บทบาทเอฟเฟกต์ของการเสริม การก่อตัวของเยื่อหุ้มเซลล์ที่ซับซ้อนและบทบาทในการสลายเซลล์

ไม่มีกฎระเบียบ กลไกเมื่อดำเนินการหลายขั้นตอน ระบบเสริมจะไม่มีประสิทธิภาพ การบริโภคส่วนประกอบอย่างไม่จำกัดอาจนำไปสู่ความเสียหายร้ายแรงถึงขั้นร้ายแรงต่อเซลล์และเนื้อเยื่อของร่างกาย ในขั้นตอนแรก สารยับยั้ง C1 จะขัดขวางการทำงานของเอนไซม์ของ Clr และ Cls และผลที่ตามมาคือ การแตกแยกของ C4 และ C2 Activated C2 จะคงอยู่ในช่วงเวลาสั้นๆ เท่านั้น และความไม่เสถียรสัมพัทธ์ของมันจะจำกัดอายุการใช้งานของ C42 และ C423 เอนไซม์กระตุ้นวิถีทางเลือก C3 หรือ C3bBb ก็มีครึ่งชีวิตสั้นเช่นกัน แม้ว่าการจับตัวของโพรเพอร์ดินกับเอนไซม์เชิงซ้อนจะช่วยยืดอายุการใช้งานของคอมเพล็กซ์ก็ตาม

ใน เซรั่มมีสารยับยั้งแอนาฟิลาทอกซินซึ่งเป็นเอนไซม์ที่แยกอาร์จินีนที่ปลาย N ออกจาก C4a, C3a และ C5a และด้วยเหตุนี้จึงลดกิจกรรมทางชีวภาพลงอย่างรวดเร็ว ปัจจัยที่ 1 ปิดใช้งาน C4b และ C3b ปัจจัย H เร่งการปิดใช้งาน C3b ด้วยปัจจัยที่ 1 และปัจจัยที่คล้ายกันคือโปรตีนที่จับกับ C4 (C4-b) ช่วยเร่งความแตกแยกของ C4b ด้วยปัจจัยที่ 1 โปรตีนตามรัฐธรรมนูญสามตัวของเยื่อหุ้มเซลล์ - PK1 โปรตีนโคแฟกเตอร์ของเมมเบรนและปัจจัยเร่งการสลายตัว (FUR) - ทำลายคอมเพล็กซ์ C3- และ C5-convertase ที่เกิดขึ้นบนเยื่อหุ้มเหล่านี้

อื่น ส่วนประกอบของเยื่อหุ้มเซลล์- โปรตีนที่เกี่ยวข้อง (ซึ่ง CD59 ได้รับการศึกษามากที่สุด) - สามารถจับกับ C8 หรือ C8 และ C9 ซึ่งป้องกันการรวมตัวของเยื่อหุ้มเซลล์ที่ซับซ้อน (C5b6789) โปรตีนในซีรั่มในเลือดบางชนิด (ซึ่งมีการศึกษามากที่สุดคือโปรตีน S และคลัสเตอร์ติน) ขัดขวางการเกาะติดของสารเชิงซ้อน C5b67 กับเยื่อหุ้มเซลล์ การจับกับ C8 หรือ C9 (นั่นคือ การก่อตัวของสารเชิงซ้อนการโจมตีของเยื่อหุ้มเซลล์ที่เต็มเปี่ยม) หรืออย่างอื่น ป้องกันการก่อตัวและบูรณาการของคอมเพล็กซ์นี้

บทบาทการป้องกันของการเสริม

การวางตัวเป็นกลาง ไวรัสแอนติบอดีได้รับการปรับปรุงโดย C1 และ C4 และเพิ่มขึ้นอีกเมื่อมีการตรึง C3b ซึ่งก่อตัวขึ้นตามวิถีคลาสสิกหรือทางเลือกอื่น ดังนั้นส่วนประกอบเสริมจึงมีความสำคัญเป็นพิเศษในระยะแรกของการติดเชื้อไวรัส เมื่อจำนวนแอนติบอดียังมีน้อย แอนติบอดีและส่วนประกอบเสริมจะจำกัดการติดเชื้อของไวรัสบางชนิดเป็นอย่างน้อย และเนื่องจากการก่อตัวของ "รู" ของส่วนประกอบทั่วไปที่มองเห็นได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน ปฏิสัมพันธ์ของ Clq กับตัวรับจะทำให้เป้าหมายเปลี่ยนไป กล่าวคือ ช่วยให้เซลล์ทำลายเซลล์ได้ง่ายขึ้น

C4a, C3a และ C5aได้รับการแก้ไขโดยแมสต์เซลล์ซึ่งเริ่มหลั่งฮีสตามีนและตัวกลางไกล่เกลี่ยอื่น ๆ นำไปสู่การขยายตัวของหลอดเลือดและอาการบวมน้ำและภาวะเลือดคั่งของการอักเสบ ภายใต้อิทธิพลของ C5a โมโนไซต์จะหลั่ง TNF และ IL-1 ซึ่งช่วยเพิ่มการตอบสนองต่อการอักเสบ C5a เป็นปัจจัยทางเคมีที่สำคัญสำหรับนิวโทรฟิล มอนอไซต์ และอีโอซิโนฟิล ซึ่งมีความสามารถในการทำลายจุลินทรีย์ที่ทำลายเซลล์โดย C3b หรือผลิตภัณฑ์สำหรับการตัดแยก iC3b ของมัน การปิดใช้งาน C3b ที่ถูกผูกไว้กับเซลล์เพิ่มเติม ซึ่งนำไปสู่การปรากฏของ C3d ทำให้ขาดกิจกรรม opsonizing แต่ความสามารถในการจับกับ B lymphocytes ยังคงอยู่ การตรึง C3b บนเซลล์เป้าหมายช่วยให้สลายได้โดยเซลล์ NK หรือมาโครฟาจ

การเชื่อม C3bด้วยคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่ไม่ละลายน้ำจะละลายได้เนื่องจาก C3b ทำลายโครงสร้างตาข่ายของแอนติเจนและแอนติบอดีอย่างเห็นได้ชัด ในเวลาเดียวกัน สารเชิงซ้อนนี้สามารถโต้ตอบกับตัวรับ C3b (PK1) บนเม็ดเลือดแดง ซึ่งขนส่งสารเชิงซ้อนไปยังตับหรือม้าม ซึ่งถูกดูดซับโดยแมคโครฟาจ ปรากฏการณ์นี้อธิบายพัฒนาการของการเจ็บป่วยในซีรั่มได้บางส่วน (โรคภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน) ในบุคคลที่มีความบกพร่องของ C1, C4, C2 หรือ C3

สไลด์ 1

การบรรยายครั้งที่ 4 ปัจจัยทางร่างกายของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด

1. ระบบเสริม

2. โปรตีนในระยะเฉียบพลันของการอักเสบ

3. ต่อมทอนซิลชีวภาพ

4. ผู้ไกล่เกลี่ยไขมัน

5. ไซโตไคน์

6. อินเตอร์เฟอรอน

สไลด์ 2

องค์ประกอบทางร่างกายของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดมีระบบที่เชื่อมต่อถึงกันหลายระบบ - ระบบเสริม, เครือข่ายไซโตไคน์, เปปไทด์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียรวมถึงระบบของร่างกายที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ

การทำงานของระบบเหล่านี้ส่วนใหญ่อยู่ภายใต้หลักการข้อใดข้อหนึ่งจากสองหลักการ - คาสเคดและเครือข่าย ระบบเสริมทำงานตามหลักการแบบเรียงซ้อน เมื่อเปิดใช้งาน ปัจจัยต่างๆ จะเกี่ยวข้องตามลำดับ ยิ่งไปกว่านั้น ผลกระทบของปฏิกิริยาคาสเคดไม่เพียงปรากฏที่ส่วนท้ายของวิถีการกระตุ้นเท่านั้น แต่ยังปรากฏที่ระยะกลางด้วย

หลักการของเครือข่ายเป็นคุณลักษณะของระบบไซโตไคน์และแสดงถึงความเป็นไปได้ของการทำงานพร้อมกันของส่วนประกอบต่างๆ ของระบบ พื้นฐานสำหรับการทำงานของระบบดังกล่าวคือการเชื่อมต่อโครงข่ายอย่างใกล้ชิด อิทธิพลซึ่งกันและกัน และระดับที่สำคัญของความสามารถในการสับเปลี่ยนกันของส่วนประกอบเครือข่าย

สไลด์ 3

เสริม- คอมเพล็กซ์โปรตีนเชิงซ้อนของซีรั่มในเลือด

ระบบเสริมประกอบด้วยจากโปรตีน 30 ชนิด (ส่วนประกอบหรือ กลุ่ม, ระบบเสริม)

เปิดใช้งานแล้วระบบเสริมเนื่องจากกระบวนการแบบเรียงซ้อน: ผลคูณของปฏิกิริยาก่อนหน้านี้ทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาสำหรับปฏิกิริยาที่ตามมา ยิ่งไปกว่านั้น เมื่อเศษส่วนของส่วนประกอบถูกเปิดใช้งาน การแยกส่วนจะเกิดขึ้นในห้าส่วนประกอบแรก ผลิตภัณฑ์ของความแตกแยกนี้ถูกกำหนดให้เป็น เศษส่วนที่ใช้งานอยู่ของระบบส่วนเสริม.

1. เศษชิ้นส่วนที่ใหญ่กว่า(แสดงด้วยตัวอักษร b) ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการแตกแยกของส่วนที่ไม่ได้ใช้งานยังคงอยู่บนพื้นผิวเซลล์ - การกระตุ้นเสริมจะเกิดขึ้นบนพื้นผิวของเซลล์จุลินทรีย์เสมอ แต่ไม่ใช่ในเซลล์ยูคาริโอตของมันเอง ชิ้นส่วนนี้ได้รับคุณสมบัติของเอนไซม์และความสามารถในการมีอิทธิพลต่อส่วนประกอบที่ตามมาเพื่อเปิดใช้งาน

2. ส่วนที่เล็กกว่า(แสดงด้วยตัวอักษร a) ละลายได้และ "เข้าสู่" สถานะของเหลวเช่น เข้าสู่ซีรั่มในเลือด

มีการกำหนดเศษส่วนของระบบเสริมแตกต่างกัน

1. เก้า – ตัวแรกที่ถูกค้นพบ – โปรตีนของระบบส่วนประกอบ แสดงด้วยตัวอักษร C(จากคำภาษาอังกฤษ ส่วนเติมเต็ม) ด้วยตัวเลขที่สอดคล้องกัน

2. เศษส่วนที่เหลือของระบบส่วนเสริมถูกกำหนดไว้ ตัวอักษรละตินอื่น ๆหรือการรวมกัน

สไลด์ 4

เสริมเส้นทางการเปิดใช้งาน

มีสามวิถีทางในการกระตุ้นส่วนเสริม: แบบคลาสสิก เลคติน และแบบทางเลือก

สไลด์ 5

1. วิธีคลาสสิกการเปิดใช้งานส่วนเสริมเป็นพื้นฐาน การมีส่วนร่วมในเส้นทางการเปิดใช้งานส่วนเสริมนี้ - หน้าที่หลักของแอนติบอดี

เสริมการเปิดใช้งานผ่านเส้นทางคลาสสิก กระตุ้นภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน: คอมเพล็กซ์ของแอนติเจนที่มีอิมมูโนโกลบูลิน (คลาส G หรือ M) แอนติบอดีสามารถ "เข้าแทนที่" ได้ โปรตีน C-reactive– คอมเพล็กซ์ดังกล่าวยังกระตุ้นการเสริมผ่านเส้นทางแบบคลาสสิก

เส้นทางคลาสสิกของการเปิดใช้งานส่วนเสริม ดำเนินการดังต่อไปนี้

ก. ตอนแรก เศษส่วน C1 ถูกเปิดใช้งาน: ประกอบขึ้นจากเศษส่วนย่อยสามส่วน (C1q, C1r, C1s) และกลายเป็นเอนไซม์ C1-เอสเทอเรส(С1qrs)

ข. C1-เอสเทอเรส แบ่งเศษส่วน C4 ออก.

วี. เศษส่วนที่ใช้งานอยู่ C4b จับโควาเลนต์กับพื้นผิวของเซลล์จุลินทรีย์ - ที่นี่ เข้าร่วมฝ่าย C2.

d. เศษส่วน C2 เมื่อรวมกับเศษส่วน C4b จะถูกตัดออกด้วย C1-esterase การก่อตัวของเศษส่วนแอคทีฟ C2b.

e. เศษส่วนที่ใช้งาน C4b และ C2b เป็นหนึ่งเชิงซ้อน – С4bС2b– มีฤทธิ์ของเอนไซม์ นี่คือสิ่งที่เรียกว่า การแปลง C3 ของวิถีคลาสสิก.

จ. การแปลง C3 แบ่งเศษส่วน C3 ออกฉันกำลังผลิตเศษส่วนแอคทีฟ C3b ในปริมาณมาก

และ. เศษส่วนที่ใช้งานอยู่ C3b ยึดติดกับคอมเพล็กซ์ C4bC2bและเปลี่ยนมันให้เป็น การแปลง C5(С4bС2bС3b).

ชม. การแปลง C5 แบ่งเศษส่วน C5 ออก.

และ. ผลลัพธ์เศษส่วนที่ใช้งานอยู่ C5b เข้าร่วมฝ่าย C6.

เจ. คอมเพล็กซ์ C5bC6 เข้าร่วมฝ่าย C7.

ล. คอมเพล็กซ์ C5bC6C7 ฝังอยู่ในชั้นฟอสโฟไลปิดของเยื่อหุ้มเซลล์จุลินทรีย์.

ม. ถึงคอมเพล็กซ์แห่งนี้ มีโปรตีน C8 ติดมาด้วยและ โปรตีน C9- พอลิเมอร์นี้สร้างรูพรุนที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 10 นาโนเมตรในเยื่อหุ้มเซลล์ของจุลินทรีย์ซึ่งนำไปสู่การสลายของจุลินทรีย์ (เนื่องจากมีรูขุมขนจำนวนมากเกิดขึ้นบนพื้นผิวของมัน - "กิจกรรม" ของหนึ่งหน่วยของคอนเวอร์เตส C3 นำไปสู่การปรากฏตัว ประมาณ 1,000 รูขุมขน) ซับซ้อน С5bС6С7С8С9,เกิดขึ้นจากการเปิดใช้งานส่วนเสริมที่เรียกว่า เมมราแนทแทค คอมเพล็กซ์(ป๊อปปี้).

สไลด์ 6

2. วิถีทางของเลคตินการกระตุ้นเสริมจะถูกกระตุ้นโดยคอมเพล็กซ์ของโปรตีนในเลือดปกติ - เลคตินที่มีผลผูกพันกับแมนแนน (MBL) - พร้อมคาร์โบไฮเดรตของโครงสร้างพื้นผิวของเซลล์จุลินทรีย์ (ที่มีสารตกค้างของมานโนส)

สไลด์ 7

3. เส้นทางทางเลือกการกระตุ้นเสริมเริ่มต้นด้วยการจับโควาเลนต์ของเศษส่วนที่ทำงานอยู่ C3b ซึ่งมีอยู่ในซีรั่มเลือดเสมออันเป็นผลมาจากการแตกแยกตามธรรมชาติของเศษส่วน C3 ที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องที่นี่ - โดยมีโมเลกุลบนพื้นผิวไม่ใช่ทั้งหมด แต่มีจุลินทรีย์บางชนิด

1. กิจกรรมเพิ่มเติม กำลังพัฒนาดังต่อไปนี้

ก. C3b ผูกปัจจัย Bก่อตัวเป็นสารเชิงซ้อน C3bB

ข. ในรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับ C3b ปัจจัย B ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับปัจจัย D(เซรั่มซีรีนโปรตีเอส) ซึ่งแตกตัวเป็นสารเชิงซ้อน С3bВb- สารเชิงซ้อนนี้มีฤทธิ์ของเอนไซม์ มีโครงสร้างและหน้าที่คล้ายคลึงกันกับการแปลง C3 ของวิถีคลาสสิก (C4bC2b) และเรียกว่า การแปลงเส้นทาง C3 ทางเลือก.

วี. ทางเลือกอื่นในการแปลง C3 นั้นไม่เสถียร เพื่อให้ทางเลือกในการกระตุ้นการทำงานของคอมพลิเมนต์ดำเนินต่อไปได้สำเร็จ เอนไซม์นี้ ทำให้เสถียรด้วยปัจจัย P(เหมาะสม).

2. พื้นฐาน ความแตกต่างในการทำงานอีกทางเลือกหนึ่งของการกระตุ้นเสริมเมื่อเปรียบเทียบกับแบบคลาสสิกคือความเร็วของการตอบสนองต่อเชื้อโรค: เนื่องจากไม่ต้องการเวลาในการสะสมแอนติบอดีจำเพาะและการก่อตัวของภูมิคุ้มกันเชิงซ้อน

สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าเส้นทางการเปิดใช้งานส่วนเสริมทั้งแบบคลาสสิกและทางเลือก กระทำการคู่ขนานกันและยังขยาย (เช่น เสริมสร้างความเข้มแข็ง) ให้แก่กันอีกด้วย กล่าวอีกนัยหนึ่ง ส่วนเติมเต็มไม่ได้ถูกเปิดใช้งานไม่ใช่ "ตามเส้นทางคลาสสิกหรือทางเลือก" แต่ "ผ่านเส้นทางการเปิดใช้งานทั้งแบบดั้งเดิมและทางเลือก" ด้วยการเพิ่มวิถีการกระตุ้นเลคติน จึงเป็นกระบวนการเดียว ส่วนประกอบที่แตกต่างกันอาจแสดงออกมาในระดับที่ต่างกัน

สไลด์ 8

ฟังก์ชั่นของระบบเสริม

ระบบเสริมมีบทบาทสำคัญในการปกป้องจุลินทรีย์จากเชื้อโรค

1. มีระบบเสริมเข้ามาเกี่ยวข้อง การยับยั้งจุลินทรีย์รวมถึง เป็นสื่อกลางผลของแอนติบอดีต่อจุลินทรีย์

2. เศษส่วนที่ใช้งานอยู่ของระบบส่วนเสริม เปิดใช้งาน phagocytosis (opsonins - C3b และ C5b).

3. เศษส่วนที่ใช้งานอยู่ของระบบส่วนเสริมมีส่วนร่วม การก่อตัวของการตอบสนองต่อการอักเสบ.

สไลด์ 9

เศษส่วนเสริมที่ใช้งานอยู่ C3a และ C5a เรียกว่า แอนาฟิโลทอกซินเนื่องจากเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาภูมิแพ้ที่เรียกว่าภูมิแพ้ (anaphylaxis) แอนาฟิโลทอกซินที่ทรงพลังที่สุดคือ C5a แอนาฟิโลทอกซิน กระทำบนเซลล์และเนื้อเยื่อต่าง ๆ ของสิ่งมีชีวิตขนาดใหญ่

1. ผลกระทบต่อ แมสต์เซลล์ทำให้เกิดการเสื่อมสภาพของส่วนหลัง

2. แอนาฟิโลทอกซินยังออกฤทธิ์ด้วย กล้ามเนื้อเรียบทำให้พวกเขาสัญญากัน

3. พวกเขายังดำเนินการอยู่ ผนังเรือ: ทำให้เกิดการกระตุ้นของเอ็นโดทีเลียมและเพิ่มความสามารถในการซึมผ่านซึ่งสร้างเงื่อนไขสำหรับการแพร่กระจาย (ออก) ของของเหลวและเซลล์เม็ดเลือดจากเตียงหลอดเลือดในระหว่างการพัฒนาปฏิกิริยาการอักเสบ

นอกจากนี้แอนาฟิโลทอกซินยังมี เครื่องกระตุ้นภูมิคุ้มกัน, เช่น. พวกมันทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

1. C3กทำหน้าที่เป็นสารกดภูมิคุ้มกัน (เช่น ยับยั้งการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน)

2. C5aเป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน (เช่น ช่วยเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน)

สไลด์ 10

โปรตีนระยะเฉียบพลัน

ปฏิกิริยาทางร่างกายบางอย่างของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติมีวัตถุประสงค์คล้ายคลึงกับปฏิกิริยาของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว และถือได้ว่าเป็นปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นก่อนวิวัฒนาการ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติดังกล่าวมีความได้เปรียบเหนือภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวได้รวดเร็วในการพัฒนา แต่ข้อเสียคือการขาดความจำเพาะของแอนติเจน เราได้พูดคุยถึงปฏิกิริยาสองสามประการของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวซึ่งมีผลลัพธ์ที่คล้ายกันในส่วนเสริม (การเปิดใช้งานทางเลือกและแบบดั้งเดิมของส่วนประกอบเสริม) อีกตัวอย่างหนึ่งที่จะกล่าวถึงในหัวข้อนี้: โปรตีนในระยะเฉียบพลันสร้างผลบางอย่างของแอนติบอดีซ้ำในรูปแบบเร่งรัดและทำให้ง่ายขึ้น

โปรตีนระยะเฉียบพลัน (เครื่องปฏิกรณ์) คือกลุ่มของโปรตีนที่ถูกหลั่งโดยเซลล์ตับ ในระหว่างการอักเสบ การผลิตโปรตีนระยะเฉียบพลันจะเปลี่ยนไป เมื่อการสังเคราะห์เพิ่มขึ้น โปรตีนจะถูกเรียกว่าเป็นบวก และเมื่อการสังเคราะห์ลดลง โปรตีนจะถูกเรียกว่าสารตั้งต้นเชิงลบของระยะเฉียบพลันของการอักเสบ

พลวัตและความรุนแรงของการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของซีรั่มของโปรตีนระยะเฉียบพลันต่างๆในระหว่างการพัฒนาของการอักเสบไม่เหมือนกัน: ความเข้มข้นของโปรตีน C-reactive และซีรั่มอะไมลอยด์ P เพิ่มขึ้นอย่างมาก (นับหมื่นครั้ง) - อย่างรวดเร็วและสั้น ๆ (เกือบจะเป็นปกติภายในสิ้นสัปดาห์ที่ 1) ระดับของแฮปโตโกลบินและไฟบริโนเจนเพิ่มขึ้นน้อยลง (หลายร้อยครั้ง) ตามลำดับในสัปดาห์ที่ 2 และ 3 ของปฏิกิริยาการอักเสบ การนำเสนอนี้จะพิจารณาเฉพาะสารตั้งต้นเชิงบวกที่เกี่ยวข้องเท่านั้น กระบวนการภูมิคุ้มกัน

สไลด์ 11

ตามหน้าที่ของพวกมันโปรตีนระยะเฉียบพลันหลายกลุ่มมีความโดดเด่น

ถึง ขนส่งโปรตีนรวมถึงพรีอัลบูมิน, อัลบูมิน, โอโรโซมิวคอยด์, ไลโปคาลิน, แฮปโตโกลบิน, ทรานสเฟอร์ริน, โปรตีนที่จับกับแมนโนสและเรตินอล ฯลฯ พวกมันมีบทบาทเป็นพาหะของสารเมตาบอไลต์ ไอออนของโลหะ และปัจจัยที่ออกฤทธิ์ทางสรีรวิทยา บทบาทของปัจจัยในกลุ่มนี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและเปลี่ยนแปลงในเชิงคุณภาพระหว่างการอักเสบ

อีกกลุ่มหนึ่งกำลังก่อตัวขึ้น โปรตีเอส(ทริปซิโนเจน, อีลาสเทส, คาเทปซิน, แกรนไซม์, ทริปเตส, ไคมาเซส, เมทัลโลโปรตีนเนส) การกระตุ้นซึ่งจำเป็นสำหรับการก่อตัวของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบจำนวนมากเช่นเดียวกับการใช้งานฟังก์ชั่นเอฟเฟกต์โดยเฉพาะนักฆ่า การกระตุ้นโปรตีเอส (ทริปซิน, ไคโมทริปซิน, อีลาสเทส, เมทัลโลโปรตีนเนส) มีความสมดุลโดยการสะสมของสารยับยั้ง α2-Macroglobulin เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการทำงานของโปรตีเอสของกลุ่มต่างๆ

นอกเหนือจากที่ระบุไว้ในรายการแล้ว โปรตีนระยะเฉียบพลันยังรวมถึง ปัจจัยการแข็งตัวและการละลายลิ่มเลือด รวมถึงโปรตีนเมทริกซ์ระหว่างเซลล์(เช่น คอลลาเจน อีลาสติน ไฟโบรเนคติน) และแม้แต่โปรตีนของระบบเสริม

สไลด์ 12

เพนทราซินโปรตีนของตระกูล Pentraxin แสดงคุณสมบัติของสารตั้งต้นระยะเฉียบพลันได้อย่างเต็มที่ที่สุด: ในช่วง 2-3 วันแรกของการพัฒนาของการอักเสบความเข้มข้นในเลือดจะเพิ่มขึ้น 4 ลำดับความสำคัญ

โปรตีน C-reactive และเซรั่มอะไมลอยด์พีถูกสร้างขึ้นและหลั่งออกมาโดยเซลล์ตับ ตัวกระตุ้นหลักของการสังเคราะห์คือ IL-6 โปรตีน PTX3 ผลิตโดยไมอีลอยด์ (มาโครฟาจ เซลล์เดนไดรต์) เซลล์เยื่อบุผิว และไฟโบรบลาสต์เพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นผ่าน TLR เช่นเดียวกับภายใต้อิทธิพลของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ (เช่น IL-1β, TNFα)

ความเข้มข้นของเพนทราซินในซีรั่มเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเมื่อมีการอักเสบ: โปรตีน C-reactive และซีรั่มอะไมลอยด์ P - จาก 1 μg/ml ถึง 1-2 มก./มล. (เช่น 1,000 ครั้ง), PTX3 - จาก 25 ถึง 200-800 ng/ ml . ความเข้มข้นสูงสุดจะถึง 6-8 ชั่วโมงหลังเกิดการอักเสบ Pentraxins มีลักษณะพิเศษคือความสามารถในการจับกับโมเลกุลที่หลากหลาย

โปรตีน C-reactive ถูกระบุครั้งแรกเนื่องจากความสามารถในการจับโพลีแซ็กคาไรด์ C ( สเตรปโตคอคคัส นิวโมเนีย (Streptococcus pneumoniae)) ซึ่งกำหนดชื่อของมัน Pentraxins ยังมีปฏิกิริยากับโมเลกุลอื่น ๆ อีกมากมาย: C1q, โพลีแซ็กคาไรด์จากแบคทีเรีย, ฟอสโฟรีลโคลีน, ฮิสโตน, DNA, โพลีอิเล็กโตรไลต์, ไซโตไคน์, โปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์, ไลโปโปรตีนในซีรั่ม, ส่วนประกอบเสริมซึ่งกันและกัน เช่นเดียวกับ Ca 2+ และไอออนโลหะอื่น ๆ

สำหรับเพนทราซินทั้งหมดที่อยู่ระหว่างการพิจารณา มีตัวรับที่มีสัมพรรคภาพสูงในเซลล์ไมอีลอยด์ ลิมฟอยด์ เยื่อบุผิว และเซลล์อื่นๆ นอกจากนี้ โปรตีนระยะเฉียบพลันกลุ่มนี้มีความสัมพันธ์ค่อนข้างสูงกับตัวรับ เช่น FcγRI และ FcγRII โมเลกุลจำนวนมากที่เพนทราซินทำปฏิกิริยากันจะกำหนดหน้าที่ที่หลากหลายของมัน

การจดจำและการผูกมัดของ PAMP โดยเพนทราซินทำให้มีเหตุผลในการพิจารณาว่าพวกมันเป็นตัวแปรหนึ่งของตัวรับการจดจำเชื้อโรคที่ละลายน้ำได้

ถึงสิ่งที่สำคัญที่สุด หน้าที่ของเพนทราซินพวกเขารวมถึงการมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติเป็นปัจจัยที่กระตุ้นการกระตุ้นการทำงานของส่วนประกอบผ่าน C1q และมีส่วนร่วมในการ Opsonization ของจุลินทรีย์

ความสามารถในการกระตุ้นการทำงานของสารเสริมและ opsonizing ของ Pentraxins ทำให้พวกมันกลายเป็น "โปรโตแอนติบอดี" ที่ทำหน้าที่บางส่วนของแอนติบอดีในระยะเริ่มแรกของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเมื่อยังไม่มีเวลาในการพัฒนาแอนติบอดีที่ปรับตัวได้จริง

บทบาทของเพนทราซินในภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดยังรวมถึงการกระตุ้นนิวโทรฟิลและโมโนไซต์/มาโครฟาจ การควบคุมการสังเคราะห์ไซโตไคน์ และการสำแดงกิจกรรมทางเคมีต่อนิวโทรฟิล นอกเหนือจากการมีส่วนร่วมในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติแล้ว เพนทราซินยังควบคุมการทำงานของเมทริกซ์นอกเซลล์ในระหว่างการอักเสบ การควบคุมการตายของเซลล์ และการกำจัดเซลล์อะพอพโทติก

สไลด์ 13

เอมีนทางชีวภาพ

ผู้ไกล่เกลี่ยกลุ่มนี้ประกอบด้วยฮิสตามีนและเซโรโทนินซึ่งมีอยู่ในเม็ดเซลล์แมสต์ เอมีนเหล่านี้จะปล่อยออกมาในระหว่างการสลายสลาย ซึ่งจะทำให้เกิดผลกระทบหลายอย่างซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาอาการเริ่มแรกของภาวะภูมิไวเกินทันที

ฮีสตามีน (5-β-อิมิดาโซลิลเอทิลเอมีน)- ตัวกลางไกล่เกลี่ยหลักของโรคภูมิแพ้ มันถูกสร้างขึ้นจากฮิสทิดีนภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ฮิสทิดีนดีคาร์บอกซิเลส

เนื่องจากฮีสตามีนมีอยู่ในเม็ดแมสต์เซลล์ในรูปแบบสำเร็จรูป และกระบวนการสลายแกรนูลเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว ฮิสตามีนจะปรากฏเร็วมากในบริเวณที่เกิดแผลจากภูมิแพ้ และจะเกิดขึ้นทันทีที่ความเข้มข้นสูง ซึ่งเป็นตัวกำหนดอาการของภาวะภูมิไวเกินทันที ฮีสตามีนถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็ว (95% ใน 1 นาที) โดยมีส่วนร่วมของเอนไซม์ 2 ตัว - ฮิสตามีน-N-methyltransferase และไดอามีนออกซิเดส (ฮิสตามิเนส); สิ่งนี้จะสร้าง (ในอัตราส่วนประมาณ 2:1) N-methylhistamine และ imidazole acetate ตามลำดับ

ตัวรับฮีสตามีน H 1 -H 4 มี 4 ประเภท ในกระบวนการแพ้ ฮีสตามีนออกฤทธิ์ต่อกล้ามเนื้อเรียบและเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดเป็นหลัก โดยจับกับตัวรับ H1 ตัวรับเหล่านี้ให้สัญญาณกระตุ้นโดยการเปลี่ยนฟอสโฟอิโนไซด์ด้วยการก่อตัวของไดอะซิลกลีเซอรอลและการระดม Ca 2+

ผลกระทบเหล่านี้ส่วนหนึ่งเกิดจากการก่อตัวของไนตริกออกไซด์และพรอสตาไซคลินในเซลล์ (เป้าหมายของฮิสตามีน) ฮีสตามีนออกฤทธิ์ที่ปลายประสาททำให้เกิดอาการคันซึ่งเป็นลักษณะของอาการแพ้ในผิวหนัง

ในมนุษย์ ฮีสตามีนมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาภาวะเลือดคั่งของผิวหนังและโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ ไม่ชัดเจนคือการมีส่วนร่วมในการพัฒนาปฏิกิริยาภูมิแพ้ทั่วไปและโรคหอบหืดในหลอดลม ในเวลาเดียวกันผ่านตัวรับ H2 ฮีสตามีนและสารที่เกี่ยวข้องออกแรงควบคุมซึ่งบางครั้งก็ลดอาการของการอักเสบทำให้เคมีบำบัดของนิวโทรฟิลอ่อนลงและการปลดปล่อยเอนไซม์ไลโซโซมอลรวมถึงการปลดปล่อยฮีสตามีนด้วย

ผ่านตัวรับ H 2 ฮีสตามีนออกฤทธิ์ต่อหัวใจ เซลล์หลั่งของกระเพาะอาหาร ยับยั้งการแพร่กระจายและกิจกรรมพิษต่อเซลล์ของเซลล์เม็ดเลือดขาว รวมถึงการหลั่งไซโตไคน์ ผลกระทบเหล่านี้ส่วนใหญ่ถูกสื่อกลางโดยการกระตุ้นอะดีนิเลตไซเคลสและการเพิ่มขึ้นของระดับแคมป์ในเซลล์

ข้อมูลเกี่ยวกับบทบาทสัมพัทธ์ของตัวรับฮีสตามีนต่างๆในการดำเนินการมีความสำคัญมากเนื่องจากยาต่อต้านการแพ้หลายชนิดเป็นตัวบล็อกของตัวรับฮีสตามีน H1 (แต่ไม่ใช่ H2 และอื่น ๆ )

สไลด์ 14

ผู้ไกล่เกลี่ยไขมัน

ปัจจัยทางร่างกายของธรรมชาติของไขมันมีบทบาทสำคัญในการควบคุมกระบวนการภูมิคุ้มกันตลอดจนในการพัฒนาปฏิกิริยาภูมิแพ้ จำนวนมากและสำคัญที่สุดคือไอโคซานอยด์

ไอโคซานอยด์เป็นผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญของกรดอาราชิโดนิก ซึ่งเป็นกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนซึ่งมีโมเลกุลประกอบด้วยอะตอมของคาร์บอน 20 อะตอมและพันธะไม่อิ่มตัว 4 พันธะ กรดอาราชิโดนิกถูกสร้างขึ้นจากเมมเบรนฟอสโฟลิพิดซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์โดยตรงของฟอสโฟไลเปส A (PLA) หรือผลิตภัณฑ์ทางอ้อมของการแปลงที่ใช้สื่อกลางโดย PLC

การก่อตัวของกรดอะราชิโดนิกหรือไอโคซานอยด์เกิดขึ้นจากการกระตุ้นเซลล์ประเภทต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของการอักเสบ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการแพ้: เซลล์บุผนังหลอดเลือดและมาสต์เซลล์ เบโซฟิล โมโนไซต์ และมาโครฟาจ

เมแทบอลิซึมของกรดอาราชิโดนิกสามารถเกิดขึ้นได้สองวิธี - เร่งปฏิกิริยาโดยไซโคลออกซีเจเนสหรือ 5'-ไลโปซีเจเนส วิถีทางไซโคลออกซีเจเนสนำไปสู่การก่อตัวของพรอสตาแกลนดินและทรอมบอกเซนจากตัวกลางที่ไม่เสถียร - เอนโดเพอร์ออกไซด์พรอสตาแกลนดิน G2 และ H2 และวิถีทางไลโปออกซีเจเนสนำไปสู่การก่อตัวของลิวโคไตรอีนและ 5-ไฮดรอกซีไอโคเซตตราอีโนเอตผ่านผลิตภัณฑ์ระดับกลาง (5-hydroperoxy-6,8,11,14 -กรด eicosatetraenoic และ leukotriene A4 ) เช่นเดียวกับ lipoxins - ผลิตภัณฑ์ของ lipoxygenation สองเท่า (ภายใต้การกระทำของ lipoxygenase สองตัว - ดูด้านล่าง)

พรอสตาแกลนดินและลิวโคไตรอีนแสดงผลทางเลือกทางสรีรวิทยาในหลาย ๆ ด้าน แม้ว่าจะมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในกิจกรรมภายในกลุ่มเหล่านี้ก็ตาม

คุณสมบัติทั่วไปของกลุ่มปัจจัยเหล่านี้คือผลกระทบที่เด่นชัดต่อผนังหลอดเลือดและกล้ามเนื้อเรียบตลอดจนผลกระทบทางเคมี ผลกระทบเหล่านี้เกิดขึ้นได้จากปฏิกิริยาระหว่างไอโคซานอยด์กับตัวรับจำเพาะบนผิวเซลล์ สมาชิกบางส่วนของตระกูล eicosanoid เพิ่มผลกระทบของปัจจัย vasoactive และ chemotactic อื่นๆ เช่น แอนาฟิลาทอกซิน (C3a, C5a)

สไลด์ 15

ลิวโคไตรอีน (LT)- กรดไขมัน C 20 ซึ่งโมเลกุลประกอบด้วยหมู่ OH ที่ตำแหน่ง 5 และสายด้านข้างที่มีซัลเฟอร์อยู่ที่ตำแหน่ง 6 เช่น กลูตาไธโอน

เม็ดเลือดขาวมี 2 กลุ่ม:

หนึ่งในนั้นได้แก่ ลิวโคไตรอีน C4, D4 และ E4 เรียกว่า ซิสเทนิล ลิวโคไตรอีน (Cys-LT)

ปัจจัยที่สองประกอบด้วยปัจจัยหนึ่ง - ลิวโคไตรอีน B4

ลิวโคไตรอีนจะเกิดขึ้นและหลั่งออกมาภายใน 5-10 นาทีหลังจากการกระตุ้นแมสต์เซลล์หรือเบโซฟิล

ลิวโคไตรอีน C4 อยู่ในสถานะของเหลวเป็นเวลา 3-5 นาที ในระหว่างนี้จะถูกแปลงเป็นลิวโคไตรอีน D4 ลิวโคไตรอีน ดี4 มีอยู่ต่อไปอีก 15 นาที และค่อยๆ เปลี่ยนเป็นลิวโคไตรอีน E4

ลิวโคไตรอีนออกฤทธิ์ผ่านตัวรับที่อยู่ในกลุ่มของตัวรับพิวรีนของตระกูลตัวรับคล้ายโรดอปซิน ซึ่งมีเยื่อหุ้ม 7 เท่าและเกี่ยวข้องกับโปรตีน G

ตัวรับลิวโคไตรอีนจะแสดงบนเซลล์ม้าม เม็ดเลือดขาวในเลือด นอกจากนี้ CysLT-R1 จะแสดงบนมาโครฟาจ เซลล์ในลำไส้ เยื่อบุผิวในอากาศ และ CysLT-R2 ปรากฏบนเซลล์ต่อมหมวกไตและสมอง

Cysteinyl leukotrienes (โดยเฉพาะ leukotriene D4) ทำให้เกิดการกระตุกของกล้ามเนื้อเรียบและควบคุมการไหลเวียนของเลือดในท้องถิ่น ส่งผลให้ความดันโลหิตลดลง Cysteinyl leukotrienes เป็นตัวกลางในการเกิดอาการแพ้โดยเฉพาะอย่างยิ่งระยะที่ช้าของหลอดลมหดเกร็งในโรคหอบหืด

นอกจากนี้ยังยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาวและส่งเสริมการสร้างความแตกต่าง

ก่อนหน้านี้ ความซับซ้อนของปัจจัยเหล่านี้ (ลิวโคไตรอีน C4, D4 และ E4) ถูกเรียกว่าสารที่ทำปฏิกิริยาช้า A. ลิวโคไตรอีน B4 (กรดไดไฮดรอกซีอีโคซาเตตราอีโนอิก) แสดงผลทางเคมีและการกระตุ้นในมอนอไซต์, มาโครฟาจ, นิวโทรฟิล, อีโอซิโนฟิล และแม้แต่ทีเซลล์เป็นหลัก

ผลิตภัณฑ์อีกชนิดหนึ่งของวิถี lipoxygenase คือ 5-hydroxyeicosatetraenoate มีฤทธิ์น้อยกว่าลิวโคไตรอีน แต่สามารถทำหน้าที่เป็นสารดึงดูดเคมีบำบัดและกระตุ้นนิวโทรฟิลและแมสต์เซลล์ได้

สไลด์ 16

พรอสตาแกลนดิน (พีจี) - กรดไขมัน C 20 ซึ่งโมเลกุลประกอบด้วยวงแหวนไซโคลเพนเทน

ความหลากหลายของพรอสตาแกลนดินซึ่งแตกต่างกันในประเภทและตำแหน่งของกลุ่มทดแทน (ไฮดรอกซี-, ไฮดรอกซี-) ถูกกำหนดด้วยตัวอักษรที่แตกต่างกัน ตัวเลขในชื่อบ่งบอกถึงจำนวนพันธะไม่อิ่มตัวในโมเลกุล

พรอสตาแกลนดินสะสมที่บริเวณที่เกิดการอักเสบช้ากว่าไคนินและฮิสตามีน ซึ่งค่อนข้างช้ากว่าลิวโคไตรอีน แต่พร้อมกันกับโมโนไคน์ (6-24 ชั่วโมงหลังจากเริ่มการอักเสบ)

นอกเหนือจากผลของ vasoactive และ chemotactic ที่ได้รับจากความร่วมมือกับปัจจัยอื่น ๆ แล้ว prostaglandins (โดยเฉพาะ prostaglandin E2) ยังมีผลต่อกฎระเบียบในกระบวนการอักเสบและภูมิคุ้มกัน

พรอสตาแกลนดิน E2 ภายนอกทำให้เกิดอาการบางอย่างของการตอบสนองต่อการอักเสบ แต่ยับยั้งการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและอาการแพ้

ดังนั้นพรอสตาแกลนดิน E2 จึงช่วยลดการทำงานของพิษต่อเซลล์ของแมคโครฟาจ นิวโทรฟิล และลิมโฟไซต์ การแพร่กระจายของลิมโฟไซต์ และการผลิตไซโตไคน์โดยเซลล์เหล่านี้

ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของลิมโฟไซต์และเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะของซีรีย์เม็ดเลือดอื่น ๆ

ผลกระทบบางประการของพรอสตาแกลนดิน E2 สัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของระดับแคมป์ในเซลล์

Prostaglandins E2 และ D2 ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด พรอสตาแกลนดิน F2 และ D2 ทำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบในหลอดลม ในขณะที่พรอสตาแกลนดิน E2 ช่วยให้กล้ามเนื้อเรียบคลายตัว

สไลด์ 17

ทรอมโบเซน A2 (TXA2) - กรดไขมัน C 20; โมเลกุลของมันมีวงแหวนที่มีออกซิเจน 6 ส่วน

เป็นโมเลกุลที่ไม่เสถียรมาก (ครึ่งชีวิต 30 วินาที) และเปลี่ยนเป็น thromboxane B2 ที่ไม่ใช้งาน

Thromboxane A2 ทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดและหลอดลม การรวมตัวของเกล็ดเลือดพร้อมกับการปล่อยเอนไซม์และปัจจัยออกฤทธิ์อื่นๆ ที่ส่งเสริมการแบ่งเซลล์ของเซลล์เม็ดเลือดขาว

ผลิตภัณฑ์อีกประการหนึ่งของวิถีไซโคลออกซีจีเนสคือ พรอสตาแกลนดิน I2(พรอสตาไซคลิน) - ยังไม่เสถียรเช่นกัน มันออกฤทธิ์ผ่านแคมป์ ขยายหลอดเลือดอย่างมาก เพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด และยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด

นอกจากเปปไทด์แฟกเตอร์ bradykinin แล้ว พรอสตาไซคลินยังทำให้เกิดความรู้สึกเจ็บปวดระหว่างการอักเสบ

สไลด์ 18

ไซโตไคน์

ข้อมูลที่เกี่ยวข้อง.

ส่วนประกอบคือหนึ่งในระบบมัลติฟังก์ชั่นที่สำคัญที่สุดของร่างกาย ในด้านหนึ่ง มันสามารถถือได้ว่าเป็นเอฟเฟกต์หลักของปฏิกิริยาที่ขึ้นอยู่กับแอนติบอดี มันเกี่ยวข้องไม่เพียงแต่ในปฏิกิริยาไลติกและฆ่าเชื้อแบคทีเรียเท่านั้น แต่ยังรวมถึงผลกระทบอื่นๆ ที่ขึ้นกับแอนติบอดีด้วย ซึ่งในจำนวนนี้ phagocytosis ที่เพิ่มขึ้นเป็นหนึ่งในหน้าที่ที่สำคัญที่สุดของมันในร่างกาย ในทางกลับกัน ส่วนประกอบทำหน้าที่เป็นระบบหลัก - เครื่องขยายเสียงของปฏิกิริยาการอักเสบ เป็นไปได้ว่าในด้านวิวัฒนาการนี่เป็นหน้าที่หลัก (หลัก) และไม่จำเป็นต้องเชื่อมโยงกับแอนติบอดีและกลไกทางภูมิคุ้มกันอื่น ๆ เลย
เหตุการณ์สำคัญในกระบวนการกระตุ้นส่วนเสริมคือความแตกแยกของส่วนประกอบ C3 ตามแนวคลาสสิก (ตั้งชื่อเพียงเพราะมันถูกค้นพบก่อน ไม่ใช่เพราะมีความสำคัญเป็นพิเศษ) และเส้นทางทางเลือก ประเด็นพื้นฐานประการที่สองคือความลึกที่เป็นไปได้ของกระบวนการ: กระบวนการหยุดลง
ไม่ว่าจะเป็นระยะแตกแยกของ C3 ให้ผลทางชีวภาพหลายประการ หรือลึกลงไปอีก (จาก C5 ถึง C9) ขั้นตอนสุดท้ายของการเปิดใช้งานมักเรียกว่าเทอร์มินัล ขั้นตอนสุดท้าย (การโจมตีของเมมเบรน) เป็นเรื่องปกติ เหมือนกันสำหรับเส้นทางคลาสสิกและทางเลือก และฟังก์ชัน lytic ของส่วนประกอบเสริมจะสัมพันธ์กับมัน
ปัจจุบันมีพลาสมาโปรตีนอย่างน้อย 20 ชนิดรวมกันอยู่ในระบบเสริม โดยพื้นฐานแล้วจะแบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม ส่วนประกอบที่เกี่ยวข้องกับวิถีการเปิดใช้งานแบบคลาสสิกและในขั้นตอนสุดท้าย (การโจมตีของเมมเบรน) ถูกกำหนดให้เป็น Clq, Clr, C1″ C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 และ C9 โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการกระตุ้นทางเลือกอื่นเรียกว่าปัจจัยและถูกกำหนดให้เป็น B, D, P ในที่สุดกลุ่มของโปรตีนที่ควบคุมความเข้มของปฏิกิริยาหรือกลุ่มของโปรตีนควบคุมนั้นมีความโดดเด่น: สิ่งเหล่านี้รวมถึงตัวยับยั้ง C1 ( C1INH), C3b-inactivator (C3bINa ), ปัจจัย pH - C4 - BP, สารยับยั้งอะนาไฟโลทอกซิน ชิ้นส่วนที่เกิดจากการแตกตัวของเอนไซม์ของส่วนประกอบหลักถูกกำหนดด้วยตัวอักษรขนาดเล็ก (เช่น C3, C3, C3d, C5a เป็นต้น) ในการระบุส่วนประกอบหรือชิ้นส่วนที่มีฤทธิ์ของเอนไซม์ จะมีการวางเส้นไว้เหนือสัญลักษณ์ เช่น Cl, C42, C3Bb
ต่อไปนี้เป็นเนื้อหาของส่วนประกอบเสริมแต่ละอย่างในซีรัมเลือด:
ความเข้มข้นของส่วนประกอบ, มก./มล
วิธีคลาสสิก
ค1 70
ค1 34
ค1 31
เอส4 600
ค2 25
เอสซี 1200
เส้นทางทางเลือก
พร็อพเพอร์ดิน 25
ปัจจัย B 200
ปัจจัย D 1
คอมเพล็กซ์การโจมตีของเมมเบรน
ซี5 85
เอส6 75
เอส755
เอส855
เอส9 60
โปรตีนควบคุม
ตัวยับยั้ง C1 180
ปัจจัย H 500
ปัจจัยที่ 1 34
ระบบเสริมเป็นหนึ่งในเอนไซม์ "กระตุ้น"
ระบบอิคา รวมถึงระบบการแข็งตัวของเลือด การละลายลิ่มเลือด และการสร้างไคนิน โดดเด่นด้วยการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่รวดเร็วและเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว การขยายสัญญาณนี้เกิดจากปรากฏการณ์น้ำตก ซึ่งผลคูณของปฏิกิริยาหนึ่งทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาสำหรับปฏิกิริยาต่อไป การเรียงซ้อนดังกล่าวอาจเป็นเส้นตรง ทิศทางเดียว (เช่น เส้นทางการเปิดใช้งานส่วนเติมเต็มแบบคลาสสิก) หรือเกี่ยวข้องกับลูปป้อนกลับ (เส้นทางทางเลือก) ดังนั้น ทั้งสองตัวเลือกจึงเกิดขึ้นในระบบเสริม (Scheme 1)
วิถีทางแบบคลาสสิกถูกกระตุ้นโดยภูมิคุ้มกันเชิงซ้อน

แอนติเจน - แอนติบอดีซึ่งรวมถึง IgM, IgG เป็นแอนติเจน (คลาสย่อย 3, 1, 2; จัดเรียงตามลำดับกิจกรรมจากมากไปน้อย) นอกจากนี้ วิถีดั้งเดิมสามารถกระตุ้นได้โดยการรวมตัวของ IgG, CRP, DNA และพลาสมิน กระบวนการเริ่มต้นด้วยการเปิดใช้งาน C1 ซึ่งประกอบด้วย 3 ส่วนประกอบ Clq, Clr, Cls Clq (น้ำหนักโมเลกุลสัมพัทธ์ 400) มีโครงสร้างที่แปลกประหลาด: 6 หน่วยย่อยที่มีแท่งคอลลาเจนและหัวที่ไม่ใช่คอลลาเจน โดย 6 แท่งจะรวมกันที่ส่วนท้ายของโมเลกุลตรงข้ามกับหัว บนหัวจะมีบริเวณสำหรับการเกาะติดกับโมเลกุลแอนติบอดี ในขณะที่บริเวณสำหรับการเกาะติดของ C1G และ Cls จะอยู่บนแท่งคอลลาเจน หลังจากที่ Clq ยึดติดกับ AT แล้ว C1r จะกลายเป็นโปรตีเอสที่แอคทีฟผ่านการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง แยก Cls โดยแปลงคอมเพล็กซ์ทั้งหมดเป็น serine esterase C1 หลังแยก C4 ออกเป็น 2 ส่วน - C4a และ C4b และ C2 เป็น C2a และ C2b ผลลัพธ์ที่ซับซ้อน C4b2b(a) คือเอ็นไซม์ที่ทำงานอยู่ซึ่งแยกส่วนประกอบ C3 (คอนเวอร์เตส C3 ของวิถีคลาสสิก); บางครั้งก็ถูกกำหนดให้เป็น C42
สารควบคุมวิถีคลาสสิกคือตัวยับยั้ง C1 (C1INH) ซึ่งยับยั้งการทำงานของ C1r และ Cls โดยการจับกับเอนไซม์เหล่านี้อย่างถาวร เป็นที่ยอมรับกันว่า C1INH ยังช่วยลดการทำงานของปัจจัย kallikrein, plasmin และ Hageman อีกด้วย การขาดสารยับยั้งนี้โดยกำเนิดทำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของ C4 และ C2 ที่ไม่สามารถควบคุมได้ ซึ่งแสดงออกมาว่าเป็นการป้องกันอาการบวมน้ำแต่กำเนิด
วิถีทางเลือก (properdine) ประกอบด้วยปฏิกิริยาต่อเนื่องชุดหนึ่งซึ่งไม่รวมส่วนประกอบของ Cl, C4 และ C2 และอย่างไรก็ตามนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของ S3 นอกจากนี้ ปฏิกิริยาเหล่านี้ยังนำไปสู่การกระตุ้นกลไกการโจมตีเมมเบรนขั้นสุดท้ายอีกด้วย การกระตุ้นวิถีนี้เริ่มต้นโดยเอนโดทอกซินจากแบคทีเรียแกรมลบ, พอลิแซ็กคาไรด์บางชนิด เช่น อินนูลินและไซโมซาน, สารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน (IC) ที่มี IgA หรือ IgG และแบคทีเรียและเชื้อราบางชนิด (เช่น Staf. หนังกำพร้า, Candida albicans) ปฏิกิริยาเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบ 4 ส่วน: ปัจจัย D และ B, S3 และดินที่เหมาะสม (P) ในกรณีนี้ แฟคเตอร์ D (เอนไซม์) คล้ายกับ Cls ของวิถีคลาสสิก ส่วน C3 และแฟคเตอร์ B ตามลำดับ จะคล้ายกับส่วนประกอบ C4 และ C2 เป็นผลให้เกิดการแปลงของวิถีทางเลือก C3Bb สารเชิงซ้อนที่เกิดขึ้นนั้นไม่เสถียรอย่างยิ่ง และเพื่อที่จะทำงานได้ จึงทำให้เสถียรโดย Propurdin ทำให้เกิดเป็นสารเชิงซ้อน S3bR ที่ซับซ้อนมากขึ้น โปรตีนควบคุมของวิถีทางเลือกคือ piH และ C3JNA ขั้นแรกจับกับ C3b และสร้างตำแหน่งการจับสำหรับตัวยับยั้ง (C3bINA) การลบปัจจัยเหล่านี้ออกไปหรือความบกพร่องทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นในมนุษย์เมื่อเร็วๆ นี้ นำไปสู่การกระตุ้นวิถีทางเลือกที่ไม่สามารถควบคุมได้ ซึ่งอาจส่งผลให้ S3 หรือปัจจัย B หมดสิ้นไปโดยสิ้นเชิง
กลไกการโจมตีเมมเบรนที่เทอร์มินัล ดังที่กล่าวไปแล้ว เส้นทางทั้งสองมาบรรจบกันที่ส่วนประกอบ C3 ซึ่งได้รับการกระตุ้นโดยการแปลง C42 หรือ C3Bb ที่เป็นผลลัพธ์ใดๆ สำหรับ
การก่อตัวของคอนเวอร์เตส C5 จำเป็นต้องมีการแตกแยกของ C3 ในปริมาณเพิ่มเติม C3 จับกับพื้นผิวเซลล์ และ B, P หรือ p1H อิสระก่อตัวเป็นตำแหน่งสำหรับจับ C5 และให้ความไวต่อปฏิกิริยาโปรตีโอไลซิสของคอนเวอร์เตส C3 ใดๆ ในกรณีนี้ C5a เปปไทด์ขนาดเล็กจะถูกแยกออกจาก C5 และ C5b ขนาดใหญ่ที่เหลือจะเกาะติดกับเยื่อหุ้มเซลล์และมีตำแหน่งสำหรับการเกาะติดของ Cb ถัดไป ส่วนประกอบ C7, C8, C9 เชื่อมต่อตามลำดับ เป็นผลให้เกิดช่องเมมเบรนที่เสถียรโดยให้ไอออนและน้ำเคลื่อนที่สองทางผ่านชั้นบิลิพิดของเซลล์ เมมเบรนเสียหายและเซลล์ตาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งวิธีการฆ่าจุลินทรีย์แปลกปลอมจะดำเนินการเช่นนี้
ในระหว่างการกระตุ้นการเสริมจะมีการสร้างชิ้นส่วนและเปปไทด์จำนวนหนึ่งซึ่งมีบทบาทสำคัญในกระบวนการอักเสบ phagocytosis และปฏิกิริยาการแพ้
ดังนั้นความแตกแยกของ C4 และ C2 โดย Cls นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการซึมผ่านของหลอดเลือดและเป็นรากฐานของการเกิดโรคของการป้องกันอาการบวมน้ำที่มีมา แต่กำเนิดที่เกี่ยวข้องกับการขาดสารยับยั้ง C1 เปปไทด์ C3a และ C5a มีคุณสมบัติเป็นแอนาฟิโลทอกซิน เมื่อเกาะติดกับแมสต์เซลล์และเบโซฟิล จะกระตุ้นให้เกิดการปล่อยฮีสตามีน โดยการจับกับเกล็ดเลือด SZA ทำให้เกิดการหลั่งเซโรโทนิน กิจกรรมภูมิแพ้ของ C3 และ C5a ถูกทำลายได้ง่ายโดย carboxypeptidase B ซึ่งแยกอาร์จินีนออกจากเปปไทด์เหล่านี้ ผลิตภัณฑ์ที่ได้จะได้คุณสมบัติของสารดึงดูดเคมีสัมพันธ์กับเซลล์โพลีมอร์โฟนิวเคลียร์, อีโอซิโนฟิล และโมโนไซต์ คอมเพล็กซ์ C5i67 ซึ่งไม่มีคุณสมบัติของเม็ดเลือดแดงแตกและชิ้นส่วน Bb ทำให้เกิดเคมีบำบัดในเม็ดเลือดขาวโพลีมอร์โฟนิวเคลียร์เท่านั้น ซีรั่มของมนุษย์ปกติประกอบด้วยปัจจัย CFi ซึ่งยับยั้งการทำงานของ C5a ต่อเซลล์โพลีมอร์โฟนิวเคลียร์ ทำให้ไม่สามารถกระตุ้นการปล่อยเอนไซม์ไลโซโซมได้ ผู้ป่วยที่เป็นโรค Sarcoidosis และ Hodgkin มี CFi มากเกินไป นี่อาจอธิบายข้อบกพร่องในการทำงานของเซลล์เหล่านี้ เปปไทด์ C3 ​​อีกชนิดหนึ่งคือออปโซนินที่แข็งแกร่งสำหรับเซลล์โพลีมอร์โฟนิวเคลียร์ (PMN) และมาโครฟาจ ตัวรับของเปปไทด์นี้ยังพบในเซลล์อื่น (monocytes และ B-lymphocytes) แต่ความสำคัญของพวกมันต่อการทำงานของเซลล์เหล่านี้ยังไม่ชัดเจน การจับกันของส่วนประกอบเสริมโดยลิมโฟไซต์ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน อาจมีบทบาทในการสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันปฐมภูมิ
การศึกษาระบบเสริมในการปฏิบัติทางคลินิกสามารถใช้เพื่อวินิจฉัยโรค กำหนดกิจกรรมของกระบวนการ และประเมินประสิทธิผลของการรักษา ระดับของส่วนประกอบในซีรั่มในช่วงเวลาใดก็ตามขึ้นอยู่กับความสมดุลของการสังเคราะห์ แคแทบอลิซึม และการบริโภคส่วนประกอบต่างๆ
ค่าต่ำของกิจกรรม hemolytic ของส่วนประกอบเสริมอาจสะท้อนถึงการขาดส่วนประกอบแต่ละส่วนหรือการมีอยู่ของผลิตภัณฑ์ที่สลายตัวในการไหลเวียน ก็ควรเก็บไว้ในใจด้วย
การบริโภคอาหารเสริมเฉพาะที่อย่างเข้มข้นในพื้นที่ เช่น เยื่อหุ้มปอดและโพรงข้อต่อ อาจไม่รวมกับการเปลี่ยนแปลงระดับของส่วนประกอบในซีรั่มในเลือด ตัวอย่างเช่น ในผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ระดับของส่วนประกอบในซีรัมอาจเป็นปกติ ในขณะที่ของเหลวในไขข้ออาจลดลงอย่างรวดเร็วเนื่องจากการบริโภคที่ใช้งานอยู่ การกำหนดส่วนประกอบของของเหลวในไขข้อเป็นสิ่งสำคัญมากสำหรับการวินิจฉัย
การขาดสารเสริมแต่กำเนิด การสืบทอดของการขาดส่วนเติมเต็มนั้นเป็นแบบถอยอัตโนมัติหรือแบบเด่น ดังนั้นเฮเทอโรไซโกตจึงมีส่วนประกอบส่วนเติมเต็มประมาณ 50% ของระดับปกติของส่วนประกอบส่วนเสริม ในกรณีส่วนใหญ่ ความบกพร่องแต่กำเนิดของส่วนประกอบที่เริ่มต้นตั้งแต่เนิ่นๆ (C1, C4, C2) มีความสัมพันธ์กับโรคลูปัส erythematosus แบบเป็นระบบ บุคคลที่ขาดส่วนประกอบ C จะเสี่ยงต่อการติดเชื้อ pyogenic ซ้ำได้ ข้อบกพร่องของส่วนประกอบเทอร์มินัลจะมาพร้อมกับความไวที่เพิ่มขึ้นต่อการติดเชื้อ gonococcal และ meningococcal ด้วยการขาดส่วนประกอบเหล่านี้ โรคลูปัส erythematosus ระบบก็เกิดขึ้นเช่นกัน แต่บ่อยครั้งน้อยกว่า ภาวะพร่องแต่กำเนิดที่พบบ่อยที่สุดคือ C2 ภาวะพร่อง Homozygous สำหรับลักษณะนี้พบได้ในความผิดปกติของภูมิต้านตนเองบางชนิด รวมถึงโรคที่คล้ายลูปัส โรค Henoch-Schönlein โรคไตอักเสบ และโรคผิวหนัง บุคคลที่มีลักษณะโฮโมไซกัสสำหรับลักษณะนี้จะไม่แสดงความไวต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้น หากวิถีการกระตุ้นทางเลือกทำงานได้ตามปกติ พบโฮโมไซโกตที่มีการขาด C2 ในคนที่มีสุขภาพแข็งแรง
การขาด Heterozygous C2 อาจเกี่ยวข้องกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและเยาวชนและโรคลูปัส erythematosus การศึกษาในครอบครัวพบว่าการขาด C2 และ C4 มีความสัมพันธ์กับ haplotypes HLA บางชนิด
การขาดโปรตีนควบคุมของระบบเสริมอาจมีอาการทางคลินิกได้เช่นกัน ดังนั้น ด้วยความบกพร่องแต่กำเนิดของ C3INA ภาพทางคลินิกจึงสังเกตได้คล้ายกับการขาด S3 เนื่องจากการบริโภคอย่างหลังผ่านทางเลือกอื่นจะไม่สามารถควบคุมได้

กลไกเอฟเฟกต์ของภูมิคุ้มกันมีวัตถุประสงค์เพื่อจับและกำจัดเชื้อโรค

ตัวรับการจับแอนติเจนมี 2 ประเภท ในเรื่องนี้กลไกเอฟเฟกต์มี 2 ประเภท

. ขึ้นอยู่กับแอนติบอดีหรือ ภูมิคุ้มกันทางร่างกายเกิดขึ้นเนื่องจากปัจจัยทางร่างกาย (ละลายได้) - แอนติบอดีที่จับแอนติเจนและกำจัดออกโดยใช้กลไกหลายอย่าง: การตกตะกอน, การเกาะติดกัน, การวางตัวเป็นกลาง, การสลาย, การปิดล้อมและการแยกส่วน

. เซลล์เป็นสื่อกลาง(แอนติบอดีอิสระ) หรือ ภูมิคุ้มกันของเซลล์ภูมิคุ้มกันระดับเซลล์เกิดขึ้นได้จากเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะที-ลิมโฟไซต์ เช่นเดียวกับมาโครฟาจและเซลล์ NK ซึ่งทำลายเซลล์แปลกปลอมทางพันธุกรรมโดยตรง หรือเซลล์ที่ติดไวรัสและเชื้อโรคในเซลล์อื่นๆ และเซลล์เนื้องอก

กลไกการป้องกันที่ขึ้นอยู่กับแอนติบอดี

Opsonization และทริกเกอร์ของระบบเสริม

การจับกันของแอนติบอดีกับแอนติเจนนั้นสามารถป้องกันได้อย่างน้อยสองกรณี:

. หากแอนติเจนเป็นพิษร้ายแรงเมื่อจับกันแอนติบอดีจะทำให้ความเป็นพิษเป็นกลาง

. หากแอนติเจนปรากฏบนพื้นผิวของเชื้อโรค (ไวรัส, พรีออน, แบคทีเรีย) แอนติบอดีจะป้องกันการแพร่กระจายของเชื้อโรคในร่างกายโดยการจับกับแอนติเจน

อย่างไรก็ตามในกรณีเหล่านี้ ปฏิกิริยาการป้องกันไม่ได้จบลงด้วยการก่อตัวของสารเชิงซ้อนแอนติเจนและแอนติบอดีระดับโมเลกุลขนาดใหญ่ สารเชิงซ้อนเหล่านี้จะต้องถูกแบ่งออกเป็นสารที่มีขนาดเล็ก มันเกิดขึ้น

เมื่อผลเชิงซ้อนของระบบภูมิคุ้มกันจับกับส่วนประกอบเสริม ความสามารถในการแก้ไขส่วนเสริมจะแตกต่างกันไปในอิมมูโนโกลบูลินของประเภทที่แตกต่างกัน (IgM > IgG3 > IgG1) สารเชิงซ้อนเสริมแอนติเจน-แอนติบอดี-แอนติบอดีจะถูกส่งโดยเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งมีตัวรับสำหรับส่วนประกอบเสริม เข้าไปในไซนัสอยด์ของม้ามและตับ ซึ่งพวกมันจะถูกฟาโกไซโตสและย่อยโดยแมคโครฟาจ

ตัวรับ Fc

ตัวรับ Fc (FcR) เป็นกลุ่มของตัวรับเมมเบรนของเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน หน้าที่หลักคือการรับรู้และการเชื่อมโยงของชิ้นส่วน Fc ของอิมมูโนโกลบูลิน ซึ่งอยู่ในสถานะอิสระและเป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อน FcR พร้อมด้วย TCR และ BCR สามารถจำแนกได้เป็นอิมมูโนรีเซพเตอร์ เนื่องจากเซลล์ตัวพา FcR สามารถจับแอนติเจน (แม้ว่าจะผ่านแอนติบอดี) และตอบสนองต่อมัน FcR ได้รับการระบุไม่เพียงแต่ในลิมโฟไซต์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงลิวโคไซต์ที่รู้จักทั้งหมดด้วย

ประเภทและพันธุ์ของ FcRขึ้นอยู่กับไอโซไทป์ของสายหนักของอิมมูโนโกลบุลินที่พวกมันจับ FcR 4 ชนิดมีความโดดเด่น: γ, ε, α, μ; และตามความสัมพันธ์ของการจับกับลิแกนด์ - FcR 3 ชนิด: I, II และ III FcR ประเภท I มีความสามารถในการจับโมเลกุลแอนติบอดีอิสระ (นี่คือลักษณะเฉพาะโดยเฉพาะสำหรับ IgE), FcR ชนิด II และ III มีความสามารถในการจับเฉพาะสารเชิงซ้อนแอนติเจน-แอนติบอดีเท่านั้น

ตัวรับ Fcγ (FcγR) แตกต่างกันในโครงสร้างและความสัมพันธ์สำหรับส่วน Fc ของ IgG เช่นเดียวกับความจำเพาะสำหรับคลาสย่อย IgG ต่างๆ (รูปที่ 8-1) FcγRI มีสายโพลีเปปไทด์ 2 สาย ซึ่งสายโซ่ α มีหน้าที่ในการจับ IgG และสายโซ่ γ มีหน้าที่ในการส่งสัญญาณ (ฟังก์ชันนี้ดำเนินการโดยโดเมน γ ในเซลล์) ตัวรับประเภท FcyRII ถูกสร้างขึ้นโดยสายเดี่ยว ตัวรับเหล่านี้สองประเภทมีความโดดเด่นขึ้นอยู่กับโครงสร้างของส่วนในเซลล์ - FcγRIIA และFcγRIIB ในกรณีแรก ส่วนในเซลล์จะมีโดเมน γ ในส่วนที่สอง - ลำดับ ITIM (โมทีฟยับยั้งที่มีอิมมูโนรีเซพเตอร์-ไทโรซีนเป็นพื้นฐาน- ลำดับกรดอะมิโนยับยั้งที่มีไทโรซีนในตัวรับอิมมูโนรีเซพเตอร์) ลักษณะพิเศษเหล่านี้กำหนดการทำงานของตัวรับ: FcγRIIA ส่งสัญญาณกระตุ้น และ FcγRIIB ส่งสัญญาณยับยั้ง FcγRIII ยังมีอยู่ในสองแวเรียนต์ แวเรียนต์ FcγRIIIA เช่น FcγRI ประกอบด้วยสายโซ่ α- ที่จับกับ IgG และการส่งสัญญาณ γ- (หรือ ζ-) FcγRIIIB ไม่ใช่

ข้าว. 8-1.โครงสร้างและคุณสมบัติของตัวรับFcγประเภทหลัก สัญลักษณ์วงรีบ่งชี้โดเมนที่เป็นของอิมมูโนโกลบุลินซูเปอร์แฟมิลี ITIM เป็นลำดับการยับยั้งตัวรับภูมิคุ้มกันที่มีไทโรซีน ที่ด้านล่างของรูป ในบรรทัด “ลิแกนด์” คลาสย่อย IgG ถูกนำเสนอในวงเล็บ ซึ่งจัดเรียงตามลำดับจากมากไปน้อยของสัมพรรคภาพของพวกมันสำหรับ FcγR ชนิดที่กำหนด เซลล์ที่ตัวรับFcγถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่น: N - นิวโทรฟิล, aN - นิวโทรฟิลที่ถูกกระตุ้น, M - โมโนไซต์, MF - มาโครฟาจ, Eo - อีโอซิโนฟิล, เซลล์ NK - NK, เซลล์เม็ดเลือดขาว B - B, FDC - เซลล์เดนไดรต์ฟอลลิคูลาร์

มีฟังก์ชันการส่งสัญญาณ: มีเพียงสายโซ่เดียวเท่านั้นที่ทอดสมออยู่ในชั้นฟอสโฟไลปิดของเมมเบรน และไม่มีส่วนไซโตพลาสซึม โดเมนภายนอกเซลล์ของสายเอของรีเซพเตอร์และสายโซ่เดี่ยวของ FcγRII เป็นของซูเปอร์แฟมิลีอิมมูโนโกลบุลิน

เป็นที่ทราบกันว่าตัวรับ Fcε สองประเภท ซึ่งมีโครงสร้างที่แตกต่างกัน ความสัมพันธ์สำหรับส่วน Fc ของ IgE และบทบาททางชีววิทยา (รูปที่ 8-2) ตัวรับ FcεI ถูกสร้างคล้ายกับ FcγRIIIA แต่มีสายโซ่ β เพิ่มเติมที่ทอดผ่านเมมเบรนสี่ครั้ง ตัวรับนี้มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นการเสื่อมสภาพของแมสต์เซลล์ (MC) ซึ่งเป็นเหตุการณ์สำคัญในการพัฒนาปฏิกิริยาภูมิไวเกินในทันที รีเซพเตอร์ FcεII ไม่มีสัมพรรคภาพเชิงโครงสร้างสำหรับรีเซพเตอร์ FcεI มีบทบาทในการควบคุมการสังเคราะห์ IgE เช่นเดียวกับในการควบคุม

ข้าว. 8-2.โครงสร้างและคุณสมบัติของตัวรับFcε สัญลักษณ์วงรีบ่งชี้โดเมนที่เป็นของอิมมูโนโกลบูลินซูเปอร์แฟมิลี ITAM คือลำดับการกระตุ้นตัวรับภูมิคุ้มกันที่มีไทโรซีน เซลล์ที่มีการแปลตัวรับFcε: MC - เซลล์เสา; B - basophil, M - monocyte, Eo - eosinophil, B และ T - B และ T lymphocytes ตามลำดับ, FDC - เซลล์ dendritic follicular ตัวอักษร "a" หมายถึงเซลล์ที่เปิดใช้งาน

ความสัมพันธ์ของการเติบโตและความแตกต่างของ B lymphocytes ตัวรับ FcεII ยังมีอยู่ในรูปแบบที่หลั่งออกมา โดยมีบทบาทเป็นไซโตไคน์ที่มีการออกฤทธิ์ที่หลากหลาย

ตัวรับ Fcα มีโครงสร้างคล้ายคลึงกับตัวรับ FcγRIIIA และ FcεIR สายโซ่ α ของมันเป็นของ superfamily ของอิมมูโนโกลบุลิน (รูปที่ 8-3) การทำงานของตัวรับนี้ไม่เป็นที่รู้จักในทางปฏิบัติ

ตัวรับ Poly-IgR ได้รับการออกแบบมาเพื่อขนส่งโพลีเมอร์อิมมูโนโกลบูลิน (IgA, IgM) ผ่านผนังเยื่อเมือก ชิ้นส่วนที่เกี่ยวข้องกับโมเลกุลเหล่านี้ถูกกำหนดให้เป็นองค์ประกอบการหลั่ง (SC)

รีเซพเตอร์ FcγRn ของทารกแรกเกิด (n - ทารกแรกเกิด)มีหน้าที่ขนส่ง IgG ที่เข้าสู่ลำไส้ของเด็กด้วยน้ำนมเหลืองหรือนม แล้วผ่านผนังลำไส้เข้าสู่กระแสเลือดของเด็ก นอกจากนี้ยังรับผิดชอบในการขนส่ง IgG ข้ามรก โครงสร้างของมันคล้ายกับโมเลกุล MHC-I (ดูรูปที่ 5-1) และมี β2-ไมโครโกลบูลิน

ข้าว. 8-3.ตัวรับFcαและตัวรับ Fc ที่รับผิดชอบในการขนส่งอิมมูโนโกลบูลิน เซลล์ที่มีการแปลตัวรับFcγ: N - นิวโทรฟิล, M - โมโนไซต์, MF - มาโครฟาจ, Eo - อีโอซิโนฟิล ตัวอักษร "a" หมายถึงเซลล์ที่เปิดใช้งาน

ไม่เกี่ยวข้องกับโควาเลนต์กับสายโซ่ α นอกจากนี้ FcγRn ยังช่วยเพิ่มอายุการใช้งานของ IgG ในร่างกาย ปกป้องจากการย่อยสลายในเอนโดโซม

ในรูป รูปที่ 8-4 แสดงวิถีการส่งสัญญาณหลักในเชิงแผนผังด้วย FcR เมื่อ FcR เชื่อมโยงข้ามกับลิแกนด์ (ตัวอย่างเช่น จุลินทรีย์ออปโซไนซ์) โมทีฟ ITAM ของสาย γ หรือสาย α ของ FcγRIIA ถูกฟอสโฟรีเลตโดย Src ไคเนส สิ่งนี้นำไปสู่อันตรกิริยาของโดเมน SH2 ของ Syk ไคเนสกับมาตรฐาน ITAM ของ FcR การกระตุ้นและฟอสโฟรีเลชันโดย Scr ไคเนส เปิดใช้งาน Syk kinase ฟอสโฟรีเลทโปรตีนอะแดปเตอร์ SLP-76 ซึ่งเกี่ยวข้องกับโปรตีน Vav จากตระกูล GEF ในกระบวนการส่งสัญญาณ (กัวนีนนิวคลีโอไทด์เอ็กซ์เชนจ์แฟกเตอร์)โดยจะเปิดใช้งาน GTPase Rac และอะแดปเตอร์โปรตีน ADAP ซึ่งทำให้เกิดการจัดระเบียบแอคตินใหม่ซึ่งจำเป็นสำหรับการก่อตัวของถ้วยฟาโกไซติกและการกลืนกินของจุลินทรีย์ การใช้ฟอสโฟ-SLP-76

ข้าว. 8-4.วิถีการส่งสัญญาณจากตัวรับ Fc ดูข้อความสำหรับคำอธิบาย

ฟอสโฟไลเปส C (PLCγ) ถูกไรเลต โดยแยกฟอสฟาทิดิลโนซิทอลออกเป็นอิโนซิทอล ไตรฟอสเฟต (IP 3 ; Ca 2+ activator) และไดอะซิลกลีเซอรอล (DAG) - ตัวกระตุ้นของโปรตีนไคเนส C (PKC) เหตุการณ์เหล่านี้เป็นตัวกำหนดการพัฒนากระบวนการดูดซึมแอนติเจน การสลายแกรนูล และการระเบิดของออกซิเจน Src kinases ผ่านอะแดปเตอร์โปรตีน Gab1, phosphorylate phosphoinositide 3-kinase (PI3K) เปิดใช้งานโปรตีน Akt, MAP kinase และสนับสนุนการอยู่รอดของเซลล์ - การยับยั้งการตายของเซลล์ Src kinase ยังสามารถเริ่มต้นวิถีการยับยั้งได้ ในเซลล์พัก ฟอสฟาเตส SHP-1 หรือ SHIP-1 มีความเกี่ยวข้องกับมาตรฐาน ITIM ฟอสโฟรีเลชั่นของมาตรฐาน ITIM นำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของฟอสฟาเตส ส่วนหลังจะกระตุ้นเอนไซม์และโปรตีนอะแดปเตอร์และขัดขวางการพัฒนาเส้นทางการส่งสัญญาณ

ความเป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี

ปรากฏการณ์ของพิษต่อเซลล์ต่อเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับแอนติบอดี (ADCCT) จะแสดงออกมาเมื่อแอนติบอดีจับแอนติเจนบนพื้นผิวของเซลล์เป้าหมาย และดึงดูดเซลล์เอฟเฟกเตอร์ (เซลล์ NK, มาโครฟาจ, อีโอซิโนฟิล ฯลฯ) ผ่านชิ้นส่วน Fc เพื่อทำลายมัน .

.นักฆ่าตามธรรมชาติเซลล์ NK มีตัวรับ (FcγRIII) สำหรับ

ชิ้นส่วน Fc ของ IgG กลไกการออกฤทธิ์การฆ่าที่แท้จริงของ NK lymphocytes บนเซลล์เป้าหมายนั้นเหมือนกับกลไกการฆ่าของ CTLs - perforin-granzyme (ดูรูปที่ 1-4 และรูปที่ 6-4)

.อีโอซิโนฟิลกลไกการสุขาภิบาลจากหนอนพยาธิเป็นตัวแปรหนึ่งของความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี โดยที่อีโอซิโนฟิลที่มีตัวรับความสัมพันธ์ต่ำสำหรับ IgE - FcεRII และสำหรับ IgA - FcαRII ทำหน้าที่เป็นเซลล์เอฟเฟกต์ การจับกันของตัวรับเหล่านี้กับลิแกนด์ร่วมกับสัญญาณจากไซโตไคน์ IL-5 ช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์และการหลั่งโปรตีนที่เป็นพิษสูงโดยอีโอซิโนฟิลที่มีเป้าหมายเพื่อทำลายหนอนพยาธิ กล่าวอีกนัยหนึ่ง eosinophil ที่เปิดใช้งานจะหลั่งสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพจำนวนหนึ่งซึ่งการกระทำดังกล่าวจะอธิบายอาการของกระบวนการอักเสบที่เรียกว่า eosinophilic (ตารางที่ 8-1)

ภูมิไวเกินทันที

ปฏิกิริยาของหลอดเลือดและ myoconstrictor ที่เป็นสื่อกลางโดยแมสต์เซลล์และผู้ไกล่เกลี่ย basophil นำไปสู่การพัฒนาภาวะภูมิไวเกินทันที (IHT) ไซโตไคน์จากแมสต์เซลล์และเบโซฟิลสนับสนุนการเปลี่ยนแปลงของภูมิคุ้มกันในการสร้างความแตกต่างของชุดย่อย CD4 + ที-ลิมโฟไซต์ไปสู่ ​​Th2 (IL-4, IL-13) และยังสนับสนุนการสร้างความแตกต่างและการกระตุ้นของอีโอซิโนฟิล (IL-5, IL-3, จีเอ็ม-ซีเอสเอฟ) ในกรณีของพยาธิวิทยา เซลล์เหล่านี้ (Th2, แมสต์เซลล์, เบโซฟิล, อีโอซิโนฟิล) และ IgE เป็นกลุ่มที่รวมตัวกันแบบพึ่งพาตนเองได้ซึ่งรับผิดชอบต่อปฏิกิริยา HNT เป้าหมายของไซโตไคน์คือกล้ามเนื้อเรียบและเซลล์บุผนังหลอดเลือด (เช่น หลอดเลือด หลอดลม อวัยวะย่อยอาหาร) ปฏิกิริยาที่เป็นระบบของ GNT คือการช็อกจากภูมิแพ้

เม็ดเลือดขาวชนิด Basophilic และแมสต์เซลล์ในปฏิกิริยาแอนติบอดีเหล่านี้ เบโซฟิลและแมสต์เซลล์มีส่วนร่วมในการตอบสนอง ลักษณะการทำงานที่สำคัญของเซลล์เหล่านี้มีความคล้ายคลึงกัน: การมีอยู่ของตัวรับความสัมพันธ์สูงสำหรับ IgE (FcεRI) บนเมมเบรนและมีตัวกลางไกล่เกลี่ยออกฤทธิ์ทางชีวภาพชุดเดียวกัน

. แมสต์เซลล์มีการแปลในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของชั้นเยื่อเมือกของตัวเอง (เยื่อเมือกลามินาโพรเพีย)ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันใต้ผิวหนังและเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่อยู่ตามหลอดเลือดทั้งหมด แมสต์เซลล์มีเนื้อเยื่ออย่างน้อย 2 ประเภท

- แมสต์เซลล์เยื่อเมือกของซีรีนโปรตีเอส พวกมันแสดงทริปเตสและไคเมส และหลั่งฮีสตามีนขั้นต่ำ ของโปรตีโอไกลแคนนั้น chondroitin sulfate มีอิทธิพลเหนือพวกมัน จากสารของกรดอาราชิโดนิก - ลิวโคไตรอีน C4 (LTC4) เห็นได้ชัดว่าความแตกต่างของเซลล์เหล่านี้ขึ้นอยู่กับทีลิมโฟไซต์ กล่าวคือการกระตุ้นเฉพาะที่ของเซลล์ต้นกำเนิดด้วยไซโตไคน์ IL-3

- เซลล์แมสต์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเยื่อหุ้มเซลล์ของโพรงร่างกายและปอด ในบรรดาโปรตีเอสซีรีนพวกมันแสดงทริปเตสเป็นส่วนใหญ่, โปรตีโอไกลแคน - เฮปาริน, หลั่งฮิสตามีนจำนวนมาก, เมตาบอไลต์ของกรดอาราชิโดนิก, พรอสตาแกลนดิน D2 มีอิทธิพลเหนือพวกมัน ความแตกต่างของแมสต์เซลล์เหล่านี้ถูกกระตุ้นโดยไฟโบรบลาสต์

.เบโซฟิลไหลเวียนในเลือดและเคลื่อนเข้าสู่เนื้อเยื่อเฉพาะบริเวณที่เกิดการอักเสบ (เช่น นิวโทรฟิล) Basophils แสดงโมเลกุลของการยึดเกาะที่สำคัญสำหรับการกลับบ้านไปยังรอยโรค: LFA-1 (CD11a/CD18), Mac-1 (CD11b/CD18), CD44

การเปิดใช้งานสัญญาณที่กระตุ้นทั้งแมสต์เซลล์และเบโซฟิล

.การรวมกลุ่มโฮโมไทป์ Fcจ ร.พ.เซลล์ถูกกระตุ้นโดย IgE เชิงซ้อนที่มีแอนติเจนหรือแอนติบอดีต่อตัวรับ FceRI สามารถจับแอนติบอดี IgE อิสระก่อนที่จะจับแอนติเจนของพวกมัน เซลล์ที่มีสารเชิงซ้อน IgE-FceRI บนเมมเบรนเซลล์อยู่ในสภาวะพร้อมที่จะสลายตัวภายในเวลาไม่กี่วินาทีและนาทีเพื่อตอบสนองต่อการรับรู้แอนติเจนที่เข้ามา (รูปที่ 8-5) แนวทางของเหตุการณ์: แอนติเจนทำปฏิกิริยากับชิ้นส่วน Fab ของ IgE และแมสต์เซลล์ที่ถูกกระตุ้นโดยสัญญาณนี้จะเกิดการสลายตัว

.แอนาฟิลาทอกซิน- ชิ้นส่วนของส่วนประกอบของระบบเสริมที่เกิดขึ้นระหว่างการพัฒนาน้ำตก

.คนกลางจากนิวโทรฟิลที่ถูกกระตุ้น

.สารสื่อประสาท(นอร์อิพิเนฟริน สารพี)

ผู้ไกล่เกลี่ยของแมสต์เซลล์และเบโซฟิลแตกต่างกันในคุณสมบัติทางชีวเคมี วัตถุประสงค์ และจังหวะเวลาของการปลดปล่อยออกจากเซลล์ที่ถูกกระตุ้น ตัวกลางที่เก็บไว้ในแกรนูลจะเป็นคนแรกที่ถูกปล่อยออกมาจากเซลล์เพื่อตอบสนองต่อสัญญาณกระตุ้น ตัวกลางอื่น ๆ จะถูกสังเคราะห์ขึ้น เดอโนโวและเข้าสู่กระบวนการในภายหลัง

ข้าว. 8-5.การเสื่อมสภาพของแมสต์เซลล์

. ฮิสตามีนเซลล์ต่างๆ มีตัวรับฮีสตามีนต่างกัน - H 1, H 2 และ H 3 ฮีสตามีนมีผลกระทบต่อหลอดเลือด: ทำให้เกิดการหดตัวของเซลล์บุผนังหลอดเลือด การสัมผัสกันระหว่างเซลล์บุผนังหลอดเลือดมีความหนาแน่นน้อยลง และซีรั่มจะออกจากหลอดเลือดเข้าไปในเนื้อเยื่อ กระตุ้นการสังเคราะห์พรอสตาไซคลินและอนุมูลไนตริกออกไซด์ (NO") ในเซลล์บุผนังหลอดเลือด ทำให้กล้ามเนื้อเรียบของผนังหลอดเลือดผ่อนคลายและส่งผลให้หลอดเลือดขยายตัว

- หากกระบวนการนี้เกิดขึ้นในผิวหนัง อาการทางคลินิกจะปรากฏเป็นแผลพุพองและรอยแดง (ลมพิษ) ในกรณีของโรคภูมิแพ้ ยา - ตัวบล็อกตัวรับฮิสตามีน H1 - ช่วยบรรเทาอาการ

- เมื่อมีการปล่อยฮีสตามีนในปริมาณมากเพียงพอ จะทำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบในลำไส้ (peristalsis) และหลอดลม (หลอดลมหดเกร็ง) อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก แต่ผลกระทบนี้เกิดขึ้นเพียงระยะสั้นเนื่องจากฮีสตามีนจะสลายตัวอย่างรวดเร็วในสภาพแวดล้อมภายนอกเซลล์

. ผู้ไกล่เกลี่ยไขมันเมื่อแมสต์เซลล์ถูกกระตุ้น เอนไซม์เผาผลาญไขมัน ได้แก่ ฟอสโฟไลเปส A2 จะถูกกระตุ้น เอนไซม์นี้เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของสารไกล่เกลี่ยที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ โดยใช้ฟอสโฟลิพิดและลิพิดของเยื่อหุ้มเซลล์ (โดยหลักคือกรดอาราชิโดนิก) เป็นสารตั้งต้น

- พรอสตาแกลนดิน ดี2- ทำหน้าที่เป็นยาขยายหลอดเลือดและหลอดลมหดเกร็ง Cyclooxygenase เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ prostaglandin D2 จากกรด arachidonic สารยับยั้งทางเภสัชวิทยาของเอนไซม์นี้คือกรดอะซิติลซาลิไซลิก

- เม็ดเลือดขาว(LTC 4, LTD 4, LTE 4) - ผลิตภัณฑ์ทางเลือกของการเผาผลาญกรดอาราชิโดนิกที่เกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของ

การกระทำ 5-ไลโปซีจีเนสลิวโคไตรอีนคอมเพล็กซ์เป็นส่วนประกอบที่ทำปฏิกิริยาช้าของภาวะภูมิแพ้ เขาคือผู้ที่รับผิดชอบมากที่สุดในการหดตัวของหลอดลมในโรคหอบหืด สิ่งนี้อธิบายถึงความรุนแรงของโรคหอบหืดจากกรดอะซิติลซาลิไซลิก: โดยการปิดกั้นการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน D2 กรดอะซิติลซาลิไซลิกจะปล่อยการแบ่งเมตาบอลิซึมของกรดอะราชิโดนิกเพื่อสนับสนุนเม็ดเลือดขาว

- ปัจจัยกระตุ้นเกล็ดเลือด(PAF) ทำให้เกิดการหดตัวของหลอดลม เช่นเดียวกับการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและการหดตัวของเยื่อบุผนังหลอดเลือด PAF ไม่เพียงแต่ (และอาจจะไม่มากนัก) ผลิตโดยแมสต์เซลล์เท่านั้น แต่ยังผลิตจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ถูกกระตุ้นโดยฮิสตามีนและลิวโคไตรอีนอีกด้วย

- เอนไซม์แมสต์เซลล์และเบโซฟิล (ซีรีนโปรตีเอส (ทริปเตสและไคเมส), คาเทซินจี, คาร์บอกซีเปปติเดส) ส่งเสริมการปรับโครงสร้างของเมทริกซ์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

- ไซโตไคน์แมสต์เซลล์และเบโซฟิล ซึ่งรวมถึงอินเตอร์ลิวกินส์, GM-CSF เป็นต้น

กลไกที่มีประสิทธิภาพผ่านเซลล์

กลไกเอฟเฟคเตอร์ที่ไม่ขึ้นกับแอนติบอดีของภูมิคุ้มกันถูกนำไปใช้เบื้องต้นโดย CTL ซึ่งรวมถึงเซลล์เม็ดเลือดขาว CD8 + Tαβ และเซลล์ NKT - เซลล์เม็ดเลือดขาวที่แสดงตัวรับ NK และ T เซลล์พร้อมกัน มี T-killers อยู่ในTγδ-lymphocytes

วัตถุประสงค์หลักของ CTL คือการสุขาภิบาลของร่างกายจากเชื้อโรคในเซลล์ เนื้องอก และเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงอื่นๆ ซึ่งเกิดขึ้นได้จากการทำงานของนักฆ่าของ CTL และไซโตไคน์

. ฟังก์ชั่นนักฆ่า CTL ทำหน้าที่นักฆ่า (ดูรูปที่ 1-5 และรูปที่ 6-7) ด้วยความช่วยเหลือของโปรตีนพิเศษ - ไซโตทอกซินซึ่งรวมถึงเพอร์ฟริน, แกรนไซม์และไซโตไลซินที่ศึกษาไม่เพียงพอ

- การสังเคราะห์ไซโตทอกซินกำลังเกิดขึ้น เดอโนโวหลังจากการมีส่วนร่วมของ CTL ในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและการรับรู้ถึงแอนติเจนที่จำเพาะ

- การสะสมของไซโตทอกซินเนื่องจากโมเลกุลของสารตั้งต้นที่ไม่ใช้งานตามหน้าที่ ไซโตทอกซินจึงสะสมอยู่ในเม็ดที่มีความเข้มข้นในเซลล์ใกล้กับ TCR

- การสลายตัวของ CTLเกิดขึ้นในบริเวณที่มีการสัมผัสระหว่างเซลล์ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อ TCR จับกับแอนติเจนบน

พื้นผิวของเซลล์เป้าหมาย กระบวนการนี้ขึ้นอยู่กับภาระผูกพัน

Ca2+.

- เพอร์โฟรินสะสมเป็นเม็ดในรูปของสารตั้งต้นที่ละลายน้ำได้ เมื่อปล่อยออกมาจากแกรนูลและมี Ca 2+ เพอร์ฟอริไรซ์จะเกิดปฏิกิริยาโพลีเมอร์อย่างรวดเร็วในเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมาย ทำให้เกิดเป็นโครงสร้างทรงกระบอก ในกรณีนี้บริเวณที่เป็น lipophilic ของโมเลกุล perforin จะมุ่งเน้นไปที่เยื่อหุ้มเซลล์และส่วนที่ชอบน้ำจะหันไปทางช่องเข้าไปในเซลล์ เป็นผลให้เกิดรูพรุนที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 16 นาโนเมตร

- แกรนไซม์และอะพอพโทซิสผ่านรูขุมขนที่เกิดจากเพอร์ฟอริน แกรนไซม์ CTL ที่ปล่อยออกมาจะเข้าสู่เซลล์เป้าหมาย แกรนไซม์ CTL มีลักษณะเฉพาะสามชนิด ได้แก่ A, B และ C ซึ่งเป็นซีรีนโปรตีเอสชนิดพิเศษ ซึ่งมีซับสเตรตเป็นเอนไซม์ที่เริ่มโปรแกรมการตายของเซลล์ในเซลล์เป้าหมาย ในกรณีนี้ DNA และโปรตีนของเซลล์จะถูกทำลาย และถ้ามันติดไวรัส แสดงว่าเชื้อโรคที่ติดเชื้อนั้น

- การสลายเป้าหมายหากกลไกการตายของเซลล์เป้าหมายถูกรบกวนไม่ว่าด้วยเหตุผลใดก็ตาม CTL จะยังคงทำลายเซลล์โดยการสลายออสโมติกผ่านรูพรุนที่เกิดจากเพอร์ฟอริน อย่างไรก็ตาม ในกรณีนี้ อนุภาคไวรัสและกรดนิวคลีอิกที่สมบูรณ์สามารถแพร่เชื้อไปยังเซลล์อื่นได้ เช่นเดียวกับที่เกิดขึ้นในกรณีของโรคติดเชื้อบางชนิด

. ไซโตไคน์ CD8 + CTL ผลิตไซโตไคน์ - IFNγ, TNFα และ TNFβ (ลิมโฟทอกซิน) ผลกระทบ ไอเอฟเอ็น γ มีดังต่อไปนี้:

- ยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสโดยตรง

- กระตุ้นให้เกิดการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของโมเลกุล MHC-I และ MHC-II ในเซลล์เป้าหมาย ส่งเสริมการนำเสนอแอนติเจนของไวรัสไปยัง T lymphocytes ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น: ทั้งสำหรับการรับรู้และการฆ่า

- เปิดใช้งานแมคโครฟาจและเซลล์ NK;

- ทำหน้าที่เป็นโคแฟกเตอร์ในการกระตุ้นให้เกิดความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4+ T แบบไร้เดียงสาเข้าไปในเซลล์ Th1 ซึ่งหมายความว่า CD8 + CTL มีส่วนช่วยในการพัฒนากลไกเอฟเฟกต์อื่น ๆ ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน - โดยการมีส่วนร่วมของลิมโฟไซต์ Th1

ความไวสูงประเภทล่าช้า

ภาวะภูมิไวเกินแบบล่าช้า (DTH) คือการอักเสบของเนื้อเยื่อ "จัด" โดย CD4 + T-lymphocytes ของประชากรย่อย Th1 - ผู้ผลิต IFN มาโครฟาจที่เปิดใช้งานทำหน้าที่เป็นเซลล์ผู้ดำเนินการ หากมาโครฟาจถูกกระตุ้นโดยลิมโฟไซต์ CD4 + Th1 บริเวณที่เกิดการติดเชื้อ ความสามารถในการฆ่าเชื้อจุลินทรีย์ของมาโครฟาจจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และจะทำลายเชื้อโรคที่กลืนเข้าไปได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น น่าเสียดายที่ไม่ใช่ว่าเชื้อโรคทุกชนิดจะตายในแมคโครฟาจ ไวรัส เช่น HIV และมัยโคแบคทีเรียนั้นสามารถอยู่รอดได้เป็นพิเศษ

การเปิดใช้งานแมคโครฟาจในการเปิดใช้งานแมคโครฟาจจำเป็นต้องได้รับอิทธิพลจากเซลล์เม็ดเลือดขาว 2 ประเภท:

.ติดต่อ- โมเลกุล CD40L บน Thl lymphocyte จับกับโมเลกุล CD40 บนมาโครฟาจ

.ไซโตไคน์ -ไอเอฟเอ็นγ, ผลิตโดยเซลล์ Th1, CD8+ CTL หรือเซลล์ NK จับกับรีเซพเตอร์บนมาโครฟาจ

.มาโครฟาจที่ติดเชื้อมีโอกาสมากขึ้นในการโต้ตอบกับเซลล์ Th1 ซึ่งเกิดจากการที่เซลล์ T จดจำแอนติเจนบนพื้นผิวของมาโครฟาจ เป็นผลให้เป็นมาโครฟาจที่จะรับสัญญาณการเปิดใช้งานจากทีเซลล์ผ่านอินเตอร์เฟอรอนและ CD40L

สารยับยั้งการเปิดใช้งานมาโครฟาจ - IL-10

ลักษณะของแมคโครฟาจที่เปิดใช้งานมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้นโดยการโต้ตอบกับเซลล์ Th1 จะได้รับคุณลักษณะและความสามารถในการทำงานดังต่อไปนี้

.จำนวนตัวรับFcγRเพิ่มขึ้นด้วยความช่วยเหลือที่แมคโครฟาจจับคอมเพล็กซ์แอนติเจน - แอนติบอดีและฟาโกไซโตสพวกมัน

.ไอเอฟเอ็น ในแมคโครฟาจทำให้เกิดการสังเคราะห์ทางชีวภาพของเอนไซม์ที่สร้างอนุมูลของสายพันธุ์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาซึ่งออกซิไดซ์แอนติเจนที่ถูกเซลล์ทำลาย

.ในแมคโครฟาจภายใต้อิทธิพลของIFNγ, ทีเอ็นเอฟเอ และอาจเป็นไปได้ว่า IL-1 กระตุ้นการแสดงออกของ NO synthase ซึ่งก่อให้เกิด NO* Radical ซึ่งยังออกซิไดซ์วัสดุที่ถูกฟาโกไซโตสด้วย

.ในแมคโครฟาจ การสังเคราะห์สารไกล่เกลี่ยการอักเสบของไขมัน - PAF, พรอสตาแกลนดินและลิวโคไตรอีน (LTE4) เกิดขึ้น

.มาโครฟาจสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเนื้อเยื่อ เมื่อกระบวนการแข็งตัวเริ่มต้นขึ้น ซีรั่ม ทรอมบินจะถูกกระตุ้น ซึ่งเป็นโปรตีเอสที่กระตุ้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดในหลอดเลือด เช่นเดียวกับ

นิวโทรฟิลในการสังเคราะห์ PAF ซึ่งมีส่วนช่วยในการลุกลามของกระบวนการอักเสบ

.ไอเอฟเอ็นγ ทำหน้าที่เป็นตัวเหนี่ยวนำที่ทรงพลังที่สุดในการสังเคราะห์และการแสดงออกของโมเลกุล MHC-II นอกจากนี้ การแสดงออกของโมเลกุล costimulatory B7 นั้นตรงกันข้ามกับมาโครฟาจที่ไม่ทำงาน ซึ่งทำให้ APC ที่กระตุ้นการทำงานของมาโครฟาจมีประสิทธิภาพมากขึ้น การแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะ ICAM-1 และ LFA-3 ยังเพิ่มขึ้นในแมคโครฟาจที่ถูกกระตุ้นด้วย

.มาโครฟาจที่ถูกกระตุ้นจะสร้าง IL-12 ซึ่งส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดขาว Th1

บริเวณที่เกิดการอักเสบไซโตไคน์ของแมคโครฟาจที่เปิดใช้งาน - TNFa, IL-1 และเคโมไคน์ - สร้างจุดเน้นของการอักเสบในรูปแบบของก้อนหนาแน่นที่มีขนาดต่างกัน (อาการของความแข็งตัว) ความหนาแน่นของรอยโรคเกิดจากการที่ไฟบริโนเจนไหลออกมาจากหลอดเลือดและการเกิดพอลิเมอไรเซชันของไฟบริน ในบรรดาเซลล์ที่อยู่ในรอยโรค นิวโทรฟิลจะมีอิทธิพลเหนือกว่าใน 6-8 ชั่วโมงแรก ตามด้วยมาโครฟาจและลิมโฟไซต์ Th1 ความหนาแน่นของเซลล์ในโฟกัสใหม่ของ HCT ต่ำ

กรอบเวลาในการพัฒนาปฏิกิริยา HRT ได้รับชื่อนี้เนื่องจากเวลาผ่านไปอย่างน้อย 24-48 ชั่วโมงระหว่างช่วงเวลาที่แอนติเจนเข้าสู่เนื้อเยื่อและการพัฒนาลักษณะเฉพาะของการอักเสบที่หนาแน่น หลังจากจับกับแอนติเจนแล้ว เซลล์ Th1 จะใช้เวลาประมาณ 1 ชั่วโมงในการกระตุ้นให้เกิด การสังเคราะห์ไซโตไคน์ทางชีวภาพ รวมถึงการสังเคราะห์และการแสดงออกของโมเลกุลบนเมมเบรน CD40L

ผลของปัจจัยการเจริญเติบโตในบรรดาไซโตไคน์ที่ผลิตโดยแมคโครฟาจที่ถูกกระตุ้นนั้นมีปัจจัยการเจริญเติบโตซึ่งสามารถเปลี่ยนแปลงสภาพของเนื้อเยื่อที่อยู่ติดกับรอยโรคได้อย่างมีนัยสำคัญ ปฏิกิริยาการป้องกันมาตรฐานคือการพัฒนาจุดเน้นของการอักเสบที่คล้ายกับ HRT อย่างไรก็ตามในกรณีทางพยาธิวิทยาไซโตไคน์ที่ถูกหลั่งโดยแมคโครฟาจที่เปิดใช้งานจะทำให้เกิด ความเสื่อมของเนื้อเยื่อเส้นใย:ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้มาจากเกล็ดเลือด PDGF (ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้มาจากเกล็ดเลือด)กระตุ้นการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์ และ TGF-βที่ผลิตโดยเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4 + T และมาโครฟาจช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์คอลลาเจน นอกจากนี้ปัจจัยการเจริญเติบโตที่เกิดจากแมคโครฟาจทำให้เกิดหลอดเลือดเพิ่มเติม - การสร้างเส้นเลือดใหม่

, บทบาทด้านสุนทรียศาสตร์ ชีววิทยา และวัฒนธรรมของระบบคอลลอยด์ 1. สถานที่และบทบาทของความปลอดภัยในกิจกรรมทางวิชาชีพ..ทำ เงินวิจัย และบทบาทของมันในระบบเศรษฐกิจ.docx ครอบครัวมีบทบาทอย่างไรในการพัฒนาบุคลิกภาพ.docx , กัลเปริน ป.ยา. การก่อตัวของความคิดทีละขั้นตอน actions.docx, PR 01 การกำหนดแนวคิดโครงการ การจัดทำเป้าหมายโครงการเป็นกรอบ สถานที่และบทบาทของปรัชญาในวัฒนธรรมแห่งศตวรรษที่ 20..docx
บทบาทเอฟเฟกต์ของการเสริม การก่อตัวของเยื่อหุ้มเซลล์ที่ซับซ้อนและบทบาทในการสลายเซลล์

ก) มีส่วนร่วมในการสลายจุลินทรีย์และเซลล์อื่น ๆ (ผลกระทบต่อเซลล์)
b) มีฤทธิ์ทางเคมี
c) มีส่วนร่วมในภาวะภูมิแพ้;
d) มีส่วนร่วมใน phagocytosis

ผลประโยชน์หลักของการเสริม:

• 
  ช่วยในการทำลายจุลินทรีย์
• 
  การกำจัดคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันอย่างเข้มข้น
• 
  การเหนี่ยวนำและการเพิ่มประสิทธิภาพการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย

• 
  ระบบเสริมอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์และเนื้อเยื่อของร่างกายได้ในกรณีต่อไปนี้:

• 
  หากการกระตุ้นครั้งใหญ่โดยทั่วไปเกิดขึ้น เช่น มีภาวะโลหิตเป็นพิษที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมลบ
• 
  หากการกระตุ้นเกิดขึ้นที่จุดสำคัญของเนื้อเยื่อเนื้อร้ายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงกล้ามเนื้อหัวใจตาย
• 
  หากการกระตุ้นเกิดขึ้นระหว่างปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเองในเนื้อเยื่อ

ระยะแรก: การติด C6 ถึง C5b บนพื้นผิวเซลล์ จากนั้น C7 จับกับ C5b และ C6 และทะลุเยื่อหุ้มชั้นนอกของเซลล์ การจับกันของ C8 กับ C5b67 ในเวลาต่อมาทำให้เกิดการก่อตัวของสารเชิงซ้อนที่แทรกซึมลึกเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์ บนเยื่อหุ้มเซลล์ C5b-C8 ทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับ C9 ซึ่งเป็นโมเลกุลประเภทเพอร์ฟอรินที่จับกับ C8 โมเลกุล C9 เพิ่มเติมมีปฏิกิริยาเชิงซ้อนกับโมเลกุล C9 เพื่อสร้างโพลีเมอร์ไรซ์ C9 (โพลี-C9) พวกมันสร้างช่องทางเมมเบรนที่รบกวนสมดุลออสโมติกในเซลล์: ไอออนจะทะลุผ่านเข้าไปและน้ำจะเข้าไป เซลล์จะพองตัวและเมมเบรนสามารถซึมผ่านไปยังโมเลกุลขนาดใหญ่ได้ ซึ่งจะออกจากเซลล์ไป ส่งผลให้เกิดการสลายเซลล์

ระบบชมเชย - คอมเพล็กซ์ของโปรตีนเชิงซ้อนที่มีอยู่ในเลือดตลอดเวลา นี่คือระบบคาสเคดเอนไซม์โปรตีโอไลติก มีไว้สำหรับเกี่ยวกับร่างกาย การปกป้องร่างกายจากการกระทำของตัวแทนต่างประเทศก็มีส่วนร่วมในการดำเนินการการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ร่างกาย. เป็นองค์ประกอบสำคัญของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันที่ได้รับ

ไปตามเส้นทางคลาสสิก ส่วนเสริมถูกกระตุ้นโดยแอนติเจนและแอนติบอดีคอมเพล็กซ์ ในการทำเช่นนี้ ก็เพียงพอแล้วที่โมเลกุล IgM หนึ่งโมเลกุลหรือโมเลกุล IgG สองโมเลกุลจะมีส่วนร่วมในการจับแอนติเจน กระบวนการเริ่มต้นด้วยการเพิ่มส่วนประกอบ C1 เข้ากับสารเชิงซ้อน AG+ATซึ่งแบ่งออกเป็นหน่วยย่อยC1q, C1r และ C1s ต่อไป ปฏิกิริยาเกี่ยวข้องกับส่วนประกอบเสริม "ระยะเริ่มแรก" ที่กระตุ้นตามลำดับในลำดับ: C4, C2, ตะวันตกเฉียงเหนือ. ส่วนประกอบเสริม "ระยะต้น" C3 จะกระตุ้นส่วนประกอบ C5 ซึ่งมีคุณสมบัติในการยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ ในองค์ประกอบ C5 โดยการเติมส่วนประกอบ "ปลาย" ตามลำดับ C6, C7, C8, C9 จะเกิดคอมเพล็กซ์ lytic หรือการโจมตีแบบเมมเบรนที่ละเมิดความสมบูรณ์ของเมมเบรน (ก่อให้เกิดรูในนั้น) และเซลล์ ตายเนื่องจากการสลายออสโมซิส

เส้นทางทางเลือก การเปิดใช้งานเสริมเกิดขึ้นโดยไม่ต้องมีส่วนร่วมของแอนติบอดี วิถีนี้เป็นลักษณะเฉพาะของการป้องกันจุลินทรีย์แกรมลบ ปฏิกิริยาลูกโซ่แบบเรียงซ้อนในวิถีทางเลือกเริ่มต้นด้วยอันตรกิริยาของแอนติเจนกับโปรตีนบี, D และproperdin (P) พร้อมการเปิดใช้งานส่วนประกอบ S3 ในภายหลัง นอกจากนี้ปฏิกิริยาจะเกิดขึ้นในลักษณะเดียวกับวิธีคลาสสิก - คอมเพล็กซ์การโจมตีของเมมเบรนจะเกิดขึ้น

เลคตินใส่ การกระตุ้นเสริม b ยังเกิดขึ้นได้โดยไม่ต้องมีส่วนร่วมของแอนติบอดี เริ่มต้นจากโปรตีนจับแมนโนสชนิดพิเศษซีรั่มในเลือดซึ่งหลังจากทำปฏิกิริยากับสารตกค้างของมานโนสบนพื้นผิวของเซลล์จุลินทรีย์จะเร่งปฏิกิริยา C4 ปฏิกิริยาที่ตามมาเพิ่มเติมนั้นคล้ายคลึงกับเส้นทางคลาสสิก

ในระหว่างการเปิดใช้งานส่วนประกอบเสริมจะมีการสร้างผลิตภัณฑ์โปรตีโอไลซิสของส่วนประกอบ - หน่วยย่อย C3 และ C3b, C5a และ C5b และอื่น ๆ ซึ่งมีฤทธิ์ทางชีวภาพสูง ตัวอย่างเช่น C3 และ C5a มีส่วนร่วมในปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติกเป็นเคมีดึงดูด, C3b มีบทบาทในการ opsonization ของวัตถุของ phagocytosis เป็นต้น ปฏิกิริยาน้ำตกที่ซับซ้อนของการเสริมเกิดขึ้นกับการมีส่วนร่วมของ Ca ไอออน 2+ และ มก. 2+