Kompleman sistemi, granülositlerin ve makrofajların katılımıyla inflamatuar reaksiyonlara aracılık eden en az 26 serum proteininden (kompleman bileşenleri) oluşan bir gruptur (Tablo 16-3). Sistemin bileşenleri kan pıhtılaşma reaksiyonlarına katılır, Ag'nin işlenmesi için gerekli olan hücreler arası etkileşimleri teşvik eder ve virüslerle enfekte olmuş bakteri ve hücrelerin parçalanmasına neden olur. Normalde sistem bileşenleri aktif olmayan bir formdadır. Komplemanın aktivasyonu, aktif bileşenlerinin bir dizi proteolitik reaksiyonda alternatif (kademeli) görünümüne yol açar. koruyucu süreçler. Kompleman bileşenlerinin savunma reaksiyonlarındaki ana işlevleri şunlardır: fagositozun uyarılması, mikroorganizmaların hücre duvarlarının bütünlüğünün ihlali membrana zarar veren kompleks (özellikle gonokoklar gibi fagositoza dirençli türlerde) ve inflamatuar yanıt aracılarının sentezinin indüksiyonu(örn. IL1; Tablo 16–4). Ek olarak, kompleman sistemi inflamatuar reaksiyonları uyarır (bazı bileşenler fagositler için kemo-çekicidir), bağışıklık gelişimine (makrofajların aktivasyonu yoluyla) ve anafilaktik reaksiyonlara katılır. Kompleman bileşenlerinin aktivasyonu klasik ve alternatif yollardan gerçekleşebilir.

Düzen Tablosu 16-3

Tablo 16–3 . Kompleman sisteminin bileşenleri

* C3 ayrıca alternatif aktivasyon yolunun bir bileşeni olarak da görev yapar.

Düzen Tablosu 16-4

Tablo 16–4 . Kompleman proteinlerinin ve bunların bölünme parçalarının ana etkileri

Klasik yol

Komplemanın Ag-AT kompleksleri tarafından klasik yolla aktivasyonu. 9 bileşenin tamamının (C1'den C9'a) sıralı oluşumunu içerir. Klasik yolun bileşenleri şunları belirtir: Latince harf"C" ve Arap rakamları(C1, C2...C9), tamamlayıcı alt bileşenler ve bölünme ürünleri için, ilgili gösterime (C1q, C3b, vb.) küçük Latin harfleri eklenir. Etkinleştirilen bileşenler, harfin üzerinde bir çizgiyle, etkin olmayan bileşenler ise “i” harfiyle (örneğin, iC3b) işaretlenir. Başlangıçta C1, Ag-AT kompleksi (C1q, C1r, C1s alt bileşenleri) ile etkileşime girer, ardından “erken” bileşenler C4, C2 ve C3 onlara katılır. Hedef hücrenin (bakteri, tümör veya virüsle enfekte olmuş hücreler) zarına bağlanan C5 bileşenini aktive ederler ve litik kompleksin (C5b, C6, C7, C8 ve C9) oluşumunu tetiklerler. Aksi halde denir membrana zarar veren (membran saldırganı) karmaşıkÇünkü membran üzerinde oluşması hücre tahribatına neden olur. Kompleman sistemini klasik yolla aktive eden mikrobiyal ürünlere örnek olarak stafilokokların DNA'sı ve protein A'sı gösterilebilir.

Tamamlayıcı kompleman proteinlerinin kendisinden, kompleman için membran reseptörlerinden, kompleman aktivitesinin plazma ve membran düzenleyicilerinden oluşan bir sistemdir.

Kompleman sistemi proteinleri

Kompleman proteinlerinin kendileri, 9 farklı bileşeni içeren bir dizi glikoprotein ve kan plazmasının protein faktörleridir. Bir reaksiyonun ürününün bir sonrakinin substratı olduğu çok enzimli bir moleküler kaskad oluştururlar. Bu durumda, litik potansiyelde kademeli bir artış meydana gelir ve başlangıçta zayıf bir başlatıcı uyarı, güçlü bir nihai antimikrobiyal etkiye yol açar.

Kompleman sistemi için reseptörler

Kompleman bileşenleri için 4 tip reseptör vardır (kompleman reseptörü, CR - I, II, III, IV). Birinci tip reseptör (CR), antijen sunan hücrelerin ve kırmızı kan hücrelerinin yüzeyinde bulunur. Opsonin C3b ve C4b'nin bağlı olduğu bir patojenin yakalanmasına aracılık eder. İmmün komplekslerin eritrositler tarafından bağlanması, bunların makrofajların bulunduğu karaciğer ve dalağa taşınmasını sağlar. İkinci tip reseptör (CR II), B lenfositleri ve foliküler dendritik hücreler üzerinde eksprese edilir. Lenf düğümlerinin foliküllerinin germinal merkezlerindeki bağışıklık komplekslerinin bu hücreleri tarafından fiksasyonunda rol alır, B-lenfositlerin immünoglobulin reseptörlerinin daha fazla somatik hipermutagenezine ve hafıza B hücrelerinin oluşumuna neden olur. CR III ve CR IV, doğaları gereği β2-integrinlere (yapışma molekülleri) aittir ve iC3b (faktör H'nin etkisi altında inaktive edilmiş) ve C3d'ye spesifiktir. Bu reseptörler ağırlıklı olarak fagositlerde bulunur ve ikili bir işlev gerçekleştirir. İlk olarak, fagositlerin iltihaplanma bölgesine göçünü teşvik ederler, çünkü doku hücrelerinde ekspresyonu yönlendirilmiş hareket için dönüm noktalarından biri olan yapışma zarı molekülleri ICAM-1 ve ICAM-2 ile etkileşime girebilirler. İkinci olarak, CR III CR IV sayesinde lezyona nüfuz eden fagositler, opsonin etiketli patojenin fagositozunu destekleyen kompleman bileşenlerini tanır.

Kompleman inhibitörleri

Çok sayıda kompleman bileşeninin yanı sıra, patojenin nötralizasyonu sırasında kompleman sisteminin aktivasyonunu sınırlayan antagonistik özelliklere sahip proteinler kan plazmasında dolaşmaktadır. En önemlilerinden biri, eksikliği neden olan ilk bileşenin (C1 inhibitörü) inhibitörüdür. artan risk kalıtsal anjiyoödemin gelişimi. Faktör H olarak adlandırılan faktör, C3b'nin inaktivasyonunu sağlar, C3c ve C3d parçalarına daha fazla bölünmesini teşvik eder ve faktör I, C3b ve C4b'yi yok eder.

Gördüğünüz gibi 2 plazma faktörü C3b'yi aynı anda nötralize ediyor. Bu, alternatif yolun doğru çalışması için gereklidir, çünkü bu parçanın fazlalığı, komplemanın mantıksız hiperaktivasyonuna neden olarak ciddi kendine zarara neden olur. Kaskadın başlatılması tam olarak C3'ün kendiliğinden hidrolizi sırasında oluşan C3b nedeniyle gerçekleşir. Kendiliğinden hidrolizin her zaman sınırlı olduğu ve bu durumun sistemin olası hiperaktivasyonunu önlediği unutulmamalıdır. Aynı zamanda, C3 konvertazın etkisi altında, C3b fragmanı, yeni bir kademeyi başlatmak için yeterli miktarda oluşturulur ve bunun açılması, C3b'nin ek bir kısmını serbest bırakır. Belirtilen olumlu nedeniyle geri bildirim kompleman sabit miktarda patojenle litik potansiyeli arttırır. Bununla birlikte, açıklanan süreç uygun şekilde kontrol edilmezse, tamamlayıcının alternatif yol boyunca mantıksız hiperaktivasyonu ve bunun sonucunda kişinin kendi dokularına zarar vermesi oldukça mümkündür. Ayrıca alternatif mekanizma, paralel olarak gerçekleşen klasik aktivasyon yolunun bir sonucu olarak salınan C3b tarafından da güçlendirilebilir. Bu nedenle, tüm sistemin doğru çalışması için ortaya çıkan C3b'nin yeterli düzeyde inaktivasyonu gereklidir.

Kompleman şablon tanıma işlemini gerçekleştirdiğinden ve kişinin kendi hücrelerinin zar yapıları normalde dinamik değişikliklere uğradığından, potansiyel tehlike tamamlayıcı aracılı otomatik saldırganlık. Bunu önlemek için koruyucu proteinler kişinin kendi hücrelerinin zarlarına “yerleştirilir” ve kompleman kademesini etkisiz hale getirir. yaklaşık kan hücrelerinde, epitel hücrelerinde ve endotel hücrelerinde bulunan Çürümeyi hızlandıran faktör (DAF) hakkında. Kademeli C3 ve C5 konvertazların anahtar enzimlerinin katabolizmasını arttırır. Membrana koruyucu proteinler ayrıca 1 faktör kullanılarak C3b ve C4b'nin proteolizinde bir kofaktör olan membran kofaktör proteinini (MCP) içerir.

Tamamlayıcı sistemin rolü

Kompleman sisteminin rolü: Siteden materyal

• Sitoliz (modifiye edilmiş kendi hücrelerinin yok edilmesi) ve bakterisidal aktivitenin (bakterilerin yok edilmesi) sağlanması. Bu anlamda tamamlayıcı tamamlayıcılar (enlem. tamamlayıcı - tamamlayıcı) lizozimin etkisi.
• Histamin ve diğer biyolojik maddelerin salınmasına neden olan anafilatoksinlerin (C3a, C4a ve C5a) oluşumu aktif maddeler Mast hücrelerinden ve bazofillerden vazodilatasyon, plazmoraji ve bronşiyal düz kasların kasılmasına neden olur.
• Nötrofiller, eozinofiller ve monositler üzerinde kemotaktik bir etkinin uygulanması, bu da iltihap bölgesinin hücresel infiltrasyonuna yol açar.
• Patojenlerin yok edilmesine katkıda bulunan yapışma, opsonizasyon ve fagositozun sağlanması.
• Virüslere karşı direncin sağlanması (C1-C9 fragmanları virüsleri parçalama yeteneğine sahiptir; C3b fragmanı bir opsonindir; komplemanın bireysel bileşenleri virüsün hücreye nüfuzunu bloke eder).
• Hem doğrudan kompleman tarafından hem de kompleman reseptörlerini (öncelikle Clq için) içeren dalak ve karaciğerdeki makrofajlar tarafından yok edilen immün komplekslerin temizlenmesine katılım.
• Dolaşımdaki bağışıklık komplekslerinin tahrip olması nedeniyle, bağışıklık kompleksi patolojisinin (glomerülonefrit, vaskülit) gelişme olasılığı önlendiğinden, iltihaplanma sırasında kendine zarar vermenin önlenmesinin sağlanması.
• Aktivasyonun gerçekleştirilmesi

YAZIŞMA LİSANSÜSTÜ EĞİTİM AKADEMİSİ

YAZIŞMA LİSANSÜSTÜ EĞİTİM AKADEMİSİ

K. P. Kashkin, L. N. Dmitrieva

TAMAMLAYICI SİSTEM PROTEİNLERİ: ÖZELLİKLERİ VE BİYOLOJİK AKTİVİTELERİ (Ders)

Rusya İmmünoloji Bölümü tıp akademisi Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı'nın lisansüstü eğitimi, Moskova

Vücudun yabancı ajanlardan korunması, antijene spesifik olmayan birçok hücresel ve humoral bağışıklık faktörünün katılımıyla gerçekleştirilir. İkincisi çeşitli kan proteinleri ve peptitlerle temsil edilir. diğer vücut sıvılarında da bulunur. Humoral anti-gen-spesifik bağışıklık faktörleri ya antimikrobiyal özelliklere sahiptir ya da vücudun bağışıklık savunmasının diğer humoral ve hücresel mekanizmalarını aktive etme kapasitesine sahiptir.

1894 yılında V.I. Isaev ve R. Pfeiffer, aşılanmış hayvanların taze kan serumunun bakteriyolitik özelliklere sahip olduğunu gösterdi. Daha sonra bu antimikrobiyal serum faktörüne aleksin (Yunanca alexo - koru, yansıt) veya tamamlayıcı adı verildi ve bağışıklık serumundaki mikropların parçalanmasını ve ayrıca antikorlar tarafından duyarlı hale getirilen eritrositlerin parçalanmasını sağlayan termolabil bir faktör olarak tanımlandı.

Modern göre fikirler, kompleman, sistemin bazı başlangıç ​​bileşenlerinin antijen-antikor kompleksleri veya sistemi aktive eden diğer moleküller ile etkileşimi sonucu aktive edilebilen bir serum proteinleri sistemidir.

Kompleman sisteminin proteinleri kan plazmasında 13 glikoprotein ile temsil edilir. Sistem, yedi kan plazma proteini ve birçok hücre zarıyla ilişkili protein ve reseptör tarafından düzenlenir.

Literatürde tamamlayıcı sistemi Latin harfi C ile gösterilirken, tek tek bileşenler ayrıca Arap rakamlarıyla (Cl, C2, C3, vb.) veya büyük harflerle (faktörler: B, D) gösterilir: tamamlayıcı alt birimleri, şu şekildedir: protein parçalanması veya aktivasyon sistemlerinin ürünleri - ek olarak küçük Latin harfleriyle (örneğin: Clq, СЗа, СЗь, vb.);

tamamlayıcı bileşenlerin aktif formları bir asal sayı (Cl, SZ, B, vb.) ile gösterilebilir. "C" bileşenlerinin numaralandırılması, keşiflerinin kronolojisine karşılık gelir ve her zaman tamamlayıcı sistemin aktivasyon reaksiyonunda yer alan bileşenlerin sırası ile örtüşmez.

Kompleman sisteminin aktivasyonu, kanda dolaşan bazı kompleman sistem proteinlerinin sistem aktive edici ajanlarla etkileşimi sonucu meydana gelir. Bu etkileşim, karşılık gelen tamamlayıcı bileşenlerin moleküllerinin konformasyonel yapısını değiştirir, böylece protein molekülleri, sistemin sonraki bileşenleriyle etkileşime girebilecek, onları sabitleyebilecek ve bazen bölebilecek alanları açar.

Bu "kademeli" aktivasyon türü, hem kompleman sisteminin hem de diğer birçok kan protein sisteminin karakteristiğidir. Kompleman sistemi aktive edildiğinde, plazmada çözünebilen doğal kompleman proteinleri "tüketilir" ve çeşitli çözünmeyen taşıyıcılar (moleküler agregatlar, hücre yüzeyleri vb.) üzerinde sabitlenir.

Kompleman sistemi aktivasyonunun klasik yolu

Kompleman aktivasyonunun iki ana yolu vardır; ilk önce keşfedilen klasik yol ve daha sonra oluşturulan alternatif yol. Klasik yol, sistemin aktivasyonunun, Clq'nin konformasyonel olarak değiştirilmiş IgG ve IgM kanının Fc fragmanı ile etkileşiminin bir sonucu olarak, komplemanın Clq alt bileşeni tarafından başlatılması açısından alternatiften farklıdır. IgG ve IgM'nin Fc fragmanlarındaki konformasyonel değişiklikler, bu kan immünoglobulinlerinin antijenlerle etkileşimi sırasında ve ayrıca immünoglobulinlerin termal (63°C, 10 dakika) veya kimyasal (diazobenzidin) tedavisinin bir sonucu olarak yapay olarak meydana gelir.

Bireysel tamamlayıcı bileşenlerin aktivasyon sürecinde ve sistemin işlevini sağlama sürecinde oynadığı role bağlı olarak, tamamlayıcı proteinler birkaç bloğa ayrılabilir: tanımak (Cl), sistemi aktive etmek (C2, C4, C3) ve hücre zarlarına saldırmak (C5, C6, C7, C8, C9). Bu bloklarda yer alan proteinlerin özellikleri Tabloda özetlenmiştir. I. Kompleman sisteminin klasik şekilde aktivasyonu, komplemanın Clq alt bileşeniyle başlar; moleküllerdeki konformasyonel değişiklikler bu süreci "tetikler" (Şekil 1). Clq, üç tipte 18 polipeptit zincirinden oluşturulmuş bir peynir altı suyu gliko proteinidir: A, B ve C. Zincirlerin N terminallerindeki A, B ve C zincirleri, altı küresel baş oluşturacak şekilde bir araya toplanır. A-, B- ve C-zincirleri disülfit bağlarıyla bir arada tutularak altı kolajen benzeri üçlü sarmal oluşturur. Altı Clq sarmalının tümünün polipeptit zincirlerinin C terminalleri bir arada tutulur. Clq molekülünün şekli altı dokunaçlı bir yumuşakçaya benzer (Şekil 2). Kolajen gibi Clq da büyük miktarlarda glisin, hidroksiprolin ve hidroksilizin içerir. Clq kütlesinin yaklaşık %8'i, aralarında glikosil-galaktosil kalıntılarının baskın olduğu karbonhidratlardan oluşur. Clq enzimatik aktiviteye sahip değildir, ancak altı kollajen benzeri üç sarmal filamentin - "dokunaçların" yardımıyla - kanda dolaşan komplemanın hem C1r- hem de Cls alt bileşenlerinin kompleksleri (filamentlerin bölümleri) ile etkileşime girer. küresel kafalar arasında orta kısım Clq molekülleri) ve konformasyonel olarak değiştirilmiş IgG ve IgM moleküllerinin Fc bölgeleriyle (altı Clq şeridinin serbest uçlarındaki küresel başlıklar). Kandan izole edilen komplemanın Clr bileşeni, pH 5,0'da iki monomerik Clr molekülüne ayrışan bir dimerdir (Clr). Her bir C1r monomeri, 688 amino asit kalıntısından oluşan bir polipeptit zinciri ile temsil edilir. Monomerin polipeptit zinciri, molekülün terminal bölümlerinde bir alan oluşturur. Dimerizasyon sırasında, monomerlerin temas bağlanma bölgesi bu alanlar arasında yer alır ve böylece C1rs dimerinin asimetrik bir "X" şekline sahip olması sağlanır. Aktive edilmiş Clr2 bir serin proteazdır ve aktif

Pirinç. 1. Kompleman sisteminin aktivasyonunun klasik yolu.

a - sulu fazdaki tamamlayıcı bileşenler; B- tamamlayıcı bileşenler, hareketsizleştirilmiş hücre zarlarında; Ag - hücre zarındaki antijenler;en- antikorlar IgM ve IgG sınıflarının karşılık gelen antijenleri; HAŞHAŞ. - membran saldırı kompleksi.

Tamamlayıcı sistem serum globulinlerinin karmaşık bir kompleksidir. Proteolitik enzimlerin bu kademeli sistemi, vücudun yabancı ajanların etkisinden humoral olarak korunmasına yöneliktir ve vücudun bağışıklık tepkisinin uygulanmasında rol oynar. Kompleman sistemi proteinleri, başlangıçta zayıf olan sinyale hızlı ve etkili bir yanıt vererek onu istenen seviyeye getirir. işlevsel sonuçlar. Kompleman sisteminin bileşenleri genellikle Latin harfleriyle gösterilir.

Kompleman sistemini aktive etmek için iki mekanizma vardır:

klasik;

alternatif.

Bu mekanizmalar 5. bileşen seviyesinde birbirine bağlanır ve daha sonra aynı şekilde ilerler.

Klasik yol.

Tetikleme mekanizması, hedef hücrenin yüzeyinde bir antijen-antikor kompleksinin (AG-AT) oluşmasıdır. Bu durumda, immünoglobulin molekülünde konformasyonel değişiklikler meydana gelir (belirtilir: Ig veya AT). Bu değişikliklerin bir sonucu olarak Ig, komplemanın C1q bileşenine bağlanma yeteneği kazanır. C1r ve C1'ler onlara katılır ve bu kompleksin tamamı konformasyonel bir yeniden düzenlemeye uğrar ve C4 üzerinde etkili olan bir C1 esteraza dönüşür, C4a bölünür ve C4b kompleksin bir parçasıdır. Daha sonra C2 komplekse katılarak C1s'nin etkisi için yeni bir substrat oluşturur, C2b bölünür ve C2a kompleksin parçası haline gelir.

Ortaya çıkan komplekse "C3-konvertaz" adı verilir ve etkisi altında C3a peptidi parçalanır ve C3b, artık "C5-konvertaz" olarak adlandırılan kompleksin bir parçasıdır. C5 dönüştürücü, C5'e etki eder, C5a'yı ondan ayırır ve C5b, kompleksin bir parçasıdır.

Bundan sonra C6, C7 ve C8 sırasıyla C5b ile ilişkilendirilir. Sonuç olarak 2 C9 molekülünü bağlayabilen bir kompleks oluşur.

Bu işlem hedef hücrenin yüzeyinde meydana gelirse, C5b-C9 kompleksinin bileşenleri, hedef hücrenin yüzeyinde elektrolitlere ve suya tamamen geçirgen olan transmembran kanalları oluşturan bir membran saldırı kompleksi oluşturur. Hedef hücre ölür.

C3a ve C5a prosesinin yan ürünleri (küçük) anafilotoksin özelliklerine sahiptir.

Klasik yolun düzenlenmesi.

Çoğu bileşen yalnızca kompleksin bir parçası olarak aktiftir. Aktif formları çok var olabilir kısa zaman. Bu süre zarfında bir sonraki bileşenle karşılaşılmazsa aktif formlar kompleksle teması kaybeder ve etkisiz hale gelir. Herhangi bir bileşenin konsantrasyonu eşiğin altındaysa (kritik), tamamlayıcı sistemin çalışması fizyolojik sonuçlara yol açmayacaktır.

Endojen proteinaz inhibitörleri de kompleman sisteminin düzenlenmesinde rol alır. Bunlardan en etkilisi C 1 inhibitörüdür.

Alternatif yol.

Alternatif yol ile klasik yol arasındaki fark, onu tetiklemek için bağışıklık komplekslerinin oluşmasını gerektirmemesidir.

Alternatif yolun tetikleme mekanizması, bazı tetikleyici faktörlerin etkisi altında C3'ten C3b'nin oluşmasıdır: örneğin bakteri hücre duvarının polisakkaritleri.

C3b, proteaz D'ye (kan plazmasında her zaman aktif!) maruz kalan faktör "B" (C 3 bB) ile bir kompleks oluşturur. Sonuç olarak, "Ba" ayrılır ve C5'e karşı proteolitik aktiviteye sahip olan C3bBb kompleksi oluşur - C5a'yı ondan ayırır.

Bundan sonra reaksiyonlar klasik şekilde olduğu gibi ilerler.

C3b'nin substratı da C3'tür, bunun sonucunda daha fazla Daha C 3 b - olumlu geri bildirim gözlenir. Bu yüzden bile yeterli küçük miktarlar Daha fazlasını elde etmek için 3 bBb ile aktif form(başlangıçta zayıf bir sinyalin güçlendirilmesi).

Alternatif yol normalde her zaman ve çok aktif bir şekilde çalışır ve yabancı hücrelerin girişine hızlı, spesifik olmayan bir yanıt sağlar.

Anahtar reaksiyonların enzimlerinin hızını düzenleyen kompleman sisteminin düzenlenmesinde spesifik inhibitörler yer alır.

Tamamlayıcı – Bu, spesifik olmayan korumada, inflamasyonun seyrinde ve bakteriyel membranların ve çeşitli yabancı hücrelerin yok edilmesinde (lizis) önemli bir rol oynayan yaklaşık 20 protein içeren bir enzim sistemidir. Tamamlayıcı sistem, Latin harfi C (C1, C2, C3, vb.) ile gösterilen 9 bileşen içerir ve bunlardan ilki 3 alt bileşenden oluşur - C1q, C1r ve C1s. Kompleman sistemi aynı zamanda düzenleyici proteinleri (B, D, P) ve bu sistemin aktivasyonunu düzenleyen ve kanda dolaşan özel inhibitör bileşenleri de içerir. İkincisi, C3b'nin aktif olmayan alt birimlere ayrışmasına neden olan C1-esteraz inhibitörünü (C1-In), C3b inaktivatörü veya faktör I ve faktör H'yi içerir. En kompleman bileşenleri hepatositler ve mononükleer fagositler (makrofajlar ve monositler) tarafından sentezlenir. Tüm kompleman bileşenleri kanda inaktif bir durumda dolaşır.

Kompleman sisteminin aktivasyonu sırasında, bireysel bileşenleri, spesifik ve spesifik olmayan seyri üzerinde doğrudan etkisi olan büyük (b) ve küçük (a) parçalara ayrılır. savunma reaksiyonları. Bu kuralın tek istisnası yer değiştiren C2a ve C2b parçalarıdır (C2a büyük parçadır, C2b küçük parçadır).

İle mecazi olarak Amerikalı immünolog Hugh Barber, antijen-antikor reaksiyonunun sadece bir savaş ilanı olduğunu, kompleman sisteminin aktif hale gelmesinin ise askerlerin savaş için seferber edilmesi olduğunu söylüyor. Aktif kompleman fragmanları ve membran saldırı kompleksi (MAC) ortaya çıktığında ateş etmeye başlarlar.

Var sistemi etkinleştirmenin klasik ve alternatif yolları tamamlayıcı. Tamamlayıcı sistemin bireysel bileşenlerinin, bir ve diğer yol boyunca aktive edildikleri için özellikleri üzerinde kısaca duralım.

Klasik aktivasyon yolu.

C1-bileşen, 3 alt bileşenden oluşan Ca2+'ya bağımlı bir bileşiktir. C1q molekülü immünoglobülinlere bağlanmak için 6 değerliğe sahiptir, bundan sonra C1r ve C1s proenzimlerinin aktif durum, C2 ve C4 bileşenlerinin etkinleştirilmesi nedeniyle.

C2 aktif alt bileşen C1s tarafından 2 parçaya bölünür – küçük (C2b) ve büyük (C2a).

C4 küçük (C4a) ve büyük (C4b) parçalara bölünür, ardından her iki parça da Ag + Ab kompleksine veya Ag onunla ilişkiliyse hücre zarına bağlanır. Bu reaksiyonlar sonucunda C3 konvertaz (C4bC2a) oluşur.

C3 tamamlayıcı sistemin ana fonksiyonlarının yerine getirildiği bir bileşendir. C3 konvertaz tarafından küçük (C3a) ve büyük (C3b) parçalara bölünür. Kısmen C3b membrana yerleşir ve onun aracılığıyla fagositlerle bağlantı oluşur. C3b'nin diğer kısmı C2a ve C4b ile ilişkili kalır, bu da C5 konvertazın (C4bC2aC3b) oluşmasıyla sonuçlanır. C3b'yi C3c (serbest) ve C3e (zara bağlı) küçük parçalara ayıran inaktivatörler vardır.

C5 C5 konvertaz tarafından küçük (C5a) ve büyük (C5b) parçalara bölünür. C3a ve C5a fragmanları mast hücrelerine etki eder ve onların degranülasyonuna neden olur. Ek olarak granülositlerin ve düz kasların fonksiyonunu uyararak inflamatuar süreçlerin gelişimini teşvik ederler. C5b fragmanı, membran saldırı kompleksinin (MAC) birleşmesini başlatır.

Alternatif aktivasyon yolu.

Faktör B – Hangi yolun ürünü olduğuna bakılmaksızın C3b ile kompleks oluşturan, MW'ı 100.000 Da olan bir protein.

FaktörD MW'si yaklaşık 25.000 Da olan, C3bB kompleksi üzerinde etki eden ve konvertaz (C3bBb) oluşumuyla sonuçlanan bir enzimdir.

Faktör P– C3'ü C3a ve C3b parçalarına ayıran C3bB kompleksini stabilize eden bir protein. Ortaya çıkan C3b, B ve D faktörleriyle etkileşime girerek bir geri bildirim mekanizması yoluyla C3b konsantrasyonunda keskin bir artışa neden olur. Bu reaksiyon, C3'ü etkisiz hale getiren I ve H faktörleriyle sınırlıdır.

Bileşenler C5, C6, C7, C8, C9 kompleman aktivasyonunun klasik ve alternatif yollarında ortaktır. Bu durumda bileşen C9 yapısı ve özellikleri bakımından CTL'lerin ve NK lenfositlerinin performansına benzer.

Klasik yolun ana başlatıcıları kompleman sisteminin aktivasyonu, bağışıklık kompleksleri (Ag + Ab), stafilokoklar (protein A), C-reaktif proteinin ligandlarla kompleksleri, bazı virüsler ve virüsten etkilenen hücreler, hücrelerin hücre iskeleti elemanları ve diğerleridir. Klasik yol, alt bileşenlerini (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3 ve C9'a kadar devam eden basamakları içeren C1 bileşeninin aktivasyonuyla başlar.

HAŞHAŞ C9'un hidrofobik bileşenleri nedeniyle yabancı hücrelerin zarının fosfolipid kısmına daldırılmış içi boş bir protein silindiridir (yükseklik 160 Å, iç çap yerleşik C9 moleküllerinin sayısına bağlı olarak değişir). Bu nedenle MAC performans görevi görür. Zarda oluşan delikler sayesinde hücrenin içeriği dışarı akar ve hücre ölür. Türe özgü tamamlayıcı aktivasyon inhibitörlerinin (C3b, C4b) ve C8 bağlayıcı proteinin membranında bulunması nedeniyle kişinin kendi hücrelerinin ölümü önlenir.

Kompleman reseptörleri eritrositler, fagositler, endotel hücreleri, mast hücreleri ve B lenfositlerinde bulunur. Hepsi komplementin C3 bileşeninin bölünme ürünlerini bağlar.

Kompleman sistemi aşağıdaki işlevleri yerine getirir:

1. Opsonik yani fagositozu uyarır. Bu etkiler C3b, C1q, Bb, C4b, C5b, C5b6, C5b67'nin etkisi altında gerçekleştirilir;

2. Kemotaktik– C5a, C3e, C3a vb. nedeniyle;

3. Mast hücre aktivasyonu bunun sonucunda histamin salınır, kılcal damarları genişletir ve iltihaplanma ve alerjik reaksiyonlar sırasında lokal kızarıklığa neden olur; bu fonksiyon C5a, C3a, Ba, C4a parçalarıyla ilişkilidir;

4. Bakterilerin, yabancı ve eski hücrelerin lizizi yüzeyinden koruyucu proteinlerin “soyulduğu”;

5. Çözünme C3b ve C4b fragmanları tarafından gerçekleştirilen immün kompleksler.

Kompleman sisteminin damar yatağını kana giren tek bakteri hücrelerinden temizlemeye katılımı, alternatif yol boyunca aktivasyonla ilişkilidir. Bağışıklık tepkisinin bir sonucu olarak, bu bakterilere karşı antikorlar kan serumunda birikir. Bu Ab'ler bakteri yüzeyindeki Ag'lerle etkileşime girdiğinde, kompleman sisteminin klasik yol boyunca aktivasyonu için koşullar yaratılır ve bu da bakteriyolize neden olur (Şekil 9).

C1-C4 kompleman bileşenlerinin eksikliği olan kişilerde inflamatuar hastalıkların ve piyojenik enfeksiyonların sıklıkla tekrarlaması görülür. Alternatif yolun multimoleküler enzimatik kompleks C5 konvertazını stabilize eden faktör P eksikliğine, gonokok ve meningokoklara karşı artan hassasiyet eşlik eder.

Kompleman sistemi aktivitesinde azalma ( hipokomplementemi) tamamlayıcı bileşenlerin üretimindeki bir azalmadan veya bunların tüketiminin artmasından kaynaklanabilir. İkincisi, komplemanı bağlayan ve onunla birlikte fagositik hücreler tarafından yakalanan immün komplekslerin ortaya çıkmasından kaynaklanabilir. Bu şekilde damar yatağı aşırı IR'den arındırılır. Hipokomplementemi, otoimmün süreçlerde ve diğer hastalıklarda ortaya çıkan ve hastanın durumu üzerinde zararlı etkisi olan oldukça yaygın bir olgudur.

Bağışıklığı tanırken diğer spesifik olmayan direnç türlerine odaklanacağız.