Acetilkolina (ACh) është një neurotransmetues shumë i rëndësishëm. Aktiviteti i neuroneve kolinergjike qendrore (SNQ), i drejtuar nga strukturat bazale të trurit të përparmë në hipokampus, ofron mundësinë e të mësuarit dhe kujtesës. Dëmtimi i këtyre neuroneve çon në sëmundjen e Alzheimerit.
Në sistemin nervor periferik, kolinergjikë janë të gjithë neuronet motorikë të muskujve skeletorë, neuronet preganglionike që inervojnë ganglionet simpatike dhe parasimpatike, si dhe fibrat nervore postganglionike që kryejnë inervimin parasimpatik të muskujve të zemrës, muskujt e lëmuar të zorrëve dhe fshikëzës. si muskujt e lëmuar të syrit përgjegjës për proceset e akomodimit dhe shikimin pranë.
Acetilkolina (ACh) sintetizohet nga transferimi i një grupi acetil nga acetilkoenzima A (acetil-CoA) në kolinë nga enzima kolinë acetiltransferazë. Kolinacetiltransferaza është e pranishme ekskluzivisht në neuronet kolinergjike. Kolina hyn në neuron nga hapësira ndërqelizore me transport aktiv. Acetyl-CoA sintetizohet në mitokondri, të cilat sintetizojnë acetiltransferazën e kolinës dhe janë të vendosura në sasi të mëdha në mbaresat nervore.
Pasi acetilkolina (ACh) lirohet në çarjen sinaptike, ajo shkatërrohet nga acetilkolinesteraza (AChE) për të formuar kolinë dhe acid acetik, të cilët rimerren dhe ripërdoren për sintezën e molekulave të reja neurotransmetuese.
Fazat e sintezës, zbërthimit dhe rimarrjes së acetilkolinës (ACh) janë paraqitur në figurën më poshtë.
(A) Skema e sintezës së acetilkolinës (ACh) nga acetil koenzima A (Acetil-CoA) dhe kolina nën veprimin e kolinës acetiltransferazës (ChAT).(B) Zbërthimi i molekulës së acetilkolinës nga acetilkolinesteraza (AChE).
Shigjetat me pika tregojnë ripërdorimin e acidit acetik dhe kolinës.
Ekzistojnë receptorë të acetilkolinës (ACh) të varur nga ndërmjetësi dhe receptorë të shoqëruar me proteina G. Receptorët jonotropikë të acetilkolinës (ACh) quhen receptorë nikotinë sepse substanca e parë që shkaktoi aktivizimin e tyre ishte nikotina, e izoluar nga bima e duhanit. Receptorët metabotropikë të ACh quhen muskarinikë, pasi aktivizuesi i tyre është muskarina, një substancë e izoluar nga kërpudhat helmuese agarike të mizave.
1. Receptorët nikotinikë. Receptorët nikotinikë janë të përqendruar në sinapset neuromuskulare të muskujve skeletorë, në të gjitha ganglionet nervore autonome, si dhe në sistemin nervor qendror. Kur ekspozohet ndaj ACh, kanali i joneve hapet dhe jonet Ca 2+ dhe Na + hyjnë shpejt në qelizë, gjë që çon në depolarizimin e neuronit të synuar.
Receptorët nikotinikë diskutohen më në detaje kur përshkruajnë procesin e inervimit të muskujve skeletorë në një artikull të veçantë në faqen e internetit.
2. Receptorët muskarinikë. Receptorët muskarinikë të varur nga proteina G janë të përqendruar (a) në lobin temporal të trurit, ku përfshihen në procesin e formimit të kujtesës; (b) në ganglion autonome; (c) në fibrat e muskujve të zemrës, duke përfshirë fijet përçuese; (d) në muskujt e lëmuar të zorrëve dhe fshikëzës; (e) në qelizat sekretore të gjëndrave të djersës.
Ekzistojnë pesë nëntipe të receptorëve muskarinikë - M 1 -M 5 M 1, M 3 - dhe M 5 - receptorët ngacmues: përmes kaskadave të enzimës, aktivizohet fosfolipaza C dhe rritet niveli ndërqelizor i Ca 2+. Receptorët M2 dhe M4 janë autoreceptorë frenues që reduktojnë nivelin ndërqelizor të cAMP dhe/ose rrisin çlirimin e K + nga qeliza gjatë hiperpolarizimit.
Proceset kolinergjike në zemër dhe organe të tjera të brendshme përshkruhen në një artikull të veçantë në faqen e internetit.
3. Rimarrja e acetilkolinës. Produktet e hidrolizës së acetilkolinës në çarjen sinaptike - kolina dhe grupi acetil - kapen nga molekulat e bartësve specifikë përsëri në qelizë.
4. Helmimi me strikininë. Striknina bllokon receptorët e glicinës. Konvulsionet e dhimbshme gjatë helmimit me strikininë shkaktohen nga dezinhibimi i α-motoneuroneve të shkaktuara nga një shkelje e efekteve frenuese të qelizave Renshaw. Manifestimet klinike ngjajnë me ato të helmimit nga toksina e tetanozit, e cila dihet se ndërhyn në çlirimin e glicinës nga qelizat Renshaw.
Në studimet postmortem të trurit të paprekur duke përdorur molekula të etiketuara të strikininës, u tregua se receptorët e glicinës janë të pranishëm në një numër të madh në neuronet shoqëruese të bërthamës trigeminale, e cila nervozon muskujt përtypës, si dhe bërthamën e nervit të fytyrës, i cili nervozon. muskujt e fytyrës. Janë këto dy grupe muskujsh që janë më të ndjeshëm ndaj ngërçeve gjatë helmimit.
(A) Sinteza dhe rimarrja e molekulave të acetilkolinës (ACh) në SNQ. Receptorët nikotinikë (receptorët n-ACh) ndodhen në membranën postinaptike. (1) Molekulat e kolinës merren nga lëngu ndërqelizor dhe transferohen në fundin nervor.
(2) Nën veprimin e enzimës mitokondriale të kolinës acetiltransferazës (ChAT), kolina acetilohet nga acetil koenzima A (acetil-CoA) për të formuar acetilkolinën (ACh).
(3) Molekulat e ACh vendosen në vezikulat sinaptike.
(4) ACh çlirohet dhe lidhet me receptorët përkatës.
(5) Nën veprimin e acetilkolinesterazës (AChE), ndodh hidroliza e molekulave të ndërmjetësit.
(6) Fragmentet e kolinës të molekulave transportohen përsëri në citosol.
(7) Nën ndikimin e transferazave sintetizohen molekula të reja të acetilkolinës, të cilat vendosen sërish në vezikulat sinaptike.
(8) Fragmenti acetat i molekulës lëviz në citosol.
(9) Në mitokondri, molekulat e reja të acetil-CoA sintetizohen nga acidi acetik.
(B) Receptori nikotinik i varur nga ndërmjetësi. Shtimi i ACh bën që një sasi e madhe e joneve Na + të hyjë në qelizë dhe një sasi e vogël e joneve K + të largohet nga qeliza.
Acetilkolinesteraza- një enzimë që zbërthen neurotransmetuesit acetilkolina.
Acetilkolina lirohet nga presinapsi në çarjen sinaptike dhe lidhet me një receptor në postsinapsë, duke transmetuar kështu sinjale midis qelizave nervore. Për të transmetuar një sinjal të ri, është e nevojshme të hiqni acetilkolinën "e shpenzuar" nga çarja sinaptike. Acetilkolinesteraza katalizon hidrolizën e acetilkolinës në kolinë dhe acid acetik. Më pas, acetilkolina e re sintetizohet nga kolina.
Çrregullimi i sistemeve kolinergjike shoqërohet me sëmundje të ndryshme neurodegjenerative. Bllokimi i acetilkolinesterazës çon në akumulimin e acetilkolinës dhe, rrjedhimisht, rritjen e transmetimit ngacmues, duke e bërë këtë enzimë një objektiv terapeutik premtues në zhvillimin e barnave. Frenues i acetilkolinesterazës donepezil, i përdorur në trajtimin e sëmundjes Alzheimer, ndihmon në uljen e simptomave të sëmundjes.
Bllokimi i pakthyeshëm i acetilkolinesterazës qëndron në themel të mekanizmit të veprimit të substancave toksike vdekjeprurëse: sarinit, disa helmeve të gjarpërinjve, insekticideve organofosfate, gazeve V.
Modelet e molekulës së acetilkolinesterazës dhe frenuesit të saj donpezil
Sipas ideve ekzistuese, mekanizmi i veprimit të FOS bazohet në frenimin e tyre selektiv të enzimës acetilkolinesterazë, ose thjesht kolinesterazës, e cila katalizon hidrolizën e acetilkolinës, transmetuesit (ndërmjetësuesit) kimik të ngacmimit nervor. Ekzistojnë 2 lloje të kolinesterazës: e vërtetë, "përmbahet kryesisht në indet e sistemit nervor, në muskujt skeletorë, si dhe në qelizat e kuqe të gjakut, dhe e rreme, e përmbajtur kryesisht në plazmën e gjakut, mëlçinë dhe vetë disa organe të tjera është e vërtetë, ose specifike, kolinesteraza, pasi vetëm ajo hidrolizon ndërmjetësin e përmendur dhe është kjo që ne do ta shënojmë më tej me termin "kolinesterazë", pasi enzima dhe ndërmjetësi janë përbërës të nevojshëm kimik të transmetimit të impulseve nervore në sinapse. kontaktet midis dy neuroneve ose mbaresave të një neuroni dhe një qelize receptore, duhet të hyjmë në më shumë detaje mbi rolin e tyre biokimik.
Acetilkolina sintetizohet nga alkooli kolinë dhe acetil koenzima A * nën ndikimin e enzimës kolinë acetilazë në mitokondritë e qelizave nervore dhe grumbullohet në skajet e proceseve të tyre në formën e vezikulave me diametër rreth 50 nm. Supozohet se çdo shishe e tillë përmban disa mijëra molekula të acetilkolinës. Në të njëjtën kohë, aktualisht është zakon të bëhet dallimi midis acetilkolinës, e gatshme për sekretim dhe e vendosur në afërsi të zonës aktive, dhe acetilkolinës jashtë zonës aktive, e cila është në një gjendje ekuilibri me të parën dhe nuk është gati për çlirim. në të çarën siaptike. Përveç kësaj, ekziston edhe i ashtuquajturi fond i qëndrueshëm i acetilkolinës (deri në 15%), i cili nuk çlirohet as në kushte të bllokimit të sintezës së tij. ** Nën ndikimin e stimulimit nervor dhe joneve të Ca 2+, molekulat e acetilkolinës lëvizin në çarjen sinaptike - një hapësirë 20-50 nm e gjerë që ndan fundin e fibrës nervore (membrana presinaptike) nga qeliza e inervuar. Në sipërfaqen e kësaj të fundit ekziston një membranë postinaptike me receptorë kolinergjikë - struktura proteinike specifike që mund të ndërveprojnë me acetilkolinën. Efekti i ndërmjetësit në receptorin kolinergjik çon në depolarizimin (uljen e ngarkesës), një ndryshim të përkohshëm në përshkueshmërinë e membranës postsinaptike për jonet Na + të ngarkuar pozitivisht dhe depërtimin e tyre në qelizë, e cila nga ana tjetër barazon potencialin e tensionit në të. sipërfaqe (guaskë). *** Kjo krijon një impuls të ri në neuronin e fazës tjetër ose shkakton aktivitetin e qelizave të një organi të caktuar: muskujt, gjëndrat, etj. (Fig. 5). Studimet farmakologjike kanë zbuluar dallime të rëndësishme në vetitë e receptorëve kolinergjikë në sinapse të ndryshme. Receptorët e një grupi që shfaqin ndjeshmëri selektive ndaj muskarinës (helmi i kërpudhave agarike të mizës) quhen receptorë të ndjeshëm ndaj muskarinës ose M-kolinergjikë; prezantohen kryesisht në muskujt e lëmuar të syve, në bronke, në traktin gastrointestinal, në qelizat e gjëndrave të djersës dhe të tretjes dhe në muskulin e zemrës. Receptorët kolinergjikë të grupit të dytë ngacmohen nga doza të vogla të nikotinës dhe për këtë arsye quhen receptorë të ndjeshëm ndaj nikotinës, ose N-kolinergjikë. Këto përfshijnë receptorët e ganglioneve autonome, muskujt skeletorë, medullën e gjëndrave mbiveshkore dhe sistemin nervor qendror.
* (Acetil koenzima A është një përbërje e acidit acetik me një nukleotid që përmban disa aminoacide dhe një grup aktiv SH. Duke shkëputur acetatin, i cili përdoret për të ndërtuar molekulën e akotilkolinës, ai kthehet në koenzimë A.)
** (Glebov R. N., Primakovsky G. N. Biokimia funksionale e sinapseve. M.: Mjekësi, 1978)
*** (Sipas këndvështrimit të vendosur, shfaqja e një ndryshimi potencial midis anëve të jashtme dhe të brendshme të sipërfaqes së qelizës është për shkak të shpërndarjes së pabarabartë të joneve Na + dhe K + në të dy anët e membranës qelizore. Në këtë rast, rrjedha kompensuese e joneve K +, e drejtuar në drejtim të kundërt kur ndërmjetësi vepron në membranën postsinantike, vonohet disi, gjë që çon në një zbrazje afatshkurtër të sipërfaqes së jashtme të qelizës në jone pozitive.)
Molekulat e acetilkolinës që kanë përmbushur funksionin e tyre ndërmjetësues duhet të çaktivizohen menjëherë, përndryshe do të prishet diskretiteti në përcjelljen e impulsit nervor dhe do të shfaqet funksioni i tepruar i receptorit kolinergjik. Kjo është pikërisht ajo që bën kolinesteraza, duke hidrolizuar në çast acetilkolinën. Aktiviteti katalitik i kolinesterazës tejkalon pothuajse të gjitha enzimat e njohura: sipas burimeve të ndryshme, koha e ndarjes së një molekule të acetilkolinës është rreth një milisekondë, e cila është e krahasueshme me shpejtësinë e transmetimit të një impulsi nervor. Zbatimi i një efekti kaq të fuqishëm katalitik sigurohet nga prania në molekulën e kolinesterazës së vendeve të caktuara (qendrave aktive) që kanë një reaktivitet jashtëzakonisht të theksuar ndaj acetilkolinës. * Duke qenë një proteinë (proteinë) e thjeshtë e përbërë vetëm nga aminoacide, molekula e kolinesterazës tani gjendet, bazuar në peshën e saj molekulare, që përmban nga 30 deri në 50 qendra të tilla aktive.
* (Rosengart V. I. Kolinesterazat. Roli funksional dhe rëndësia klinike. - Në librin: Probleme të kimisë mjekësore. M.: Mjekësi, 1973, f. 66-104)
Siç mund të shihet nga Fig. 6, zona e sipërfaqes së kolinesterazës në kontakt të drejtpërdrejtë me secilën molekulë ndërmjetëse përfshin 2 qendra të vendosura në një distancë prej 0,4-0,5 mm: një qendër anionike, e cila mbart një ngarkesë negative dhe një qendër esteraze. Secila prej këtyre qendrave formohet nga grupe të caktuara të atomeve të aminoacideve që përbëjnë strukturën e enzimës (hidroksil, karboksil, etj.). Acetilkolina, falë atomit të azotit të ngarkuar pozitivisht (e ashtuquajtura koka kationike), është e orientuar për shkak të forcave elektrostatike në sipërfaqen e kolinesterazës. Në këtë rast, distanca midis atomit të azotit dhe grupit acid të ndërmjetësit korrespondon me distancën midis qendrave aktive të enzimës. Qendra anionike tërheq kokën kationike të acetilkolinës dhe në këtë mënyrë ndihmon në afrimin e grupit të saj ester me qendrën e esterazës së enzimës. Pastaj lidhja esterike prishet, acetilkolina ndahet në 2 pjesë: kolina dhe acidi acetik, mbetja e acidit acetik shtohet në qendrën e esterazës së enzimës dhe formohet e ashtuquajtura acetil kolinesterazë. Ky kompleks jashtëzakonisht i brishtë i nënshtrohet menjëherë hidrolizës spontane, e cila çliron enzimën nga mbetjet e ndërmjetësit dhe çon në formimin e acidit acetik. Nga kjo pikë e tutje, kolesteraza është përsëri në gjendje të kryejë një funksion katalitik, dhe kolina dhe acidi acetik bëhen produktet fillestare të sintezës së molekulave të reja të acetilkolinës.
Acetilkolina (endogjene) e formuar në trup luan një rol të rëndësishëm në proceset jetike: promovon transmetimin e ngacmimit nervor në sistemin nervor qendror, ganglionet autonome dhe mbaresat e nervave parasimpatike (motorike). Acetilkolina është një transmetues (ndërmjetës) kimik i ngacmimit nervor; mbaresat e fibrave nervore për të cilat shërben si ndërmjetës quhen kolinergjikë dhe receptorët që ndërveprojnë me të quhen receptorë kolinergjikë. Receptorët kolinergjikë janë molekula komplekse proteinike (nukleoproteina) me strukturë tetramerike, të lokalizuara në anën e jashtme të membranës postsinaptike (plazmatike). Nga natyra ato janë heterogjene. Receptorët kolinergjikë të vendosur në zonën e nervave kolinergjikë postganglionikë (zemra, muskujt e lëmuar, gjëndrat) përcaktohen si receptorë m-kolinergjikë (muskarinergjikë), dhe ata që ndodhen në zonën e sinapseve ganglionike dhe në sinapset neuromuskulare somatike përcaktohen si Receptorët n-kolinergjikë (të ndjeshëm ndaj nikotinës) (S. V. Anichkov). Kjo ndarje shoqërohet me karakteristikat e reaksioneve që ndodhin gjatë ndërveprimit të acetilkolinës me këto sisteme biokimike, të ngjashme me muskarinë (ulje të presionit të gjakut, bradikardi, rritje të sekretimit të gjëndrave të pështymës, lotëve, stomakut dhe gjëndrave të tjera ekzogjene, ngushtim të bebëzave. , etj.) në rastin e parë dhe të ngjashme me nikotinën (tkurrje të muskujve skeletorë, etj.) në të dytin. Receptorët M- dhe n-kolinergjikë lokalizohen në organe dhe sisteme të ndryshme të trupit, duke përfshirë sistemin nervor qendror. Në vitet e fundit, receptorët muskarinikë janë ndarë në një sërë nëngrupesh (m1, m2, m3, m4, m5). Lokalizimi dhe roli i receptorëve m1 dhe m2 janë aktualisht më të studiuarit. Acetilkolina nuk ka një efekt rreptësisht selektiv në receptorët e ndryshëm kolinergjikë. Në një shkallë ose në një tjetër, ajo prek receptorët m- dhe n-kolinergjikë dhe nëngrupet e receptorëve m-kolinergjikë. Efekti muskarinik periferik i acetilkolinës manifestohet në ngadalësimin e kontraktimeve të zemrës, zgjerimin e enëve periferike të gjakut dhe uljen e presionit të gjakut, aktivizimin e peristaltikës së stomakut dhe zorrëve, tkurrjen e muskujve të bronkeve, mitrës, tëmthit dhe fshikëza urinare, rritje e sekretimit të gjëndrave tretëse, bronkiale, djersës dhe lacrimal, shtrëngim i bebëzave (miosis). Efekti i fundit shoqërohet me tkurrje të shtuar të muskulit rrethor të irisit, i cili inervohet nga fibrat kolinergjike postganglionike të nervit oculomotorius. Në të njëjtën kohë, si rezultat i tkurrjes së muskujve ciliar dhe relaksimit të ligamentit të kanellës të brezit ciliar, shfaqet një spazmë akomodimi. Shtrëngimi i bebëzës i shkaktuar nga veprimi i acetilkolinës zakonisht shoqërohet me ulje të presionit intraokular. Ky efekt shpjegohet pjesërisht nga zgjerimi i shtrëngimit të bebëzës dhe rrafshimi i irisit të kanalit të Schlemm (sinusi venoz i sklerës) dhe hapësirave të shatërvanit (hapësirat e këndit iridokorneal), duke përmirësuar kështu rrjedhjen e lëngut nga pjesa e brendshme. media e syrit. Megjithatë, është e mundur që edhe mekanizma të tjerë të përfshihen në uljen e presionit intraokular. Për shkak të aftësisë së tyre për të ulur presionin intraokular, substancat që veprojnë si acetilkolina (kolinomimetikë, barna antikolinesterazë) përdoren gjerësisht për trajtimin e glaukomës1. Efekti periferik si nikotina i acetilkolinës shoqërohet me pjesëmarrjen e saj në transmetimin e impulseve nervore nga fibrat preganglionike në fibrat postganglionike në ganglion autonome, si dhe nga nervat motorikë në muskujt e strijuar. Në doza të vogla, është një transmetues fiziologjik i ngacmimit nervor në doza të mëdha, ai mund të shkaktojë depolarizim të vazhdueshëm në zonën e sinapseve dhe të bllokojë transmetimin e ngacmimit. Acetilkolina gjithashtu luan një rol të rëndësishëm si ndërmjetës në sistemin nervor qendror. Përfshihet në transmetimin e impulseve në pjesë të ndryshme të trurit, ndërsa në përqendrime të vogla lehtëson, dhe në përqendrime të mëdha pengon transmetimin sinaptik. Ndryshimet në metabolizmin e acetilkolinës mund të çojnë në funksion të dëmtuar të trurit. Disa nga antagonistët e tij me veprim qendror janë barnat psikotrope. Një mbidozë e antagonistëve të acetilkolinës mund të shkaktojë çrregullime të aktivitetit më të lartë nervor (efekt halucinogjen, etj.). Kloruri i acetilkolinës (Acetylcholini chloridum) prodhohet për përdorim në praktikën mjekësore dhe kërkime eksperimentale.
Frenimi i pakthyeshëm i kolinesterazës shkakton vdekjen. Frenuesit e kolinesterazës janë komponime organofosforike (klorofos, diklorvos, tabun, sarin, soman, helme binare). Këto substanca lidhen në mënyrë kovalente me serinë në vendin aktiv të enzimës. Disa prej tyre sintetizohen si insekticide, dhe disa si NVA (helme nervore). Vdekja ndodh si pasojë e ndalimit të frymëmarrjes.
Frenuesit e kthyeshëm të kolinesterazës përdoren si barna terapeutike. Për shembull, në trajtimin e glaukomës dhe atonisë së zorrëve.
KATEKOLAMINET: norepinefrinë dhe dopamine.
Sinapsat adrenergjike gjenden në fibrat postganglionike, në fibrat e sistemit nervor simpatik, në pjesë të ndryshme të trurit. Katekolaminat në indin nervor sintetizohen sipas një mekanizmi të përgjithshëm nga tirozina. Enzima kryesore në sintezë është tirozina hidroksilaza, e cila frenohet nga produktet përfundimtare.
NORADRENALINA është një transmetues në fibrat postganglionike të simpatikës dhe në pjesë të ndryshme të sistemit nervor qendror.
DOPAMINA është një ndërmjetës i rrugëve, trupat e neuroneve të të cilave ndodhen në pjesën e trurit që është përgjegjëse për kontrollin e lëvizjeve të vullnetshme. Prandaj, kur transmetimi dopaminergjik është i ndërprerë, shfaqet sëmundja parkinsonizëm.
Katekolaminat, si acetilkolina, grumbullohen në vezikulat sinaptike dhe gjithashtu lëshohen në çarjen sinaptike pas marrjes së një impulsi nervor. Por rregullimi në receptorin adrenergjik ndodh ndryshe. Në membranën presinaptike ekziston një proteinë e veçantë rregullatore - alfa-akromogranina (Mm = 77 kDa), e cila, në përgjigje të një rritje të përqendrimit të transmetuesit në çarjen sinaptike, lidh transmetuesin tashmë të lëshuar dhe ndalon ekzocitozën e tij të mëtejshme. Nuk ka asnjë enzimë që shkatërron transmetuesin në sinapset adrenergjike. Pas transmetimit të impulsit, molekula e transmetuesit pompohet nga një sistem i veçantë transporti përmes transportit aktiv me pjesëmarrjen e ATP përsëri përmes membranës presinaptike dhe ri-inkorporohet në vezikulat. Në mbaresën nervore presinaptike, transmetuesi i tepërt mund të çaktivizohet nga MAO, si dhe katekolamina-O-metiltransferaza nga metilimi në grupin hidroksi. Kokaina pengon transportin aktiv të katekolaminave.
Transmetimi i sinjalit në sinapset adrenergjike zhvillohet sipas një mekanizmi të njohur për ju nga leksionet me temën "Biokimia e Hormoneve" me pjesëmarrjen e sistemit adenilate ciklazë. Lidhja e transmetuesit me receptorin postinaptik pothuajse menjëherë shkakton një rritje të përqendrimit të c-AMP, gjë që çon në fosforilimin e shpejtë të proteinave të membranës postinaptike. Si rezultat, gjenerimi i impulseve nervore nga membrana postinaptike ndryshon (frenon). Në disa raste, shkaku i menjëhershëm i kësaj është një rritje në përshkueshmërinë e membranës postsinaptike për kalium, ose një ulje e përçueshmërisë për natriumin (këto ngjarje çojnë në hiperpolarizim).
