Зохицуулалт байхгүй механизмууд, олон үе шатанд ажилладаг, нэмэлт систем нь үр дүнгүй байх болно; Түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хязгааргүй хэрэглээ нь биеийн эс, эд эсэд ноцтой, үхэлд хүргэж болзошгүй. Эхний шатанд C1 дарангуйлагч нь Clr ба Cls-ийн ферментийн идэвхийг хааж, улмаар C4 ба C2-ийн задралыг саатуулдаг. Идэвхжүүлсэн C2 нь зөвхөн богино хугацаанд үлддэг бөгөөд харьцангуй тогтворгүй байдал нь C42 болон C423-ийн ашиглалтын хугацааг хязгаарладаг. С3 өөр зам идэвхжүүлэгч фермент C3bBb нь мөн богино хагас задралын хугацаатай боловч пропердиныг ферментийн цогцолбортой холбосноор цогцолборын ашиглалтын хугацааг уртасгадаг.
IN ийлдэсанафилатоксин идэвхгүйжүүлэгч байдаг - N-терминал аргининыг C4a, C3a, C5a-аас салгаж, улмаар тэдний биологийн идэвхийг эрс бууруулдаг фермент. I хүчин зүйл нь C4b ба C3b-ийг идэвхгүй болгодог, H хүчин зүйл нь I хүчин зүйлээр C3b-ийн идэвхгүйжилтийг хурдасгадаг ба ижил төстэй хүчин зүйл болох C4-ийг холбогч уураг (C4-bp) нь C4b-ийн задралыг I хүчин зүйлээр хурдасгадаг. Эсийн мембраны үндсэн гурван уураг - PK1 , мембран кофакторын уураг ба хурдасгагч хүчин зүйлийн задрал (FUR) - эдгээр мембран дээр үүсдэг C3- ба С5-конвертазын цогцолборыг устгадаг.
Бусад эсийн мембраны бүрэлдэхүүн хэсгүүд- холбогдох уураг (тэдгээрийн дотор CD59 нь хамгийн их судлагдсан байдаг) - C8 эсвэл C8 ба C9-ийг холбож чаддаг бөгөөд энэ нь мембраны довтолгооны цогцолборыг (C5b6789) нэгтгэхээс сэргийлдэг. Цусны сийвэнгийн зарим уураг (тэдгээрийн дотор хамгийн их судлагдсан уураг нь S уураг ба кластерин) нь C5b67 цогцолборыг эсийн мембрантай холбох, C8 эсвэл C9-тэй холбогдох (өөрөөр хэлбэл бүрэн мембраны довтолгооны цогцолбор үүсэх) эсвэл бусад аргаар блоклодог. энэ цогцолбор үүсэх, нэгтгэхээс урьдчилан сэргийлэх.
Комплементийн хамгаалалтын үүрэг
Саармагжуулах вирусуудэсрэгбие нь С1 ба С4-ээр нэмэгдэж, сонгодог эсвэл альтернатив замын дагуу үүсдэг C3b-ийг тогтоосны дараа улам бүр нэмэгддэг. Тиймээс эсрэгбиеийн тоо бага хэвээр байгаа вирусын халдварын эхний үе шатанд комплемент онцгой чухал болдог. Эсрэгбие ба комплементууд нь зарим вирусын халдварыг хязгаарлаж, электрон микроскопоор харагдахуйц ердийн нэмэлт "нүх" үүсгэдэг. Clq-ийн рецептортой харилцан үйлчлэлцэх нь зорилтот хэсгийг опсонжуулж, өөрөөр хэлбэл түүний фагоцитозыг хөнгөвчилдөг.
C4a, C3a болон C5aГистамин болон бусад зуучлагчдыг ялгаруулж эхэлдэг шигүү мөхлөгт эсүүдээр бэхлэгддэг бөгөөд энэ нь судас тэлэх, хаван үүсэх, үрэвслийн шинж чанартай гипереми үүсэхэд хүргэдэг. C5a-ийн нөлөөн дор моноцитууд нь TNF болон IL-1-ийг ялгаруулж, үрэвслийн хариу урвалыг сайжруулдаг. C5a нь нейтрофил, моноцит, эозинофилийн гол химотаксик хүчин зүйл бөгөөд C3b эсвэл түүний задралын бүтээгдэхүүн iC3b-ээр опсонжуулсан бичил биетнийг фагоцитозлох чадвартай. Цаашид эстэй холбогдсон C3b-ийг идэвхгүйжүүлж, C3d гарч ирэхэд түүнийг опсонжуулах үйл ажиллагаа алддаг боловч В лимфоцитуудтай холбогдох чадвар нь хадгалагдан үлддэг. Зорилтот эсэд C3b-ийг бэхлэх нь түүний NK эсүүд эсвэл макрофагуудын задралыг хөнгөвчилдөг.
C3b холболтуусдаггүй дархлааны цогцолборууд нь тэдгээрийг уусдаг, учир нь C3b нь эсрэгтөрөгч-эсрэгбиеийн цогцолборын торны бүтцийг устгадаг бололтой. Үүний зэрэгцээ энэ цогцолбор нь эритроцит дээрх C3b рецептортой (PK1) харилцан үйлчлэлцэх боломжтой болж, энэ цогцолборыг элэг эсвэл дэлүү рүү зөөвөрлөж, макрофагуудад шингэдэг. Энэ үзэгдэл нь С1, С4, С2, С3 дутагдалтай хүмүүст ийлдсийн өвчин (дархлааны цогцолбор өвчин) үүсэхийг хэсэгчлэн тайлбарладаг.
САЙД 1
Лекц №4. Төрөлхийн дархлааны хошин хүчин зүйлүүд
1. Нэмэлт систем
2. Үрэвслийн цочмог үеийн уураг
3. Биоген амимнас
4. Липидийн медиаторууд
5. Цитокинууд
6. Интерферонууд
САЙД 2
Төрөлхийн дархлааны хошин бүрэлдэхүүнЭнэ нь харилцан уялдаатай хэд хэдэн системээр төлөөлдөг - нэмэлт систем, цитокины сүлжээ, нян устгах пептидүүд, түүнчлэн үрэвсэлтэй холбоотой хошин систем.
Эдгээр системүүдийн ихэнх нь каскад ба сүлжээ гэсэн хоёр зарчмын аль нэгийг дагаж мөрддөг. Комплемент систем нь каскадын зарчмын дагуу ажилладаг бөгөөд идэвхжсэн үед хүчин зүйлүүд дараалан оролцдог. Түүнээс гадна, каскадын урвалын нөлөө нь зөвхөн идэвхжүүлэлтийн замын төгсгөлд төдийгүй завсрын үе шатанд илэрдэг.
Сүлжээний зарчим нь цитокины системийн шинж чанар бөгөөд системийн янз бүрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн нэгэн зэрэг ажиллах боломжийг илэрхийлдэг. Ийм системийн үйл ажиллагааны үндэс нь хоорондоо нягт уялдаатай, харилцан нөлөөлөл, сүлжээний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн ихээхэн хэмжээгээр солигддог.
САЙД 3
Нэмэлт- цусны ийлдсийн цогц уургийн цогцолбор.
Нэмэлт систем нь бүрдэнэ 30 уураг (бүрэлдэхүүн хэсэг, эсвэл фракцууд, нэмэлт систем).
Идэвхжүүлсэнкаскадын процессоос үүдэлтэй комплемент систем: өмнөх урвалын бүтээгдэхүүн нь дараагийн урвалын катализаторын үүрэг гүйцэтгэдэг. Түүнээс гадна бүрэлдэхүүн хэсгийн хэсэг нь идэвхжсэн үед түүний хуваагдал эхний таван бүрэлдэхүүн хэсэгт тохиолддог. Энэхүү задралын бүтээгдэхүүнийг дараах байдлаар тодорхойлсон комплемент системийн идэвхтэй фракцууд.
1. Илүү том хэсгүүд(б үсгээр тэмдэглэсэн) нь идэвхгүй фракцын хуваагдлын үед үүссэн, эсийн гадаргуу дээр үлддэг - нэмэлт идэвхжүүлэлт нь микробын эсийн гадаргуу дээр үргэлж тохиолддог боловч өөрийн эукариот эсүүд дээр байдаггүй. Энэ фрагмент нь ферментийн шинж чанарыг олж авч, дараагийн бүрэлдэхүүн хэсэгт нөлөөлж, түүнийг идэвхжүүлдэг.
2. Жижиг фрагмент(а үсгээр тэмдэглэсэн) нь уусдаг бөгөөд шингэний үе шатанд "явдаг", өөрөөр хэлбэл. цусны ийлдэс рүү.
Комплемент системийн бутархай хэсгүүдийг тэмдэглэвөөрөөр.
1. Есөн – хамгийн анх нээсэн – комплемент системийн уураг С үсгээр тэмдэглэсэн(Англи хэлний нэмэлт үгнээс) харгалзах тоогоор.
2. Комплемент системийн үлдсэн фракцуудыг тодорхойлсон бусад латин үсэгэсвэл тэдгээрийн хослолууд.
САЙД 4
Идэвхжүүлэх замыг нөхөх
Комплементийг идэвхжүүлэх гурван арга байдаг: сонгодог, лектин, альтернатив.
САЙД 5
1. Сонгодог арганэмэлтийг идэвхжүүлэх нь үндсэн юм. Комплементийг идэвхжүүлэх энэ замд оролцох нь - эсрэгбиеийн үндсэн үүрэг.
Сонгодог замаар нэмэлт идэвхжүүлэлтийг хий дархлааны цогцолборыг өдөөдөг: иммуноглобулинтай эсрэгтөрөгчийн цогцолбор (G эсвэл M анги). Эсрэг биетүүд нь тэдний байрыг "зааж" чаддаг С-реактив уураг- ийм цогцолбор нь сонгодог замаар комплементийг идэвхжүүлдэг.
Комплементийг идэвхжүүлэх сонгодог арга явуулсандараах байдлаар.
А. Эхэндээ C1 фракц идэвхжсэн: энэ нь гурван дэд фракцаас (C1q, C1r, C1s) нэгдэж, фермент болж хувирдаг. C1-эстераза(С1qrs).
б. C1-эстераза С4 фракцыг задалдаг.
В. Идэвхтэй фракц C4b нь бичил биетний эсийн гадаргуутай ковалент байдлаар холбогддог - энд С2 фракцид нэгдсэн.
d. C2 фракц нь C4b фракцтай хослуулан C1-эстеразагаар хуваагдана идэвхтэй фракц C2b үүсэх.
e. Идэвхтэй фракцууд C4b ба C2b нь нэг цогцолборт - С4bС2b- ферментийн идэвхжилтэй. Энэ нь гэж нэрлэгддэг зүйл юм Сонгодог замын C3 конвертаза.
e. C3 хувиргах С3 фракцыг задалдаг, Би C3b идэвхтэй фракцыг их хэмжээгээр үйлдвэрлэж байна.
болон. Идэвхтэй фракц C3b C4bC2b цогцолборт наалддагболон хувиргадаг C5 хувиргах(С4bС2bС3b).
h. C5 хувиргах С5 фракцыг задалдаг.
Тэгээд. Үүссэн идэвхтэй фракц C5b С6 фракцид нэгдсэн.
j. Цогцолбор C5bC6 С7 фракцид элсэв.
л. Цогцолбор C5bC6C7 бичил биетний эсийн мембраны фосфолипидын давхар давхаргад шингэсэн.
м.Энэ цогцолбор руу уураг С8 хавсаргасан байнаТэгээд С9 уураг. Энэхүү полимер нь бичил биетний эсийн мембранд 10 нм диаметртэй нүх үүсгэдэг бөгөөд энэ нь микробын задралд хүргэдэг (түүний гадаргуу дээр ийм олон нүх сүв үүсдэг тул C3 конвертазын нэг нэгжийн "үйл ажиллагаа" нь гадаад төрх байдалд хүргэдэг. 1000 орчим нүхтэй). Цогцолбор С5bС6С7С8С9,комплемент идэвхжсэний үр дүнд үүссэн гэж нэрлэдэг memranattack цогцолбор(POPPY).
САЙД 6
2. Лектиний замЦусны сийвэнгийн хэвийн уураг болох маннан холбогч лектин (MBL) - бичил биетний эсийн гадаргуугийн бүтцийн нүүрс ус (маннозын үлдэгдэл) -ээр нэмэлт идэвхжүүлэлтийг өдөөдөг.
САЙД 7
3. Альтернатив замКомплементийн идэвхжил нь энд байнга тохиолддог С3 фракцын аяндаа задралын үр дүнд цусны ийлдэст байнга байдаг C3b идэвхтэй фракцыг бүх биш, зарим бичил биетний гадаргуугийн молекулуудтай ковалент холбож эхэлдэг.
1. Цаашдын үйл явдал хөгжиж байнадараах байдлаар.
А. C3b B хүчин зүйлийг холбодог, C3bB цогцолбор үүсгэдэг.
б. C3b-тэй холбоотой хэлбэрээр B хүчин зүйл нь D хүчин зүйлийн субстрат үүрэг гүйцэтгэдэг(сийвэнгийн серин протеаз) нь түүнийг задалж идэвхтэй цогцолбор үүсгэдэг С3bВb. Энэхүү цогцолбор нь ферментийн идэвхжилтэй, бүтэц, үйл ажиллагааны хувьд сонгодог замын (C4bC2b) C3 конвертазатай ижил төстэй бөгөөд үүнийг нэрлэдэг. С3 хувиргах өөр зам.
В. Альтернатив зам C3 хувиргах нь өөрөө тогтворгүй байдаг. Комплементийг идэвхжүүлэх өөр арга замыг амжилттай үргэлжлүүлэхийн тулд энэ фермент P хүчин зүйлээр тогтворжсон(зохистой).
2. Үндсэн ойлголт функциональ ялгааСонгодог аргатай харьцуулахад комплементийг идэвхжүүлэх өөр арга бол эмгэг төрүүлэгчид үзүүлэх хариу урвалын хурд юм: учир нь энэ нь тодорхой эсрэгбие хуримтлагдах, дархлааны цогцолбор үүсэхэд цаг хугацаа шаарддаггүй.
Комплементыг идэвхжүүлэх сонгодог болон альтернатив арга зам хоёулаа гэдгийг ойлгох нь чухал зэрэгцэн ажиллах, мөн бие биенээ өсгөх (өөрөөр хэлбэл бэхжүүлэх). Өөрөөр хэлбэл, комплемент нь "сонгодог эсвэл альтернатив" замаар биш, харин "сонгодог ба альтернатив" идэвхжүүлэлтийн замаар идэвхждэг. Энэ нь лектин идэвхжүүлэх замыг нэмснээр өөр өөр бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь өөр өөр түвшинд илэрч болох нэг процесс юм.
САЙД 8
Комплемент системийн үйл ажиллагаа
Комплемент систем нь эмгэг төрүүлэгч бичил биетнээс макроорганизмыг хамгаалахад маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
1. Комплемент систем нь оролцдог бичил биетнийг идэвхгүйжүүлэх, зэрэг микробын эсрэгбиеийн нөлөөг зуучилдаг.
2. Комплемент системийн идэвхтэй фракцууд фагоцитозыг идэвхжүүлдэг (опсонинууд - C3b ба C5b).
3. Комплемент системийн идэвхтэй фракцууд оролцдог үрэвслийн хариу урвал үүсэх.
САЙД 9
С3а ба С5а идэвхтэй нэмэлт фракцуудыг нэрлэдэг анафилотоксин, тэд бусад зүйлсийн дунд анафилакс гэж нэрлэгддэг харшлын урвалд оролцдог. Хамгийн хүчтэй анафилотоксин бол C5a юм. Анафилотоксин үйлдэл хийхмакроорганизмын янз бүрийн эс, эдэд.
1. Тэдний үзүүлэх нөлөө шигүү мөхлөгт эсүүдсүүлчийнх нь дегрануляцийг үүсгэдэг.
2. Анафилотоксин нь мөн үйлчилдэг гөлгөр булчин, тэднийг гэрээ байгуулахад хүргэдэг.
3. Тэд бас үйлдэл хийдэг хөлөг онгоцны хана: эндотелийг идэвхжүүлж, түүний нэвчилтийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь үрэвслийн урвал үүсэх үед цусны судаснуудаас шингэн ба цусны эсийг гадагшлуулах (гарах) нөхцлийг бүрдүүлдэг.
Үүнээс гадна анафилотоксинууд байдаг иммуномодуляторууд, өөрөөр хэлбэл Тэд дархлааны хариу урвалын зохицуулагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг.
1. C3aдархлаа дарангуйлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг (өөрөөр хэлбэл дархлааны хариу урвалыг дарангуйлдаг).
2. C5aЭнэ нь иммуностимулятор (өөрөөр хэлбэл дархлааны хариу урвалыг сайжруулдаг).
САЙД 10
Цочмог фазын уургууд
Төрөлхийн дархлааны зарим хошин урвалууд нь дасан зохицох дархлааны хариу үйлдэлтэй төстэй бөгөөд тэдгээрийн хувьслын өмнөх үе гэж үзэж болно. Ийм төрөлхийн дархлааны хариу урвал нь дасан зохицох дархлаатай харьцуулахад хөгжлийн хурдаар давуу талтай боловч сул тал нь эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц чанаргүй байдаг. Бид үүнтэй төстэй үр дүнтэй төрөлхийн болон дасан зохицох дархлааны хэд хэдэн урвалын талаар комплемент (комплементийн өөр болон сонгодог идэвхжүүлэлт) хэсэгт авч үзсэн. Өөр нэг жишээг энэ хэсэгт авч үзэх болно: цочмог фазын уургууд нь эсрэгбиеийн зарим нөлөөг түргэвчилсэн, хялбаршуулсан хувилбараар нөхөн төлжүүлдэг.
Цочмог фазын уургууд (реакторууд) нь гепатоцитуудаас ялгардаг уургийн бүлэг юм. Үрэвслийн үед цочмог фазын уургийн үйлдвэрлэл өөрчлөгддөг. Синтез нэмэгдэхэд уураг эерэг, нийлэгжилт буурах үед үрэвслийн цочмог үеийн сөрөг урвал гэж нэрлэдэг.
Үрэвслийн хөгжлийн явцад янз бүрийн цочмог фазын уургийн ийлдэс дэх концентрацийн өөрчлөлтийн динамик ба ноцтой байдал нь ижил биш юм: С-реактив уураг ба ийлдэс дэх амилоид P-ийн концентраци маш хүчтэй (хэдэн арван мянган удаа) нэмэгддэг - хурдан бөгөөд богино хугацаанд. (1 дэх долоо хоногийн эцэс гэхэд бараг хэвийн болно); Үрэвслийн урвалын 2 ба 3 дахь долоо хоногт гаптоглобины болон фибриногений түвшин бага (хэдэн зуу дахин) нэмэгддэг. Энэ танилцуулгад зөвхөн эерэг урвалд орсон бодисуудыг авч үзэх болно дархлааны үйл явц.
САЙД 11
Тэдний үйл ажиллагааны дагуу цочмог фазын уургийн хэд хэдэн бүлгийг ялгадаг.
TO тээвэрлэх уурагпреальбумин, альбумин, оросомукоид, липокалин, гаптоглобин, трансферрин, маннозыг холбогч, ретинол холбогч уураг гэх мэт. Тэд метаболит, металлын ион, физиологийн идэвхтэй хүчин зүйлсийн тээвэрлэгч үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ бүлгийн хүчин зүйлсийн үүрэг ихээхэн нэмэгдэж, үрэвслийн үед чанарын хувьд өөрчлөгддөг.
Өөр нэг бүлэг бий болсон протеазууд(трипсиноген, эластаза, катепсин, гранзим, триптаза, химаза, металлопротеиназа) -ийг идэвхжүүлэх нь олон үрэвслийн зуучлагчийг бий болгох, түүнчлэн эффектор, ялангуяа алуурчин функцийг хэрэгжүүлэхэд шаардлагатай байдаг. Протеазыг (трипсин, химотрипсин, эластаза, металлопротеиназа) идэвхжүүлэх нь тэдгээрийн дарангуйлагчдын хуримтлалаар тэнцвэрждэг. α2-макроглобулин нь янз бүрийн бүлгийн протеазын үйл ажиллагааг дарангуйлахад оролцдог.
Эдгээрээс гадна цочмог фазын уургууд орно коагуляци ба фибринолизийн хүчин зүйлүүд, түүнчлэн эс хоорондын матрицын уураг(жишээлбэл, коллаген, эластин, фибронектин), тэр ч байтугай нэмэлт системийн уураг.
САЙД 12
Пентраксинууд.Пентраксины гэр бүлийн уургууд нь цочмог фазын урвалын шинж чанарыг хамгийн бүрэн харуулдаг: үрэвсэл үүсэх эхний 2-3 хоногт цусан дахь концентраци 4 баллын дарааллаар нэмэгддэг.
С-реактив уураг ба ийлдсийн амилоид Ргепатоцитууд үүсч, ялгардаг. Тэдний синтезийн гол өдөөгч нь IL-6 юм. PTX3 уураг нь миелоид (макрофаг, дендрит эсүүд), эпителийн эсүүд болон фибробластуудаар TLR-ээр дамжуулан өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэхээс гадна үрэвслийн эсрэг цитокинуудын (жишээлбэл, IL-1β, TNFα) нөлөөн дор үүсдэг.
Сийвэн дэх пентраксины концентраци үрэвслийн үед огцом нэмэгддэг: С-реактив уураг ба ийлдэс дэх амилоид P - 1 мкг/мл-ээс 1-2 мг/мл (жишээ нь 1000 дахин), PTX3 - 25-аас 200-800 нг/мл хүртэл. . Үрэвсэл үүсгэснээс хойш 6-8 цагийн дараа оргил концентрацид хүрдэг. Пентраксинууд нь олон төрлийн молекулуудтай холбогдох чадвараараа тодорхойлогддог.
С-реактив уураг нь полисахарид С-г холбох чадвартай тул анх тодорхойлсон. Streptococcus pneumoniae), түүний нэрийг тодорхойлсон. Пентраксинууд нь бусад олон молекулуудтай харилцан үйлчилдэг: C1q, бактерийн полисахаридууд, фосфорилхолин, гистонууд, ДНХ, полиэлектролит, цитокинууд, эсийн гаднах матрицын уураг, сийвэнгийн липопротейн, нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүд, өөр хоорондоо, түүнчлэн Ca 2+ болон бусад металлын ионуудтай.
Харгалзан үзэж буй бүх пентраксины хувьд миелоид, лимфоид, хучуур эд болон бусад эсүүд дээр өндөр хамааралтай рецепторууд байдаг. Нэмж дурдахад энэ бүлгийн цочмог фазын уургууд нь FcyRI ба FcyRII зэрэг рецепторуудтай харьцангуй өндөр холбоотой байдаг. Пентраксинуудын харилцан үйлчлэлцдэг олон тооны молекулууд нь тэдний үйл ажиллагааны олон янз байдлыг тодорхойлдог.
ПАМФ-ыг пентраксинаар таньж, холбож байгаа нь тэдгээрийг уусдаг эмгэг төрүүлэгчийг таних рецепторуудын хувилбар гэж үзэх үндэслэл болдог.
Хамгийн чухал руу пентраксины үүрэгЭдгээр нь төрөлхийн дархлааны урвалд оролцож, C1q-ээр дамжуулан нэмэлтийг идэвхжүүлж, бичил биетний опсонизацид оролцдог хүчин зүйлүүдийг багтаадаг.
Пентраксинуудын нэмэлтийг идэвхжүүлэх, опсонжуулах чадвар нь тэднийг жинхэнэ дасан зохицох эсрэгбие хараахан боловсруулж амжаагүй байхад дархлааны хариу урвалын эхний үе шатанд эсрэгбиеийн үүргийг хэсэгчлэн гүйцэтгэдэг нэг төрлийн "протоэсрэгбие" болгодог.
Төрөлхийн дархлаа дахь пентраксины үүрэг нь нейтрофил ба моноцит/макрофаг идэвхжүүлэх, цитокины нийлэгжилтийг зохицуулах, нейтрофилд чиглэсэн химотактик үйл ажиллагааны илрэл зэрэг орно. Пентраксинууд нь төрөлхийн дархлааны хариу урвалд оролцохоос гадна үрэвслийн үед эсийн гаднах матрицын үйл ажиллагааг зохицуулж, апоптозыг хянах, апоптозын эсийг устгахад оролцдог.
САЙД 13
Биоген аминууд
Энэ бүлгийн зуучлагчид шигүү мөхлөгт эсийн мөхлөгт агуулагдах гистамин ба серотонин орно. Дегрануляцын үед ялгардаг эдгээр аминууд нь шууд хэт мэдрэгжүүлэлтийн эхэн үеийн илрэлийг хөгжүүлэхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг янз бүрийн үр нөлөөг үүсгэдэг.
Гистамин (5-β-имидазолилетиламин)- харшлын гол зуучлагч. Энэ нь гистидин декарбоксилаза ферментийн нөлөөн дор гистидинээс үүсдэг.
Гистамин нь эцсийн хэлбэрээр шигүү мөхлөгт эсийн мөхлөгт агуулагддаг бөгөөд дегрануляци нь хурдан явагддаг тул гистамин нь харшлын голомтод маш эрт, тэр даруй өндөр концентрацитай байдаг нь хэт мэдрэг байдлын илрэлийг тодорхойлдог. Гистамин нь 2 ферментийн оролцоотойгоор хурдан метаболизмд ордог (1 минутын дотор 95%) - гистамин-N-метилтрансфераза ба диамин оксидаза (гистаминаза); Энэ нь (ойролцоогоор 2:1 харьцаатай) N-метилгистамин ба имидазол ацетатыг тус тус үүсгэдэг.
H 1 -H 4 гистаминыг хүлээн авах 4 төрлийн рецептор байдаг. Харшлын үйл явцын үед гистамин нь голчлон гөлгөр булчин болон судасны эндотелид үйлчилж, тэдгээрийн H1 рецептортой холбогддог. Эдгээр рецепторууд нь фосфоинозитидыг хувиргаж, диацилглицерол үүсгэх, Ca 2+-ийг дайчлах замаар идэвхжүүлэх дохио өгдөг.
Эдгээр нөлөө нь эсэд (гистамины зорилтот) азотын исэл ба простациклин үүсэхтэй холбоотой юм. Мэдрэлийн төгсгөлд үйлчилдэг гистамин нь загатнах мэдрэмжийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь арьсны харшлын шинж тэмдэг юм.
Хүний хувьд гистамин нь арьсны гипереми болон харшлын ринит үүсэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Харшлын ерөнхий урвал, гуурсан хоолойн багтраа үүсэхэд оролцдог нь тодорхойгүй байдаг. Үүний зэрэгцээ, H2 рецептороор дамжуулан гистамин болон холбогдох бодисууд нь зохицуулалтын нөлөө үзүүлдэг бөгөөд заримдаа үрэвслийн илрэлийг бууруулж, нейтрофилийн химотаксисыг сулруулж, лизосомын ферментийг ялгаруулж, гистаминыг өөрөө ялгаруулдаг.
H 2 рецептороор дамжуулан гистамин нь зүрх, ходоодны шүүрлийн эсүүдэд үйлчилж, лимфоцитуудын тархалт, цитотоксик идэвхжил, түүнчлэн тэдгээрийн цитокинуудын шүүрлийг дарангуйлдаг. Эдгээр нөлөөллийн ихэнх нь аденилат циклазыг идэвхжүүлж, эсийн доторх cAMP-ийн түвшинг нэмэгдүүлдэг.
Харшлын эсрэг олон эм нь H1 (гэхдээ H2 ба бусад биш) гистамин рецепторыг хориглогч байдаг тул түүний үйл ажиллагааг хэрэгжүүлэхэд янз бүрийн гистамин рецепторуудын харьцангуй үүргийн талаарх мэдээлэл маш чухал юм.
САЙД 14
Липидийн медиаторууд.
Липидийн шинж чанартай хошин хүчин зүйлүүд нь дархлааны үйл явцыг зохицуулах, түүнчлэн харшлын урвалыг хөгжүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Тэдний хамгийн олон бөгөөд чухал нь эйкозаноидууд юм.
Эйкозаноидууд нь молекул нь 20 нүүрстөрөгчийн атом, 4 ханаагүй холбоо агуулсан олон ханаагүй тосны хүчил болох арахидоны хүчлийн бодисын солилцооны бүтээгдэхүүн юм. Арахидоны хүчил нь мембраны фосфолипидуудаас фосфолипаза А (PLA)-ийн шууд бүтээгдэхүүн эсвэл PLC-ийн хувиргах шууд бус бүтээгдэхүүн хэлбэрээр үүсдэг.
Арахидоны хүчил эсвэл эйкозаноид үүсэх нь янз бүрийн төрлийн эсүүд, ялангуяа үрэвслийн хөгжилд оролцдог, ялангуяа харшлын: эндотелийн болон шигүү мөхлөгт эсүүд, базофилууд, моноцитууд, макрофагууд идэвхжсэнээр үүсдэг.
Арахидоны хүчлийн метаболизм нь циклооксигеназа эсвэл 5'-липоксигеназаар катализатор болох хоёр аргаар явагддаг. Циклоксигеназын зам нь тогтворгүй завсрын бүтээгдэхүүн болох эндопероксид простагландин G2 ба Н2-аас простагландин ба тромбоксан үүсэхэд хүргэдэг ба липоксигеназын зам нь завсрын бүтээгдэхүүнээр (5-1618, 5-гидроксиекосаттраеноат) лейкотриен, 5-гидроксиекосаттраенат үүсэхэд хүргэдэг. -эйкосаттраеной хүчил ба лейкотриен А4 ), түүнчлэн липоксинууд - давхар липоксигенжилтийн бүтээгдэхүүн (хоёр липоксигеназын нөлөөн дор - доороос үзнэ үү).
Простагландин ба лейкотриенүүд олон талаараа өөр физиологийн нөлөө үзүүлдэг боловч эдгээр бүлгүүдийн үйл ажиллагааны хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа байдаг.
Эдгээр бүлгийн хүчин зүйлсийн нийтлэг шинж чанар нь судасны хана, гөлгөр булчинд давамгайлах нөлөө, түүнчлэн химотактик нөлөө юм. Эдгээр нөлөө нь эйкозаноидууд нь эсийн гадаргуу дээрх тусгай рецепторуудтай харилцан үйлчлэлцэх замаар явагддаг. Эйкозаноидын гэр бүлийн зарим гишүүд бусад васоактив болон химотактик хүчин зүйлсийн нөлөөг сайжруулдаг, жишээлбэл, анафилатоксин (C3a, C5a).
САЙД 15
Лейкотриен (LT)- С 20 тосны хүчил, молекул нь 5-р байрлалд OH бүлэг, 6-р байрлалд хүхэр агуулсан хажуугийн гинж, жишээ нь глутатион.
Лейкотриенүүдийн 2 бүлэг байдаг.
Тэдний нэг нь цистеинил лейкотриен (Cys-LT) гэж нэрлэгддэг C4, D4, E4 лейкотриенүүд орно.
Хоёр дахь нь нэг хүчин зүйлийг агуулдаг - лейкотриен В4.
Лейкотриенүүд шигүү мөхлөгт эс буюу базофил идэвхжсэнээс хойш 5-10 минутын дотор үүсч, ялгардаг.
Лейкотриен С4 нь шингэн үе шатанд 3-5 минутын турш байх ба энэ хугацаанд лейкотриен D4 болж хувирдаг. Лейкотриен D4 нь дараагийн 15 минутын турш оршин тогтнож, аажмаар лейкотриен E4 болж хувирдаг.
Лейкотриенүүд нь родопсинтэй төстэй рецепторын гэр бүлийн пурины рецепторуудын бүлэгт хамаарах рецепторуудаар дамждаг, 7 давхар мембрантай, уураг G-тэй холбоотой байдаг.
Лейкотриен рецепторууд нь дэлүүний эсүүд, цусны лейкоцитууд дээр илэрдэг бөгөөд үүнээс гадна CysLT-R1 нь макрофаг, гэдэсний эсүүд, агаарын хучуур эдэд, CysLT-R2 нь бөөрний дээд булчирхай, тархины эсүүдэд илэрдэг.
Цистейнил лейкотриенүүд (ялангуяа лейкотриен D4) нь гөлгөр булчингийн спазмыг үүсгэж, орон нутгийн цусны урсгалыг зохицуулж, цусны даралтыг бууруулдаг. Цистейнил лейкотриен нь харшлын урвалын зуучлагч, ялангуяа гуурсан хоолойн багтраа дахь гуурсан хоолойн спазмын удаан үе шат юм.
Үүнээс гадна тэд лимфоцитын үржлийг дарангуйлж, тэдгээрийн ялгах чадварыг дэмждэг.
Өмнө нь эдгээр хүчин зүйлсийн цогцолборыг (лейкотриен C4, D4 ба E4) удаан урвалд ордог бодис гэж нэрлэдэг байв.
Липоксигеназын замын өөр нэг бүтээгдэхүүн болох 5-гидроксиеикосатраенат нь лейкотриенүүдээс бага идэвхтэй боловч нейтрофил ба шигүү мөхлөгт эсийг идэвхжүүлэгч, хими татагч болж чаддаг.
САЙД 16
Простагландинууд (PG) - молекул нь циклопентаны цагираг агуулсан C 20 тосны хүчил.
Орлуулагч бүлгийн (гидрокси-, гидрокси-) төрөл, байрлалаар ялгаатай простагландины хувилбаруудыг өөр өөр үсгээр тэмдэглэсэн; Нэрний тоонууд нь молекул дахь ханаагүй бондын тоог илэрхийлдэг.
Простагландинууд үрэвслийн голомтод кинин ба гистаминаас хожуу, лейкотриенээс арай хожуу, харин монокинуудтай нэгэн зэрэг (үрэвсэл эхэлснээс хойш 6-24 цагийн дараа) хуримтлагддаг.
Бусад хүчин зүйлүүдтэй хамтран үр дүнд хүрсэн васоактив ба химотактик нөлөөнөөс гадна простагландинууд (ялангуяа простагландин E2) нь үрэвсэл, дархлааны үйл явцыг зохицуулах нөлөөтэй байдаг.
Экзоген простагландин E2 нь үрэвслийн хариу урвалын зарим илрэлийг үүсгэдэг боловч дархлааны хариу урвал, харшлын урвалыг дарангуйлдаг.
Тиймээс простагландин Е2 нь макрофаг, нейтрофил, лимфоцитуудын цитотоксик идэвхжил, лимфоцитын тархалт, эдгээр эсүүдийн цитокины үйлдвэрлэлийг бууруулдаг.
Энэ нь боловсорч гүйцээгүй лимфоцитууд болон бусад гематопоэтик цувралын эсүүдийг ялгахад тусалдаг.
Простагландин E2-ийн зарим нөлөө нь эсийн доторх cAMP-ийн түвшин нэмэгдсэнтэй холбоотой байдаг.
Простагландинууд E2 ба D2 нь ялтасын бөөгнөрөлийг саатуулдаг; Простагландин F2 ба D2 нь гуурсан хоолойн гөлгөр булчингийн агшилтыг үүсгэдэг бол простагландин E2 нь сулруулдаг.
САЙД 17
Тромбоксан А2 (TXA2) - C 20 тосны хүчил; түүний молекул нь 6 гишүүнтэй хүчилтөрөгч агуулсан цагирагтай.
Энэ нь маш тогтворгүй молекул (хагас задралын хугацаа 30 секунд) бөгөөд идэвхгүй тромбоксан В2 болж хувирдаг.
Тромбоксан А2 нь цусны судас ба гуурсан хоолойн нарийсалт, лимфоцитын митогенезийг дэмжигч фермент болон бусад идэвхтэй хүчин зүйлсийг ялгаруулж ялтасыг нэгтгэх шалтгаан болдог.
Циклоксигеназын замын өөр нэг бүтээгдэхүүн нь юм простагландин I2(простациклин) - бас тогтворгүй. Энэ нь cAMP-ээр дамжуулан үр нөлөөгөө үзүүлж, цусны судсыг их хэмжээгээр тэлж, нэвчилтийг нэмэгдүүлж, ялтасын бөөгнөрөлийг дарангуйлдаг.
Пептидийн хүчин зүйл брадикининтэй хамт простациклин нь үрэвслийн үед өвдөлтийн мэдрэмжийг үүсгэдэг.
САЙД 18
Цитокинууд
Холбогдох мэдээлэл.
Комплемент бол биеийн хамгийн чухал олон үйлдэлт системүүдийн нэг юм. Нэг талаас, энэ нь эсрэгбиеээс хамааралтай урвалын гол нөлөөлөл гэж үзэж болно. Энэ нь зөвхөн задралын болон нян устгах урвалд оролцдог төдийгүй бусад эсрэгбиеээс хамааралтай нөлөөнд оролцдог бөгөөд тэдгээрийн дотор фагоцитоз нэмэгдэх нь in vivo түүний хамгийн чухал функцүүдийн нэг юм. Нөгөө талаас, нэмэлт нь үндсэн систем болох үрэвслийн урвалын өсгөгч болдог. Хувьслын хувьд энэ нь түүний үндсэн (анхдагч) функц бөгөөд үүнийг эсрэгбие болон бусад дархлаа судлалын механизмтай холбох шаардлагагүй юм.
Комплементийг идэвхжүүлэх үйл явцын гол үйл явдал бол сонгодог (онц чухал ач холбогдолтой учраас биш зөвхөн анх нээсэн учраас ингэж нэрлэсэн) болон өөр зам дагуу С3 бүрэлдэхүүн хэсгийн хуваагдал юм. Хоёрдахь үндсэн цэг бол үйл явцын боломжит гүн юм: энэ нь зогсдог
Энэ нь хэд хэдэн биологийн нөлөө үзүүлдэг C3 задралын үе шатанд байгаа эсэх, эсвэл цааш гүнзгийрсэн эсэх (С5-аас С9 хүртэл). Идэвхжүүлэлтийн сүүлчийн үе шатыг ихэвчлэн терминал, эцсийн (мембран довтолгоо) гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ нь нийтлэг, сонгодог болон альтернатив замуудын хувьд ижил байдаг бөгөөд комплементийн литик функц нь үүнтэй холбоотой байдаг.
Одоогийн байдлаар плазмын 20-иос доошгүй уураг нь комплементийн системд нэгддэг. Үндсэндээ тэдгээрийг 3 бүлэгт хуваадаг. Сонгодог идэвхжүүлэлтийн зам болон эцсийн (мембран довтолгоо) үе шатанд оролцдог бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг Clq, Clr, C1„ C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8, C9 гэж нэрлэдэг. Альтернатив идэвхжүүлэлтийн замд оролцдог уурагуудыг хүчин зүйл гэж нэрлэдэг бөгөөд B, D, P гэж нэрлэдэг. Эцэст нь, урвалын эрчмийг зохицуулдаг бүлэг уураг буюу хяналтын уургийн бүлгийг ялгадаг: эдгээрт C1-дарангуйлагч ( C1INH), C3b-идэвхгүйжүүлэгч (C3bINa), рН-ийн хүчин зүйл - C4 - АД, анафилотоксин дарангуйлагч. Үндсэн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн ферментийн задралын үр дүнд үүссэн хэсгүүдийг жижиг үсгээр тэмдэглэсэн (жишээлбэл, C3, C3, C3d, C5a гэх мэт). Ферментийн идэвхжилтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүд эсвэл фрагментуудыг тодорхойлохын тулд тэдгээрийн тэмдэглэгээний дээр шугамыг байрлуулна, жишээлбэл Cl, C42, C3Bb.
Цусны ийлдэс дэх бие даасан нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн агууламж дараах байдалтай байна.
Бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн концентраци, мкг/мл
Сонгодог арга
C1 70
C1 34
C1 31
S4 600
C2 25
SZ 1200
Альтернатив зам
Пропердин 25
B 200 хүчин зүйл
D хүчин зүйл 1
Мембран довтолгооны цогцолбор
C5 85
S6 75
S7 55
S8 55
S9 60
Зохицуулалтын уураг
С1 дарангуйлагч 180
H 500 хүчин зүйл
I хүчин зүйл 34
Комплемент систем нь "гох" ферментүүдийн нэг юм
системүүд, түүнчлэн цусны бүлэгнэлтийн систем, фибринолиз, кинин үүсэх. Энэ нь өдөөлтөд хурдан, хурдацтай нэмэгдэж буй хариу урвалаар тодорхойлогддог. Энэхүү олшруулалт нь нэг урвалын бүтээгдэхүүн дараагийн урвалын катализаторын үүрэг гүйцэтгэдэг каскадын үзэгдлээс үүдэлтэй юм. Ийм каскад нь шугаман, нэг чиглэлтэй (жишээ нь, сонгодог нэмэлтийг идэвхжүүлэх зам) эсвэл санал хүсэлтийн гогцоо (өөр зам) байж болно. Тиймээс хоёр сонголт нь нэмэлт системд тохиолддог (схем 1).
Сонгодог зам нь дархлааны цогцолбороор идэвхждэг
эсрэгтөрөгч - эсрэгтөрөгч болох IgM, IgG-ийг агуулсан эсрэгбие (3, 1, 2-р дэд ангиуд; тэдгээрийг үйл ажиллагааны буурах дарааллаар байрлуулсан). Үүнээс гадна сонгодог замыг IgG, CRP, ДНХ, плазмины агрегатууд идэвхжүүлж болно. Процесс нь Clq, Clr, Cls гэсэн 3 бүрэлдэхүүн хэсгээс бүрдэх C1-ийг идэвхжүүлснээр эхэлдэг. Clq (харьцангуй молекулын жин 400), өвөрмөц бүтэцтэй: коллаген саваа ба коллаген бус толгойтой 6 дэд нэгж, толгойн эсрэг талын молекулын төгсгөлд 6 саваа нэгддэг. Толгой дээр нь эсрэгбиеийн молекулуудтай хавсаргах цэгүүд байдаг бол C1G ба Cls-ийг хавсаргах газрууд нь коллаген саваа дээр байрладаг. Clq AT-д хавсарсны дараа C1r нь конформацийн өөрчлөлтөөр идэвхтэй протеаза болдог. Cls-ийг задалж, бүхэл бүтэн цогцолборыг серин эстераза С1 болгон хувиргадаг. Сүүлийнх нь C4-ийг 2 хэсэг болгон хуваадаг - C4a ба C4b, C2 нь C2a ба C2b. Үүссэн цогцолбор C4b2b(a) нь С3 бүрэлдэхүүн хэсгийг (сонгодог замын C3 конвертаза) задалдаг идэвхтэй фермент юм; заримдаа үүнийг C42 гэж тэмдэглэдэг.
Сонгодог замын зохицуулагч нь C1 дарангуйлагч (C1INH) бөгөөд эдгээр ферментүүдтэй эргэлт буцалтгүй холбогдож C1r ба Cls-ийн идэвхийг дарангуйлдаг. C1INH нь калликреин, плазмин, Хагеман хүчин зүйлийн идэвхийг бууруулдаг нь тогтоогдсон. Энэ дарангуйлагчийн төрөлхийн дутагдал нь С4 ба С2-ийн хяналтгүй идэвхжилд хүргэдэг бөгөөд энэ нь төрөлхийн хавангийн эсрэг хэлбэрээр илэрдэг.
Альтернатив (зөвшөөрөгдсөн) зам нь Cl, C4, C2 бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг агуулаагүй хэд хэдэн дараалсан урвалуудаас бүрдэх ба S3-ийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Үүнээс гадна эдгээр урвалууд нь эцсийн мембраны халдлагын механизмыг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Энэ замыг идэвхжүүлэх нь грам сөрөг бактерийн эндотоксин, инулин, зимозан зэрэг зарим полисахаридууд, IgA эсвэл IgG агуулсан дархлааны цогцолборууд (ICs), зарим бактери, мөөгөнцөр (жишээлбэл, Staf. epidermis, Candida albicans) -аар эхэлдэг. Урвал нь D ба B хүчин зүйл, S3 ба зохих дин (P) гэсэн 4 бүрэлдэхүүн хэсгийг агуулдаг. Энэ тохиолдолд D хүчин зүйл (фермент) нь сонгодог замын Cls-тэй төстэй, C3 ба B хүчин зүйл нь С4 ба С2 бүрэлдэхүүн хэсгүүдтэй төстэй байна. Үүний үр дүнд C3Bb өөр замын конвертаза үүсдэг. Үүссэн цогцолбор нь туйлын тогтворгүй бөгөөд үүргээ гүйцэтгэхийн тулд пропердинээр тогтворжиж, илүү төвөгтэй S3bR цогцолбор үүсгэдэг. Альтернатив замын зохицуулалтын уураг нь piH ба C3JNA юм. Эхнийх нь C3b-тэй холбогдож, идэвхгүйжүүлэгчийг (C3bINA) холбодог газар үүсгэдэг. Эдгээр хүчин зүйлсийг зохиомлоор устгах эсвэл хүний биед саяхан тогтоогдсон генетикийн хомсдол нь өөр замыг хяналтгүй идэвхжүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь S3 эсвэл B хүчин зүйлийг бүрэн шавхахад хүргэдэг.
Терминал мембраны халдлагын механизм. Өмнө дурьдсанчлан, хоёр зам нь C3 бүрэлдэхүүн хэсэг дээр нийлдэг бөгөөд энэ нь үүссэн C42 эсвэл C3Bb хувиргагчаар идэвхждэг. Учир нь
С5 конвертаза үүсэхийн тулд нэмэлт C3-ийг задлах шаардлагатай. Эсийн гадаргуу дээр холбогдсон C3, чөлөөт B, P эсвэл p1H нь C5-ийг холбох газрыг бүрдүүлдэг бөгөөд С3 конвертазын аль нэгний протеолизийн мэдрэмжийг өгдөг. Энэ тохиолдолд жижиг пептид С5а нь C5-аас салж, үлдсэн том C5b нь эсийн мембранд наалдаж, Cb-ийг хавсаргах газартай байдаг. Дараа нь C7, C8, C9 бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг дараалан холбоно. Үүний үр дүнд эсийн цөсний давхаргаар дамжин ион ба усны хоёр талын хөдөлгөөнийг хангадаг тогтвортой мембран суваг үүсдэг. Мембран гэмтэж, эс нь үхдэг. Ялангуяа гадны бичил биетнийг устгах ажлыг ингэж хийдэг.
Комплементыг идэвхжүүлэх явцад үрэвсэл, фагоцитоз, харшлын урвалын үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг хэд хэдэн фрагмент ба пептидүүд үүсдэг.
Тиймээс C4 ба С2-ийг Cls-ээр таслах нь судасны нэвчилтийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд С1 дарангуйлагчийн дутагдалтай холбоотой төрөлхийн хаван үүсэх эмгэгийн үндэс суурь болдог. C3a ба C5a пептидүүд нь анафилотоксин шинж чанартай байдаг. Тэд шигүү мөхлөгт эс болон базофилд наалдсанаар гистаминыг ялгаруулдаг. Тромбоцитуудтай холбогдож, SZA нь серотонины шүүрлийг үүсгэдэг. C3 ба C5a-ийн анафилотоксик үйл ажиллагаа нь эдгээр пептидүүдээс аргининыг салгадаг карбоксипептидаз В-ээр амархан устдаг. Үүссэн бүтээгдэхүүнүүд нь полиморфонт эс, эозинофиль, моноцитуудтай холбоотой химиатрактантын шинж чанарыг олж авдаг. Цус задлах шинж чанаргүй C5i67 цогцолбор, Bb фрагмент нь зөвхөн полиморф цөмийн лейкоцитуудад химотакси үүсгэдэг. Хэвийн хүний ийлдэс нь CFi хүчин зүйлийг агуулдаг бөгөөд энэ нь C5a-ийн полиморф цөмийн эсийн эсрэг үйл ажиллагааг дарангуйлж, лизосомын ферментийн ялгаралтыг өдөөх чадварыг арилгадаг. Саркоидоз, Ходкины өвчтэй өвчтөнүүдэд CFi илүүдэлтэй байдаг. Энэ нь эдгээр эсийн үйл ажиллагааны доголдлыг тайлбарлаж болно. Өөр нэг пептид С3 нь полиморфонукуляр эс (PMN) ба макрофагуудад зориулсан хүчтэй опсонин юм. Энэ пептидийн рецепторууд нь бусад эсүүд (моноцит ба В-лимфоцитууд) дээр бас олдсон боловч эдгээр эсийн үйл ажиллагаанд тэдний ач холбогдол тодорхойгүй хэвээр байна. Дархлааны цогцолборын нэг хэсэг болох лимфоцитууд нэмэлтийг холбох нь дархлааны анхдагч хариу урвалыг бий болгоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Эмнэлзүйн практикт нэмэлт системийг судлах нь өвчнийг оношлох, үйл явцын үйл ажиллагааг тодорхойлох, эмчилгээний үр нөлөөг үнэлэхэд ашиглагдана. Ямар ч үед ийлдэс дэх нэмэлт бодисын түвшин нь түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн синтез, катаболизм, хэрэглээний тэнцвэрт байдлаас хамаарна.
Комплементийн гемолитик үйл ажиллагааны бага утга нь бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн дутагдал эсвэл цусны эргэлтэнд түүний задралын бүтээгдэхүүн байгааг илтгэж болно. Үүнийг бас анхаарч үзэх хэрэгтэй
Гялтан хальс, үе мөчний хөндий зэрэг хэсэгт комплементийг орон нутгийн эрчимтэй хэрэглэх нь цусны ийлдэс дэх комплементийн түвшний өөрчлөлттэй хослуулж болохгүй. Жишээлбэл, ревматоид артриттай зарим өвчтөнд ийлдэс дэх нэмэлт бодисын түвшин хэвийн байж болох бөгөөд synovial шингэнд идэвхтэй хэрэглэснээс болж огцом буурч болно. Синовиал шингэн дэх нэмэлтийг тодорхойлох нь оношлогоонд маш чухал юм.
Төрөлхийн нэмэлт дутагдал. Комплементийн дутагдлын удамшил нь аутосомын рецессив буюу кодоминант шинж чанартай байдаг тул гетерозиготуудад комплементийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хэвийн түвшний 50 орчим хувийг эзэлдэг. Ихэнх тохиолдолд эхэн үеийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн төрөлхийн дутагдал (C1, C4, C2) нь системийн чонон хөрвөстэй холбоотой байдаг. С бүрэлдэхүүн хэсгийн дутагдалтай хүмүүс дахин давтагдах пиоген халдварт өртөмтгий байдаг. Төгсгөлийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн дутагдал нь гонококк ба менингококкийн халдварт өртөмтгий байдал дагалддаг. Эдгээр нэмэлт дутагдалтай үед системийн чонон хөрвөс ч бас тохиолддог боловч бага тохиолддог. Хамгийн түгээмэл төрөлхийн дутагдал нь С2 юм. Энэ шинж тэмдгийн гомозигот дутагдал нь чонон хөрвөс, Хенох-Шонлейн өвчин, гломерулонефрит, дерматомиозит зэрэг зарим аутоиммун эмгэгүүдэд илэрдэг. Идэвхжүүлэх өөр зам хэвийн ажиллаж байвал энэ шинж тэмдгээр гомозигот хүмүүс халдварын мэдрэмж нэмэгддэггүй. Бараг эрүүл хүмүүсийн дунд С2-ийн дутагдалтай гомозигот олдсон.
Гетерозигот С2-ийн дутагдал нь насанд хүрээгүй ревматоид артрит, системийн чонон ярын үрэвсэлтэй холбоотой байж болно. Гэр бүлийн судалгаагаар С2 ба С4-ийн дутагдал нь HLA-ийн зарим гаплотипуудтай холбоотой болохыг тогтоожээ.
Комплемент системийн зохицуулалтын уургийн дутагдал нь эмнэлзүйн шинж тэмдэгтэй байж болно. Тиймээс C3INA-ийн төрөлхийн дутагдлын үед S3-ийн дутагдалтай ижил төстэй эмнэлзүйн зураг ажиглагдаж байна, учир нь түүний хэрэглээ нь өөр замаар хяналтгүй болдог.
Дархлааны нөлөөллийн механизм нь эмгэг төрүүлэгчдийг холбох, устгахад чиглэгддэг.
Антигенийг холбох 2 төрлийн рецептор байдаг. Үүнтэй холбогдуулан 2 төрлийн эффектийн механизм байдаг.
. эсрэгбие хамааралтай,эсвэл хошин дархлаа.Энэ нь хошин (уусдаг) хүчин зүйлсийн улмаас хийгддэг - эсрэгтөрөгчийг холбодог эсрэгбиемүүд бөгөөд үүнийг хэд хэдэн механизм ашиглан арилгадаг: хур тунадас, наалдац, саармагжуулах, лизис, блокад болон опсонизаци.
. Эсийн зуучлал(эсрэгбие бие даасан), эсвэл эсийн дархлаа.Эсийн дархлааг дархлааны тогтолцооны эсүүд, ялангуяа Т-лимфоцитууд, түүнчлэн идэвхжүүлсэн макрофаг, NK эсүүд гүйцэтгэдэг бөгөөд тэдгээр нь генетикийн хувьд гадны эсүүд эсвэл вирус болон бусад эсийн доторх эмгэг төрүүлэгчид, хавдрын эсүүдээр халдварлагдсан эсүүдийг шууд устгадаг.
ЭСРЭГ БИЕДЭЭС ХАМГААЛАХ МЕХАНИЗМ
Комплемент системийг опсонизаци ба өдөөх
Эсрэг биеийг эсрэгтөрөгчтэй холбох нь дор хаяж хоёр тохиолдолд хамгаалалтын шинж чанартай байдаг.
. хэрэв эсрэгтөрөгч нь хүчтэй хор бол эсрэгбие нь холбогдох үед түүний хоруу чанарыг саармагжуулдаг;
. Хэрэв эмгэг төрүүлэгч (вирус, прион, бактери) гадаргуу дээр эсрэгтөрөгч илэрсэн бол эсрэгбие нь түүнийг холбосноор эмгэг төрүүлэгчийн биед тархахаас сэргийлдэг.
Гэсэн хэдий ч эдгээр тохиолдолд хамгаалалтын урвал нь макромолекулын эсрэгтөрөгч-эсрэгбиеийн цогцолбор үүсэх замаар дуусдаггүй. Эдгээр цогцолборыг жижиг метаболит болгон задлах ёстой. Энэ нь болж байна
үүссэн дархлааны цогцолборууд нь нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдтэй холбогдох үед. Комплементийг засах чадвар нь янз бүрийн ангиллын иммуноглобулинуудад харилцан адилгүй байдаг (IgM > IgG3 > IgG1). Антиген-эсрэгбие-комплементийн цогцолборууд нь нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн рецептортой цусны улаан эсүүдээр дамжин дэлүү, элэгний синусоид руу зөөгдөж, макрофагуудаар фагоцитоз болж, шингэдэг.
Fc рецепторууд
Fc рецепторууд (FcR) нь дархлааны тогтолцооны эсийн мембран рецепторуудын гэр бүл бөгөөд үндсэн үүрэг нь чөлөөт төлөвт, дархлааны цогцолборын нэг хэсэг болох иммуноглобулины Fc фрагментийг таних, холбох явдал юм. FcR зөөвөрлөгч эс нь эсрэгтөрөгчийг (эсрэгбиемээр дамжуулан) холбож, түүнд хариу үйлдэл үзүүлэх чадвартай тул TCR ба BCR-ийн хамт FcR-ийг иммунорецептор гэж ангилж болно. FcR нь зөвхөн лимфоцитууд төдийгүй бүх мэдэгдэж буй лейкоцитууд дээр тодорхойлогддог.
FcR-ийн төрөл ба сортууд.Тэдний холбодог иммуноглобулины хүнд гинжний изотипийн дагуу 4 төрлийн FcR ялгагдана: γ, ε, α, μ; ба лигандтай холбогдох хамаарлын дагуу - 3 төрлийн FcR: I, II, III. I хэлбэрийн FcR нь чөлөөт эсрэгбиеийн молекулуудыг холбох чадвартай (энэ нь ялангуяа IgE-ийн хувьд түгээмэл байдаг), II ба III төрлийн FcR нь зөвхөн эсрэгтөрөгч-эсрэгбиеийн цогцолборыг холбох чадвартай.
Fcγ рецепторууд (FcγR) нь IgG-ийн Fc хэсгийн бүтэц, хамаарал, мөн IgG-ийн төрөл бүрийн дэд ангиудын өвөрмөц шинж чанараараа ялгаатай байдаг (Зураг 8-1). FcγRI нь 2 полипептидийн гинжийг агуулдаг бөгөөд тэдгээрийн α гинж нь IgG-ийг холбох, γ гинж нь дохио дамжуулах үүрэгтэй (энэ үүргийг эсийн доторх γ домэйн гүйцэтгэдэг). FcyRII төрлийн рецепторууд нь нэг гинжээр үүсдэг. Тэдний эсийн доторх хэсгийн бүтцээс хамааран эдгээр рецепторуудын хоёр төрлийг ялгадаг - FcyRIIA ба FcyRIIB. Эхний тохиолдолд эсийн доторх хэсэг нь γ-домэйн, хоёрдугаарт - ITIM дарааллыг агуулдаг. (Дархлаа рецептор-тирозин дээр суурилсан дарангуйлагч мотив- иммунорецептор дахь тирозин агуулсан дарангуйлагч амин хүчлийн дараалал). Эдгээр шинж чанарууд нь рецепторуудын үйл ажиллагааг тодорхойлдог: FcγRIIA нь өдөөгч дохиог, FcγRIIB нь дарангуйлах дохиог дамжуулдаг. FcγRIII нь мөн хоёр хувилбарт байдаг. FcγRI шиг FcγRIIIA хувилбар нь IgG холбогч α- ба дохионы γ- (эсвэл ζ-) гинжийг агуулдаг. FcγRIIIB биш
Цагаан будаа. 8-1. Fcγ рецепторуудын үндсэн төрлүүдийн бүтэц, шинж чанар. Зууван тэмдэг нь иммуноглобулины дээд гэр бүлд хамаарах домэйныг заана; ITIM нь тирозин агуулсан иммунорецепторыг дарангуйлах дараалал юм. Зургийн доод талд, "Лиганд" гэсэн мөрөнд IgG дэд ангиудыг өгөгдсөн төрлийн FcγR-тэй харьцах харьцаа нь буурах дарааллаар байрлуулсан хаалтанд оруулсан болно. Fcγ рецепторууд байрладаг эсүүд: N - нейтрофил, aN - идэвхжүүлсэн нейтрофил, M - моноцит, MF - макрофаг, Эо - эозинофил, NK - NK эс, B - B лимфоцит, FDC - уутанцрын дендрит эс.
дохионы функцтэй: түүний цорын ганц a-гинж нь мембраны фосфолипидын давхаргад бэхлэгдсэн бөгөөд цитоплазмын хэсэг байхгүй. Рецепторын а-гинж ба FcyRII-ийн нэг гинжний эсийн гаднах домэйнууд нь иммуноглобулины супер бүлэгт хамаардаг.
Хоёр төрлийн Fcε рецепторыг мэддэг бөгөөд тэдгээр нь бүтэц, IgE-ийн Fc хэсэгтэй холбоотой байдал, биологийн үүрэг зэргээрээ ялгаатай байдаг (Зураг 8-2). FcεI рецептор нь FcγRIIIA-тай төстэй бүтэцтэй боловч мембраныг дөрвөн удаа дамждаг нэмэлт β-гинжтэй. Энэхүү рецептор нь шигүү мөхлөгт эсийн (MC) дегрануляцийг өдөөхөд гол үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь хэт мэдрэгшлийн урвалыг хөгжүүлэх гол үйл явдал юм. FcεII рецептор нь FcεI рецептортой бүтцийн хувьд хамааралгүй байдаг. Энэ нь IgE нийлэгжилтийг зохицуулах, түүнчлэн зохицуулалтад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг
Цагаан будаа. 8-2. Fcε рецепторуудын бүтэц, шинж чанар. Зууван тэмдэг нь иммуноглобулины дээд гэр бүлд хамаарах домэйныг заана; ITAM нь тирозин агуулсан иммунорецепторыг идэвхжүүлэх дараалал юм. Fcε рецепторууд нутагшсан эсүүд: MC - шигүү мөхлөгт эс; B - базофил, M - моноцит, Eo - эозинофиль, B ба T - B ба Т лимфоцит тус тус, FDC - уутанцрын дендрит эс. "А" үсэг нь идэвхжүүлсэн эсүүдийг илэрхийлдэг
В лимфоцитын өсөлт ба ялгаралт. FcεII рецептор нь нууц хэлбэрээр байдаг бөгөөд өргөн хүрээний үйлдэл бүхий цитокины үүрэг гүйцэтгэдэг.
Fcα рецептор нь FcγRIIIA болон FcεIR рецепторуудтай бүтцийн хувьд төстэй; түүний α гинж нь иммуноглобулины супер бүлэгт хамаардаг (Зураг 8-3). Энэ рецепторын үүрэг бараг тодорхойгүй байна.
Poly-IgR рецептор нь салст бүрхүүлийн ханаар полимер иммуноглобулиныг (IgA, IgM) тээвэрлэх зориулалттай. Эдгээр молекулуудтай холбоотой түүний фрагментийг шүүрлийн бүрэлдэхүүн хэсэг (SC) гэж нэрлэдэг.
Нярайн FcyRn рецептор (n - нярайн)Хүүхдийн гэдсэнд ангир уураг эсвэл сүүгээр орж, улмаар гэдэсний ханаар дамжин хүүхдийн цусны урсгал руу орох IgG-ийг тээвэрлэх үүрэгтэй. Энэ нь мөн IgG-ийн шилжүүлэн суулгах үүрэгтэй. Түүний бүтэц нь MHC-I молекулуудтай төстэй (5-1-р зургийг үз) ба β2-микроглобулин,
Цагаан будаа. 8-3.Иммуноглобулины тээвэрлэлтийг хариуцдаг Fcα рецептор ба Fc рецепторууд. Fcγ рецепторууд байрладаг эсүүд: N - нейтрофил, M - моноцит, MF - макрофаг, Эо - эозинофил. "А" үсэг нь идэвхжүүлсэн эсүүдийг илэрхийлдэг
α гинжтэй ковалент бус холбоотой. Үүнээс гадна, FcγRn нь эндосомын задралаас хамгаалж, бие дэх IgG-ийн амьдрах хугацааг уртасгадаг.
Зураг дээр. Зураг 8-4-т FcR-тэй дохионы үндсэн замыг бүдүүвчээр харуулав. FcR нь лигандтай (жишээлбэл, опсонжуулсан бичил биеттэй) хөндлөн холбоос хийх үед FcyRIIA-ийн γ гинж эсвэл α гинжин хэлхээний ITAM мотив нь Src киназуудаар фосфорждог. Энэ нь Syk kinase-ийн SH2 домэйнуудын FcR-ийн ITAM мотивтэй харилцан үйлчлэлцэж, Scr киназаар идэвхжиж, фосфоржиход хүргэдэг. Идэвхжүүлсэн Syk kinase нь дохиоллын процесст GEF гэр бүлийн Вав уургийг оролцуулан адаптер уураг SLP-76-г фосфоржуулдаг. (Гуанин нуклеотидын солилцооны хүчин зүйл).Энэ нь GTPase Rac болон хувиргагч уураг ADAP-ийг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь фагоцитийн аяга үүсэх, бичил биетнийг шингээхэд шаардлагатай актиныг дахин зохион байгуулахад хүргэдэг. SLP-76 фосфо-
Цагаан будаа. 8-4. Fc рецептороос дохио өгөх замууд. Тайлбарыг текстээс үзнэ үү.
Фосфолипаза С (PLCγ) нь рилат болж, фосфатидилинозитолыг инозитол трифосфат (IP 3; Ca 2+ идэвхжүүлэгч) болон уураг киназа С (PKC) идэвхжүүлэгч диацилглицерол (DAG) болгон задалдаг. Эдгээр үйл явдлууд нь эсрэгтөрөгчийн шингээлт, дегрануляци, хүчилтөрөгчийн тэсрэлт үйл явцын хөгжлийг тодорхойлдог. Src киназууд нь Gab1 адаптер уураг, фосфорилат фосфоинозитид 3-киназа (PI3K) -аар дамжуулан Акт уураг, MAP киназыг идэвхжүүлж, эсийн амьд үлдэхийг дэмждэг - апоптозыг дарангуйлдаг. Src kinases нь дарангуйлах замыг эхлүүлж чаддаг. Амралтын эсэд SHP-1 эсвэл SHIP-1 фосфатазууд нь ITIM мотивтэй холбоотой байдаг. ITIM мотивийн фосфоржилт нь фосфатазыг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Сүүлийнх нь идэвхжүүлсэн ферментүүд болон хувиргагч уургуудыг фосфоржуулж, дохионы замын хөгжлийг тасалдаг.
Эсрэгбиеээс хамааралтай эсийн эсийн хоруу чанар
Эсрэгбиеээс хамааралтай эсийн цитотоксик (ADCCT) үзэгдэл нь эсрэгбие нь зорилтот эсийн гадаргуу дээрх эсрэгтөрөгчийг холбож, Fc фрагментээр дамжуулан эффектор эсүүдийг (NK эс, макрофаг, эозинофиль гэх мэт) татан устгахад илэрдэг. .
.Байгалийн алуурчид. NK эсүүд нь рецептортой (FcyRIII) байдаг
IgG-ийн Fc хэсгүүд. Зорилтот эсэд NK лимфоцитын бодит алуурчин нөлөөний механизм нь CTL-ийн алуурчин механизмтай ижил байдаг - перфорин-гранзим (Зураг 1-4, 6-4-ийг үз).
.Эозинофил.Гельминтээс ариутгах механизм нь эсрэгбиемээс хамааралтай эсийн цитотоксик байдлын нэг хувилбар бөгөөд IgE - FcεRII, IgA - FcαRII-ийн хувьд бага хамааралтай рецептор бүхий эозинофилууд нь эффектор эсийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Эдгээр рецепторуудыг IL-5 цитокины дохиотой хослуулан лигандуудтай холбох нь гельминтийг устгахад чиглэсэн эозинофилийн өндөр хортой уургийн нийлэгжилт, шүүрлийг өдөөдөг. Өөрөөр хэлбэл, идэвхжсэн эозинофиль нь олон тооны биологийн идэвхт бодисыг ялгаруулдаг бөгөөд тэдгээрийн үйлдэл нь эозинофил гэж нэрлэгддэг үрэвсэлт үйл явцын шинж тэмдгийг тайлбарладаг (Хүснэгт 8-1).
Шууд хэт мэдрэг байдал
шигүү мөхлөгт эс ба базофил зуучлагчдын нөлөөгөөр судас ба миокстриктив урвалууд нь шууд хэт мэдрэгшил (IHT) үүсэхэд хүргэдэг. шигүү мөхлөгт эсүүд болон базофилуудын цитокинууд нь CD4 + Т-лимфоцитын дэд бүлгүүдийн Th2 (IL-4, IL-13) руу ялгах дархлааны шилжилтийг дэмжиж, эозинофилийн (IL-5, IL-3, GM-CSF). Эмгэг судлалын хувьд эдгээр эсүүд (Th2, шигүү мөхлөгт эс, базофил, эозинофиль) ба IgE нь HNT урвалыг хариуцдаг бие даасан чуулга үүсгэдэг. Цитокинуудын зорилго нь гөлгөр булчин ба эндотелийн эсүүд (тиймээс цусны судас, гуурсан хоолой, хоол боловсруулах эрхтнүүд) юм. GNT-ийн системийн урвал нь анафилаксийн шок юм.
Базофил лейкоцит ба шигүү мөхлөгт эсүүд.Эдгээр эсрэгбиеийн урвалд базофил ба шигүү мөхлөгт эсүүд хариу үйлдэл үзүүлэхэд оролцдог. Эдгээр эсийн үндсэн функциональ шинж чанарууд нь ижил төстэй байдаг: мембран дээр IgE (FcεRI) -ийн өндөр хамааралтай рецептор, биологийн идэвхит медиаторуудын ижил багц байдаг.
. шигүү мөхлөгт эсүүдсалст бүрхүүлийн өөрийн давхаргын холбогч эдэд нутагшсан (laminapropria mucosae),бүх цусны судасны дагуу байрлах арьсан доорх холбогч эд, холбогч эдэд. Дор хаяж 2 төрлийн эд шигүү мөхлөгт эсүүд байдаг.
- Салст бүрхүүлийн шигүү мөхлөгт эсүүдсерин протеазын хувьд тэд триптаза ба химазыг илэрхийлж, хамгийн бага гистаминыг ялгаруулдаг; протеогликануудын дотроос хондроитин сульфат давамгайлдаг; арахидоны хүчлийн метаболитуудаас - лейкотриен С4 (LTC4). Эдгээр эсүүдийн ялгаа нь Т лимфоцитуудаас, тухайлбал, IL-3 цитокин бүхий удам угсаа эсийн орон нутгийн өдөөлтөөс хамаардаг бололтой.
- Холбогч эдийн шигүү мөхлөгт эсүүдбиеийн хөндий ба уушигны сероз мембранд нутагшсан. Серин протеазуудаас тэд ихэвчлэн триптаза, протеогликанууд - гепарин, их хэмжээний гистамин ялгаруулдаг, арахидоны хүчил метаболит, простагландин D2 давамгайлдаг. Эдгээр шигүү мөхлөгт эсүүдийн ялгааг фибробластууд өдөөдөг.
.Базофилцусанд эргэлдэж, эдэд зөвхөн үрэвслийн голомт руу шилждэг (нейтрофил гэх мэт). Базофилууд нь гэмтэлтэй наалддаг наалдац молекулуудыг илэрхийлдэг: LFA-1 (CD11a/CD18), Mac-1 (CD11b/CD18), CD44.
Идэвхжүүлэх.шигүү мөхлөгт эс болон базофил хоёуланг нь идэвхжүүлдэг дохио.
.Homotypic Fc нэгтгэхд Р.И.Эсүүд нь рецепторт эсрэгтөрөгч эсвэл эсрэгбие бүхий IgE-ийн цогцолбороор идэвхждэг. FceRI нь эсрэгтөрөгчийг холбохоос өмнө чөлөөт IgE эсрэгбиемүүдийг холбож чаддаг. шигүү мөхлөгт эсийн мембран дээр IgE-FceRI цогцолбор бүхий эсүүд ирж буй эсрэгтөрөгчийг хүлээн зөвшөөрсний хариуд хэдхэн секунд, минутын дотор задрахад бэлэн байдалд байна (Зураг 8-5). Үйл явдлын явц: эсрэгтөрөгч нь IgE-ийн Fab фрагментүүдтэй харилцан үйлчилж, энэ дохиогоор идэвхжсэн шигүү мөхлөгт эс нь дегрануляцид ордог.
.Анафилатоксин- каскадын хөгжлийн явцад үүссэн нэмэлт системийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хэсгүүд.
.Зуучлагчидидэвхжүүлсэн нейтрофилуудаас.
.Нейротрансмиттер(норепинефрин, бодис P).
шигүү мөхлөгт эс ба базофилын зуучлагчидэвхжсэн эсээс ялгарах биохимийн шинж чанар, зорилго, хугацаа зэргээрээ ялгаатай. Мөхлөгт хадгалагдсан медиаторууд нь идэвхжүүлэх дохионы хариуд эсээс хамгийн түрүүнд ялгардаг. Бусад зуучлагчдыг нэгтгэдэг de novoдараа нь процессыг оруулна уу.
Цагаан будаа. 8-5.шигүү мөхлөгт эсийн задрал
. Гистамин.Өөр өөр эсүүд гистаминыг өөр өөр рецептортой байдаг - H 1, H 2 ба H 3. Гистамин нь судаснуудад идэвхтэй нөлөө үзүүлдэг: энэ нь эндотелийн эсийн нарийсалт үүсгэдэг, эндотелийн эсийн хоорондох контактууд нь нягтрал багатай болж, ийлдэс нь судсыг эдэд үлдээдэг; эндотелийн эсэд простациклин ба азотын ислийн радикал (NO") нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, судасны хананы гөлгөр булчингуудыг сулруулж улмаар судас өргөсгөдөг.
- Хэрэв процесс нь арьсанд тохиолдвол эмнэлзүйн хувьд цэврүү, улайлт (чонон хөрвөс) хэлбэрээр илэрдэг. Харшлын эмгэгийн үед эмүүд - гистамин H1 рецептор хориглогч нь шинж тэмдгийг арилгахад тусалдаг.
- Хангалттай их хэмжээний гистамин ялгарах үед гэдэсний гөлгөр булчин (гүрвэлзэх хөдөлгөөн) болон гуурсан хоолойн (гуурсан хоолойн агшилт) эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой агшилтыг үүсгэдэг боловч гистамин нь эсийн гаднах орчинд хурдан задардаг тул энэ нөлөө нь богино хугацаанд үргэлжилдэг.
. Липидийн медиаторууд.шигүү мөхлөгт эсийг өдөөх үед тэдгээрийн дотор липидийн солилцооны ферментүүд, тухайлбал фосфолипаза А2 идэвхждэг. Энэ фермент нь эсийн мембраны фосфолипид ба липидүүдийг (ялангуяа арахидоны хүчил) субстрат болгон ашиглан биологийн идэвхит зуучлагчийг үүсгэхэд оролцдог.
- Простагландин D 2- судас өргөсгөгч, гуурсан хоолойн агшилтын үүрэг гүйцэтгэдэг. Циклооксигеназа нь арахидоны хүчлээс простагландин D2-ийн биосинтезд оролцдог. Энэ ферментийн фармакологийн дарангуйлагч нь ацетилсалицилын хүчил юм.
- Лейкотриенүүд(LTC 4, LTD 4, LTE 4) - нөлөөн дор үүссэн арахидоны хүчлийн солилцооны өөр бүтээгдэхүүн.
үйлдэл 5-липоксигеназууд.Лейкотриений цогцолбор нь анафилаксийн удаан урвалын бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Энэ бол гуурсан хоолойн багтраа өвчний гуурсан хоолойн агшилтыг хамгийн их хариуцдаг хүн юм. Энэ нь астма өвчний дайралтыг ацетилсалицилын хүчлээр улам хүндрүүлж байгааг тайлбарлаж байна: простагландин D2-ийн нийлэгжилтийг саатуулснаар ацетилсалицилын хүчил нь лейкотриенүүдийн эсрэг арахидоны хүчлийн бодисын солилцооны шунтыг ялгаруулдаг.
- Тромбоцит идэвхжүүлэх хүчин зүйл(PAF) нь гуурсан хоолойн агшилт, түүнчлэн судасны гөлгөр булчинг сулруулж, эндотелийн таталтыг үүсгэдэг. PAF нь зөвхөн шигүү мөхлөгт эсүүдээс гадна (мөн магадгүй тийм ч их биш) гистамин ба лейкотриенээр өдөөгдсөн эндотелийн эсүүдээс үүсдэг.
- Ферментүүдшигүү мөхлөгт эсүүд ба базофилууд [серин протеазууд (триптаза ба химаза), катепсин G, карбоксипептидаза] нь холбогч эдийн матрицын бүтцийн өөрчлөлтийг дэмждэг.
- Цитокинуудшигүү мөхлөгт эсүүд ба базофил. Үүнд интерлейкин, GM-CSF гэх мэт.
ЭСИЙН ЗУУЧИЛСАН ҮР АШИГТАЙ МЕХАНИЗМ
Дархлааны эсрэгбие бие даасан нөлөөллийн механизмыг үндсэндээ CTL-ээр гүйцэтгэдэг. Эдгээрт CD8 + Tαβ лимфоцитууд ба NKT эсүүд - NK ба Т эсийн рецепторуудыг нэгэн зэрэг илэрхийлдэг лимфоцитууд орно. Tγδ-лимфоцитуудын дунд Т-алуурчид байдаг.
CTL-ийн гол зорилго нь CTL ба цитокинуудын устгагч функцээр бие махбодийг эсийн доторх эмгэг төрүүлэгч, хавдар болон бусад өөрчлөгдсөн эсүүдээс цэвэрлэх явдал юм.
. Алуурчин функц. CTL нь алуурчин функцийг гүйцэтгэдэг (1-5-р зураг ба 6-7-р зургийг үз) тусгай уураг - цитотоксин, үүнд перфорин, гранзим, дутуу судлагдаагүй цитолизин орно.
- Цитотоксины нийлэгжилтболж байна de novoдархлааны хариу урвалд CTL-ийн оролцоо, тодорхой эсрэгтөрөгчийг хүлээн зөвшөөрсний дараа.
- Цитотоксины хуримтлал.Үйл ажиллагааны идэвхгүй прекурсор молекулуудын хувьд цитотоксин нь TCR-ийн ойролцоох эсэд төвлөрсөн мөхлөгт хуримтлагддаг.
- CTL дегрануляци TCR нь эсрэгтөрөгчтэй холбогдох үед үүссэн эс хоорондын контактын хэсэгт үүсдэг
зорилтот эсийн гадаргуу. Энэ үйл явц нь заавал хамаарна
Ca2+.
- Перфоринуусдаг прекурсор хэлбэрээр мөхлөгт хуримтлагддаг. Мөхлөгөөс ялгарч, Ca 2+ байгаа үед перфорин нь зорилтот эсийн мембранд хурдан полимержиж, цилиндр хэлбэртэй бүтэц үүсгэдэг. Энэ тохиолдолд перфорины молекулуудын липофилийн хэсгүүд нь эсийн мембран руу, гидрофилик хэсэг нь эс рүү орох суваг руу чиглэгддэг. Үүний үр дүнд ойролцоогоор 16 нм диаметртэй нүх үүсдэг.
- Гранзим ба апоптоз.Перфорины үүсгэсэн нүх сүвээр дамжуулан суллагдсан CTL гранзимууд зорилтот эс рүү ордог. Гурван CTL гранзим тодорхойлогддог - A, B, C. Эдгээр нь тусгай серин протеазууд бөгөөд тэдгээрийн субстрат нь зорилтот эсэд апоптозын хөтөлбөрийг эхлүүлдэг ферментүүд юм. Энэ тохиолдолд эсийн ДНХ, уураг устаж, хэрэв вирусын халдвар авсан бол түүнийг халдварласан эмгэг төрөгч.
- Зорилтот лизис.Хэрэв зорилтот эсийн апоптозын механизм ямар нэгэн шалтгаанаар эвдэрсэн бол CTL нь эсийг перфорины үүсгэсэн нүх сүвээр осмотик задралаар устгадаг. Гэсэн хэдий ч энэ тохиолдолд бүрэн бүтэн вирусын тоосонцор болон нуклейн хүчил нь зарим халдварт өвчний үед тохиолддог шиг бусад эсүүдэд халдварладаг.
. Цитокинууд. CD8 + CTL нь цитокиныг үүсгэдэг - IFNγ, TNFα ба TNFβ (лимфотоксин). Үр нөлөө IFN γ доор жагсаасан байна:
- вирусын хуулбарыг шууд дарангуйлдаг;
- зорилтот эсэд MHC-I ба MHC-II молекулуудын илэрхийлэл нэмэгдэж, вирусын эсрэгтөрөгчийг Т лимфоцитуудад илүү үр дүнтэй танилцуулах: таних, устгах зорилгоор хоёуланг нь өдөөдөг;
- макрофаг болон NK эсийг идэвхжүүлдэг;
- нь гэнэн CD4+ Т лимфоцитуудыг Th1 эсүүдэд ялгах кофакторын үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь CD8 + CTL нь Th1 лимфоцитуудын оролцоотойгоор дархлааны хариу урвалын бусад механизмыг хөгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг гэсэн үг юм.
ХОЖИГДСОН ТӨРЛИЙН хэт мэдрэмтгий байдал
Хойшлогдсон хэлбэрийн хэт мэдрэгшил (DTH) нь Th1 дэд популяцийн CD4 + Т-лимфоцитууд - IFN үйлдвэрлэгчдийн "зохион байгуулалттай" эд эсийн үрэвсэл юм. Идэвхжүүлсэн макрофагууд нь гүйцэтгэгч эсийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Хэрэв макрофаг халдварын голомтод CD4 + Th1 лимфоцитоор идэвхжсэн бол макрофагын бичил биетний хүчин чадал мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, халдвар авсан эмгэг төрүүлэгчдийг илүү үр дүнтэй устгадаг. Харамсалтай нь бүх эмгэг төрүүлэгчид макрофагт үхдэггүй, тухайлбал ХДХВ, түүнчлэн микобактерууд нь амьдрах чадвартай байдаг.
Макрофаг идэвхжүүлэх.Макрофаг идэвхжүүлэхийн тулд лимфоцитын 2 төрлийн нөлөөлөл шаардлагатай.
.холбоо барих- Thl лимфоцит дээрх CD40L молекул нь макрофаг дээрх CD40 молекултай холбогддог;
.цитокин - IFNγ, Th1 эс, CD8+ CTL эсвэл NK эсээр үүсгэгддэг, макрофаг дээрх рецептортой холбогддог;
.халдвартай макрофаг Th1 эстэй харьцах илүү их боломж байдаг бөгөөд энэ нь Т эс макрофагын гадаргуу дээрх эсрэгтөрөгчийг таньж байгаатай холбоотой юм. Үүний үр дүнд энэ макрофаг нь интерферон ба CD40L-ээр дамжуулан Т эсээс идэвхжүүлэх дохиог хүлээн авах болно.
Идэвхжүүлэх дарангуйлагчмакрофагууд - IL-10.
Идэвхжүүлсэн макрофагуудын шинж чанар. Th1 эстэй харилцан үйлчилснээр идэвхжсэн макрофаг нь дараах шинж чанар, үйл ажиллагааны чадварыг олж авдаг.
.FcγR рецепторуудын тоо нэмэгдэж, тэдгээрийн тусламжтайгаар макрофаг нь эсрэгтөрөгч-эсрэгбиеийн цогцолборыг холбож, тэдгээрийг фагоцитоз болгодог.
.IFN макрофагуудад фагоцитозын эсрэгтөрөгчийг исэлдүүлдэг реактив хүчилтөрөгчийн төрлийн радикалуудыг үүсгэдэг ферментийн биосинтезийг өдөөдөг.
.IFNγ-ийн нөлөөн дор макрофагуудад, TNFα мөн магадгүй IL-1 нь NO синтазын илэрхийлэлийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь NO* радикалыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь мөн фагоцитозын материалыг исэлдүүлдэг.
.Макрофагуудад липидийн үрэвслийн медиаторууд - PAF, простагландин ба лейкотриен (LTE4) -ийн нийлэгжилтийг өдөөдөг.
.Макрофаг нь эдийн коагуляцийн хүчин зүйлийг нэгтгэдэг. Цусны бүлэгнэлтийн процесс эхлэхэд цусны судасны эндотелийн эсийг идэвхжүүлдэг протеаз болох ийлдэс дэх тромбин идэвхждэг.
нейтрофилууд нь PAF-ийн нийлэгжилтэнд хүргэдэг бөгөөд энэ нь үрэвслийн процессыг урагшлахад хувь нэмэр оруулдаг.
.IFNγ MHC-II молекулуудын нийлэгжилт, илэрхийлэлд хамгийн хүчтэй мэдэгдэж байгаа өдөөгч болдог. Нэмж дурдахад идэвхжүүлсэн макрофагуудад идэвхижүүлээгүйгээс ялгаатай нь костимуляцийн В7 молекулын илэрхийлэл өдөөгддөг бөгөөд энэ нь идэвхжүүлсэн макрофагуудыг илүү үр дүнтэй APC болгодог. Идэвхжүүлсэн макрофагууд дээр ICAM-1 ба LFA-3 наалдамхай молекулуудын илэрхийлэл мөн нэмэгддэг.
.Идэвхжүүлсэн макрофагууд нь Th1 лимфоцитын ялгах үйл явцыг дэмждэг IL-12-ийг үүсгэдэг.
Үрэвслийн голомт.Идэвхжүүлсэн макрофагуудын цитокинууд - TNFa, IL-1 ба химокинууд нь янз бүрийн хэмжээтэй нягт зангилаа хэлбэрээр үрэвслийн голомт үүсгэдэг (тэвшилтийн шинж тэмдэг). Гэмтлийн нягтрал нь судаснуудаас фибриногений шүүдэсжилт, фибрин болгон полимержихтэй холбоотой юм. Гэмтлийн дотор байгаа эсүүдийн дунд эхний 6-8 цагийн дотор нейтрофил, дараа нь макрофаг, Th1 лимфоцитууд давамгайлдаг. HCT-ийн шинэ фокус дахь эсийн нягтрал бага байна.
Урвалын хөгжлийн цаг хугацаа.Эсрэгтөрөгч нь эдэд нэвтэрч, өтгөн үрэвслийн шинж тэмдэг үүсэх хооронд дор хаяж 24-48 цаг өнгөрдөг тул антигенийг холбосны дараа Th1 эсийг өдөөхөд ойролцоогоор 1 цаг шаардлагатай байдаг цитокинуудын биосинтез, түүнчлэн CD40L мембран дээрх молекулын нийлэгжилт, илэрхийлэлд зориулагдсан.
Өсөлтийн хүчин зүйлийн нөлөө.Идэвхжүүлсэн макрофагуудын үүсгэсэн цитокинуудын дунд өсөлтийн хүчин зүйлүүд байдаг бөгөөд энэ нь гэмтлийн зэргэлдээх эдүүдийн нөхцөл байдлыг эрс өөрчилдөг. Стандарт хамгаалалтын урвал нь HRT-тэй төстэй үрэвслийн голомт үүсэх явдал боловч эмгэгийн үед идэвхжүүлсэн макрофагуудаас ялгардаг цитокинууд үүсдэг. фиброз эдийн доройтол:тромбоцитоос гаралтай өсөлтийн хүчин зүйл PDGF (Тромбоцитоос гаралтай өсөлтийн хүчин зүйл)фибробластуудын тархалтыг идэвхжүүлдэг ба CD4+T лимфоцитууд болон макрофагуудаас үүссэн TGF-β нь коллагены нийлэгжилтийг идэвхжүүлдэг. Нэмж дурдахад макрофагуудын үүсгэсэн өсөлтийн хүчин зүйлүүд нь нэмэлт судас үүсэхэд хүргэдэг. ангиогенез.
, Коллоид тогтолцооны гоо зүй, биологи, соёлын үүрэг, 1. Мэргэжлийн үйл ажиллагаанд аюулгүй байдлын байр суурь, үүрэг..do, Судалгааны мөнгө, эдийн засагт гүйцэтгэх үүрэг.docx, Бие хүний төлөвшилд гэр бүл ямар үүрэг гүйцэтгэдэг вэ.docx , Галперин П.Я. Сэтгэлгээг үе шаттайгаар бүрдүүлдэг. actions.docx, PR 01 Төслийн санааг тодорхойлох. Төслийн зорилгыг хүрээ болгон бүрдүүлэх, 20-р зууны соёлд гүн ухааны байр суурь, үүрэг..docx.
Комплементийн нөлөөллийн үүрэг. Мембраны довтолгооны цогцолбор үүсэх, эсийн задралд гүйцэтгэх үүрэг.
а) бичил биетний болон бусад эсийн задралд оролцдог (цитотоксик нөлөө);
б) химиотактик үйл ажиллагаатай;
в) анафилаксийн үед оролцдог;
г) фагоцитозд оролцдог.
Комплементийн үндсэн ашигтай нөлөө:
бичил биетнийг устгахад туслах;
дархлааны цогцолборыг эрчимтэй арилгах;
хошин дархлааны хариу урвалыг идэвхжүүлэх, сайжруулах.
Комплемент систем нь дараах тохиолдолд биеийн өөрийн эс, эд эсийг гэмтээж болно.
хэрэв түүний ерөнхий идэвхжил, жишээлбэл, грам сөрөг бактерийн улмаас үүссэн септицемитэй бол;
хэрэв түүний идэвхжил нь эд эсийн үхжил, ялангуяа миокардийн шигдээсийн үед тохиолддог;
хэрэв эдэд аутоиммун урвалын үед идэвхжил үүсвэл.
Эхний үе шат: эсийн гадаргуу дээр C6-аас C5b-ийн хавсралт. Дараа нь C7 нь C5b, C6-тай холбогдож, эсийн гаднах мембраныг нэвт шингээдэг. Дараа нь C8-ийг C5b67-тэй холбосноор эсийн мембран руу гүн нэвтэрдэг цогцолбор үүсдэг. Эсийн мембран дээр C5b-C8 нь C8-тэй холбогддог перфорин төрлийн молекул болох C9-ийн рецепторын үүрэг гүйцэтгэдэг. Нэмэлт С9 молекулууд нь C9 молекултай нийлмэл харилцан үйлчилж, полимержсэн С9 (поли-С9) үүсгэдэг. Тэд эс дэх осмосын тэнцвэрийг алдагдуулдаг трансмембран суваг үүсгэдэг: ионууд түүгээр нэвтэрч, ус нэвтэрдэг. Эс нь хавдаж, мембран нь макромолекулуудыг нэвчүүлэх чадвартай болж, дараа нь эсээс гардаг. Үүний үр дүнд эсийн задрал үүсдэг.
Магтаалын систем - цусанд байнга байдаг нарийн төвөгтэй уургийн цогцолбор. Энэ бол каскадын систем юмпротеолитик ферментүүд , зориулагдсанхошин шогийн бие махбодийг гадны төлөөлөгчдийн үйлдлээс хамгаалж, хэрэгжүүлэхэд оролцдогдархлааны хариу урвал бие. Энэ нь төрөлхийн болон олдмол дархлааны чухал бүрэлдэхүүн хэсэг юм.
Сонгодог зам дагуу комплемент нь эсрэгтөрөгч-эсрэгбиеийн цогцолбороор идэвхждэг. Үүнийг хийхийн тулд нэг IgM молекул эсвэл хоёр IgG молекул эсрэгтөрөгчийг холбоход оролцоход хангалттай. Уг процесс нь AG+AT цогцолборт С1 бүрэлдэхүүн хэсгийг нэмснээр эхэлдэг, энэ нь дэд хэсгүүдэд хуваагддагC1q, C1r ба C1s. Дараа нь урвалд дараалан идэвхжүүлсэн "эрт" нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүд орно: C4, C2, NW. "Эрт" нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсэг С3 нь эсийн мембранд наалддаг C5 бүрэлдэхүүн хэсгийг идэвхжүүлдэг. С5 бүрэлдэхүүн хэсэгт C6, C7, C8, C9 "хожуу" бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг дараалан нэмснээр мембраны бүрэн бүтэн байдлыг зөрчсөн (түүн дотор нүх үүсгэдэг) литик эсвэл мембраны довтолгооны цогцолбор үүсч, эс үхдэг. осмосын задралын үр дүнд.
Альтернатив зам Комплементийн идэвхжил нь эсрэгбиеийн оролцоогүйгээр явагддаг. Энэ зам нь грам сөрөг бичил биетнээс хамгаалах онцлог шинж юм. Альтернатив зам дахь каскадын гинжин урвал нь эсрэгтөрөгчийг В уурагтай харьцахаас эхэлдэг., D ба пропердин (P) дараа нь S3 бүрэлдэхүүн хэсгийг идэвхжүүлнэ. Цаашилбал, урвал нь сонгодог аргаар явагддаг - мембраны довтолгооны цогцолбор үүсдэг.
Лектин Пут б комплемент идэвхжүүлэлт нь эсрэгбиеийн оролцоогүйгээр явагддаг. Энэ нь маннозыг холбогч тусгай уургаар үүсгэгддэгбичил биетний эсийн гадаргуу дээрх маннозын үлдэгдэлтэй харилцан үйлчилсний дараа C4-ийг катализ болгодог цусны ийлдэс. Урвалын дараагийн шатлал нь сонгодог замтай төстэй юм.
Комплементийг идэвхжүүлэх явцад түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн протеолизийн бүтээгдэхүүнүүд үүсдэг - биологийн өндөр идэвхжилтэй C3 ба C3b, C5a ба C5b дэд хэсгүүд болон бусад. Жишээлбэл, C3 ба C5a нь анафилаксийн урвалд оролцдог, химиатрактантууд, C3b нь фагоцитозын объектуудыг опсонжуулах үүрэг гүйцэтгэдэг гэх мэт. Комплементийн нарийн төвөгтэй каскадын урвал нь Ca ионуудын оролцоотойгоор явагддаг. 2+ ба Mg 2+.
