jį inicijuoja specialus manozę surišantis baltymaskraujo serumas, kuris, sąveikaujant su manozės likučiais mikrobų ląstelių paviršiuje, katalizuoja C4. Tolesnė reakcijų kaskada panaši į klasikinį kelią.
Aktyvuojant komplementą, susidaro jo komponentų proteolizės produktai - subvienetai C3 ir C3b, C5a ir C5b ir kiti, turintys didelį biologinį aktyvumą. Pavyzdžiui, C3 ir C5a dalyvauja anafilaksinėse reakcijose, yra chemoatraktantai, C3b vaidina fagocitozės objektų opsonizaciją ir kt. Vyksta sudėtinga kaskadinė komplemento reakcija, dalyvaujant Ca jonams. 2+ ir Mg 2+.
